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O uso prolongado de inibidores da bomba de protões pode originar hipomagnesemia?
- Breves Questões Terapêuticas
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O uso prolongado de IBP tem sido associado a hipomagnesemia.1-3 Alguns casos ocorreram após três meses de tratamento, mas a maioria ocorreu após um ano.4,5 A relação entre o uso de IBP e o aumento do risco de hipomagnesemia teve como base relatos de casos e estudos populacionais.1 Meta-análises posteriores relataram um risco aumentado de hipomagnesemia em doentes recebendo IBP, sugerindo uma associação causal, mas algumas destacaram uma importante heterogeneidade nos estudos.1,6,7 Estudos de coorte e caso-controlo têm mostrado resultados discrepantes,7 o que pode ter relação com a presença de outros fatores de risco adicionais de deficiência de magnésio, como os diuréticos.1,8
Embora o mecanismo responsável pela hipomagnesemia associada aos IBP não esteja bem estabelecido, poderá estar associado a alterações na absorção intestinal de magnésio.1-3
A hipomagnesemia grave é provavelmente pouco reconhecida e relatada,2-5 sendo a incidência exata desconhecida.2,4,5 A hipomagnesemia clinicamente significativa ou sintomática parece ser bastante rara.7 Os sintomas podem incluir manifestações graves, incluindo fadiga, tetania, delírio, convulsões, tonturas e arritmias.2,4,5 Contudo, os doentes nem sempre apresentam esses sintomas.2
A suplementação pode ser suficiente para melhorar os níveis séricos de magnésio, mas alguns dos doentes afetados podem precisar de interromper o tratamento com IBP.1,2,4
Quando seja previsível uma utilização prolongada de IBP e, especialmente, em doentes a tomar concomitantemente digoxina ou medicamentos que podem causar hipomagnesemia (como diuréticos da ansa ou tiazídicos), deve considerar-se a monitorização dos níveis de magnésio antes do início do tratamento e, periodicamente, durante o mesmo.2,4,5 No caso da digoxina, o baixo teor de magnésio pode aumentar a probabilidade de efeitos colaterais graves.
Algumas pessoas podem tomar IBP não sujeitos a receita medica durante períodos superiores aos recomendados.2 É importante que os doentes sejam aconselhados a consultar o médico se o alívio dos sintomas não for obtido em 2 semanas de tratamento. Quando estes medicamentos são usados na posologia recomendada e por períodos curtos não devem aumentar significativamente o risco de hipomagnesemia.4
Referências bibliográficas
1. Yu ASL, Hypomagnesemia: Causes of hypomagnesemia. UpToDate®, Topic last updated: Jun 12, 2020.
2. Low magnesium levels can be associated with long-term use of PPIs [3-2-2011] [acedido a 16-02-21] Disponível em:
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-low-magnesium-levels-can-be-associated-long-term-use-proton-pump
3. Morris C, Pillans P. Proton pump inhibitor-associated hypomagnesaemia and hypocalcaemia. Aust Prescr. 2017 [acedido a16-02-21]; 40: 79-80. Disponível em:
4. Proton pump inhibitors in long-term use: reports of hypomagnesaemia. Drug Safety Update April 2012, vol 5 issue 9: A1. [acedido a16-02-21] Disponível em:
https://www.gov.uk/drug-safety-update/proton-pump-inhibitors-in-long-term-use-reports-of-hypomagnesaemia
5. Safety of long term proton pump inhibitors (PPIs). PrescQIPP. Bulletin 92. 2015. [acedido a16-02-21] Disponível em:
https://www.prescqipp.info/umbraco/surface/authorisedmediasurface/index?url=%2fmedia%2f1646%2fb92-safety-of-long-term-ppis-21.pdf
6. Nehra AK, Alexander JA, Loftus CG, Nehra V. Proton Pump Inhibitors: Review of Emerging Concerns. Mayo Clin Proc. 2018; 93(2): 240-246. doi: 10.1016/j.mayocp.2017.10.022.
7. Plaut T, Graeme K, Stigleman S, Hulkower S, Woodall T. Clinical Inquiries. How often does long-term PPI therapy cause clinically significant hypomagnesemia? J Fam Pract. 2018 [acedido a 16-02-21]; 67(9): 576-577. Disponível em:
https://cdn.mdedge.com/files/s3fs-public/Document/August-2018/JFP06709576.PDF
8. Properly prescribed, protón pump inhibitors are largely safe, but precautions are needed to prevent potential problemas, overuse and misuse. Drugs Ther Perspect. 2019; 35: 550-556.