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ANTICORPOS MONOCLONAIS PARA TRATAMENTO DA COVID-19

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23 Abril 2021
ANTICORPOS MONOCLONAIS PARA TRATAMENTO DA COVID-19
Anticorpos monoclonais neutralizantes têm vindo a ser desenvolvidos para tratamento da infeção pelo vírus SARS-CoV-2. Podem ser produzidos a partir de linfócitos B de doentes convalescentes, ou através de ratos humanizados expostos ao vírus.

A maioria destes anticorpos tem como alvo a proteína spike, através da qual o SARS-CoV-2 entra nas células do hospedeiro. A sua união ao domínio de ligação ao recetor da proteína spike neutraliza a capacidade do vírus de se unir ao recetor de superfície da enzima de conversão da angiotensina-2 e de se fundir com a célula alvo. A Agência Europeia do Medicamento está atualmente a efetuar rolling reviews, ou seja, avaliações que vão decorrendo à medida que os dados vão sendo disponibilizados, dos anticorpos monoclonais casirivimab/imdevimab (associação também conhecida por REGN-COV2), regdanvimab, bamlanivimab e etesevimab, estes últimos também em associação. Os anticorpos monoclonais para os quais já existem ensaios clínicos publicados e recomendações de utilização, nomeadamente na União Europeia, são a associação casirivimab/imdevimab, o bamlanivimab isoladamente e em associação com o etesevimab. A evidência para o seu uso cinge-se, atualmente, a indivíduos com COVID-19 que não necessitam de oxigénio suplementar, tratados em ambulatório, com elevado risco de progressão para doença grave.

LEITURA RECOMENDADA

 
Taylor PC, Adams AC, Hufford MM, de la Torre I, Winthrop K, Gottlieb RL. Neutralizing monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021 Apr 19. doi: 10.1038/s41577-021-00542-x. Epub ahead of print.
https://www.nature.com/articles/s41577-021-00542-x.pdf

Tuccori M, Ferraro S, Convertino I, Cappello E, Valdiserra G, Blandizzi C, Maggi F, Focosi D. Anti-SARS-CoV-2 neutralizing monoclonal antibodies: clinical pipeline. MAbs. 2020 Jan-Dec; 12(1): 1854149. doi: 10.1080/19420862.2020.1854149. 
https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/19420862.2020.1854149?needAccess=true

Weinreich DM, Sivapalasingam S, Norton T, Ali S, Gao H, Bhore R, et al; Trial Investigators. REGN-COV2, a Neutralizing Antibody Cocktail, in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Jan 21; 384(3): 238-251. doi: 10.1056/NEJMoa2035002.
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2035002?articleTools=true

Chen P, Nirula A, Heller B, Gottlieb RL, Boscia J, Morris J, et al; BLAZE-1 Investigators. SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Jan 21; 384(3): 229-237. doi: 10.1056/NEJMoa2029849.
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2029849?articleTools=true

Gottlieb RL, Nirula A, Chen P, Boscia J, Heller B, Morris J, et al. Effect of Bamlanivimab as Monotherapy or in Combination With Etesevimab on Viral Load in Patients With Mild to Moderate COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Feb 16; 325(7): 632-644. doi: 10.1001/jama.2021.0202.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2775647

Kim C, Ryu DK, Lee J, Kim YI, Seo JM, Kim YG, et al. A therapeutic neutralizing antibody targeting receptor binding domain of SARS-CoV-2 spike protein. Nat Commun. 2021 Jan 12; 12(1): 288. doi: 10.1038/s41467-020-20602-5.
https://www.nature.com/articles/s41467-020-20602-5.pdf

EMA issues advice on use of REGN-COV2 antibody combination (casirivimab/imdevimab). European Medicines Agency. 26/02/2021.
https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-issues-advice-use-regn-cov2-antibody-combination-casirivimab-imdevimab

EMA issues advice on use of antibody combination (bamlanivimab/etesevimab). European Medicines Agency. 05/03/2021.
https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-issues-advice-use-antibody-combination-bamlanivimab-etesevimab

Monoclonal Antibodies. Infectious Diseases Society of America (IDSA): Last updated: March 12, 2021.
https://www.idsociety.org/covid-19-real-time-learning-network/therapeutics-and-interventions/monoclonal-antibodies/

Anti-SARS-CoV-2 Monoclonal Antibodies. COVID-19 Treatment Guidelines, National Institutes of Health. Last Updated: February 11, 2021
https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/anti-sars-cov-2-antibody-products/anti-sars-cov-2-monoclonal-antibodies/

The COVID-19 Treatment Guidelines Panel’s Statement on the Emergency Use Authorization of Anti-SARS-CoV-2 Monoclonal Antibodies for the Treatment of COVID-19. COVID-19 Treatment Guidelines, National Institutes of Health. Last Updated: April 8, 2021
https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/statement-on-anti-sars-cov-2-monoclonal-antibodies-eua/