Apenas uma pequena proporção da dose de colírio aplicada é retida no olho. A absorção sistémica pode ser significativa e alguns colírios podem causar reações adversas sistémicas.  Para redução da absorção sistémica após a instilação do colírio, têm sido propostas algumas medidas como: manter as pálpebras fechadas suavemente; aplicar uma ligeira pressão no ponto lacrimal com um dedo limpo; esperar 5 a 10 minutos entre a aplicação de dois colírios no mesmo olho.

Na terapêutica ocular tópica são aplicadas altas concentrações de fármaco num pequeno volume (uma gota). Estima-se que apenas 5 a 10 % do fármaco presente num colírio permaneça no olho após a aplicação.^1,2 A quantidade depende de fatores como a técnica de administração e as características do colírio,² (tamanho da gota, veículos, lipofilicidade/hidrofilicidade do fármaco ou a sua concentração na preparação).¹ Estima-se que até 80% da quantidade de fármaco aplicada no saco conjuntival possa difundir-se para a circulação sistémica.^1-4

O saco conjuntival tem apenas um volume de 10 μl e a maioria das gotas oftálmicas dispensam um volume de 25-50 μl.⁴ O excesso drena através do conduto nasolacrimal alcançando a cavidade nasal, onde se produz a absorção na mucosa nasofaríngea altamente vascularizada.^1-3 Vias menores de absorção são a conjuntiva (especialmente no caso de fármacos hiperémicos), a pele da bochecha e das pálpebras e o humor aquoso.^1,4 A extensão da absorção sistémica é muito variável,6 podendo ser absorvidas quantidades consideráveis.⁵ A absorção sistémica é significativa porque evita o metabolismo hepático de primeira passagem que, geralmente, acontece com a toma oral da medicação.^1,2,4

As reações adversas mais comuns dos medicamentos de aplicação oftálmica são locais,³ mas podem causar efeitos sistémicos que,^3,5,6 muitas vezes, não são considerados.³ São efeitos infrequentes, mas que em certos casos podem ser importantes.⁴

As crianças, especialmente as mais novas, as mulheres grávidas e a amamentar e as pessoas idosas precisam de atenção especial em relação ao risco de reações adversas sistémicas com a aplicação de colírios.^1,2

Exemplos de reações adversas sistémicas relatadas com a aplicação de colírios:

- O timolol e outros beta bloqueadores, usados para diminuir a pressão intraocular, podem causar efeitos cardiovasculares como bradicardia, hipotensão e broncoconstrição.¹ Podem também surgir sintomas neurológicos, psiquiátricos, dermatológicos e digestivos, entre outros.³

- Os corticosteroides, muito raramente, podem causar síndrome de Cushing,^2,3 que pode inclui distúrbios psiquiátricos.² Referida supressão adrenal após administração prolongada, especialmente em crianças.¹

Têm sido propostas algumas medidas para reduzir a absorção e minimizar os efeitos indesejáveis sistémicos:

- Manter as pálpebras fechadas suavemente por 2-3 minutos após a instilação,^2,4,5 para aumentar a absorção ocular do fármaco.¹

- Aplicar uma ligeira pressão no ponto lacrimal (extremo interno do olho) com um dedo limpo durante ao menos 1 minuto após a instilação,^1,2,5,6 para reduzir a drenagem nasolacrimal.⁶ 

- Quando precisam de ser aplicados dois colírios diferentes à mesma hora deverá existir um intervalo de pelo menos 5 minutos entre eles.^2,6

Estes métodos não impedem completamente a absorção sistémica, pelo devem ser consideradas as contraindicações e precauções do medicamento. Além disso, não eliminam o risco de efeitos não relacionados com a dose, como hipersensibilidade.⁵

Referências bibliográficas

1. Vaajanen A, Vapaatalo H. A Single Drop in the Eye – Effects on the Whole Body? The Open Ophthalmology Journal. 2017 [acedido a 26-03-21]; 11: 305-314.

https://openophthalmologyjournal.com/VOLUME/11/PAGE/305/FULLTEXT/

2. A drop in the eye has widespread ripples. Prescriber Update. 2019; 40(4): 85–86. [acedido a 26-03-21] Disponível em;

https://www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/December2019/A-drop-in-the-eye-has-widespread-ripples.htm

3. Reacciones adversas sistémicas con medicamento oftalmológicos. Reacciones Adversas a Medicamentos 2019 [acedido a 26-03-21]; 26(2):1-3. Disponível em:

https://seguridadmedicamento.sanidadmadrid.org/RAM/vol-26/Vol26n2junio2019.pdf

4. Badyal KK, Badyal IS. Adverse reactions to ophthalmic medicines. Adverse Drug Reaction Bulletin. 2017; 307(1): 1187-1190.

5. Farkouh A, Frigo P, Czejka M. Systemic side effects of eye drops: a pharmacokinetic perspective. Clin Ophthalmol. 2016 Dec 7; 10: 2433-2441. doi: 10.2147/OPTH.S118409.

6. British National Formulary Nº 76. London, BMJ Group and Pharmaceutical Press, 2018.