Os bloqueadores beta-adrenérgicos podem alterar a qualidade e a arquitetura do sono O risco difere consoante as caraterísticas farmacológicas dos diversos bloqueadores beta. O propranolol e o metoprolol têm sido associados a maior risco de perturbações do sono.

Os fármacos que consigam transpor a barreira hematoencefálica (BHE) têm o potencial de alterar a qualidade e/ou a arquitetura do sono. A qualidade do sono estabelece-se em função do grau de manutenção de um sono reparador ao longo da noite. A arquitetura do sono relaciona-se com a sua estrutura, organizada em fases cíclicas REM (rapid eye movement) e não-REM.¹

Os bloqueadores beta-adrenérgicos (BB) são fármacos reconhecidamente associados a efeitos adversos sobre o sono.^1-4 Entre os efeitos adversos reportados incluem-se insónias e sonhos vívidos,^3-5 ou mesmo pesadelos.^3,4,6

Uma revisão sistemática e meta-análise recente, que investigou a associação entre a terapêutica com BB e o risco de efeitos adversos psiquiátricos, encontrou uma possível associação entre o seu uso e um risco aumentado de perturbações do sono, insónia e sonhos invulgares.⁵ Um estudo observacional de coortes de larga dimensão, seguidas ao longo de um período de dois anos, que investigou o risco comparativo de eventos psiquiátricos associado às diferentes classes de anti-hipertensores, entre os quais se incluíam perturbações do sono, apurou que os BB foram o grupo farmacológico associado a maior incidência deste grupo de reações adversas.⁷

Diversas caraterísticas dos BB influenciam estes efeitos adversos no sono.³

Por um lado, estão relacionados com a sua capacidade para transpor a BHE,² dependente das suas propriedades lipofílicas ou hidrofílicas.^1-4 Os fármacos lipofílicos incluem o propranolol e o metoprolol^1,2,4 e os hidrofílicos, que não atravessam facilmente a BHE, incluem o atenolol e o sotalol.^1,4 Os BB lipofílicos afetam a qualidade do sono, estando associados a aumento do número de despertares, da quantidade de tempo acordado após o início do sono, bem como a sonolência diurna, insónia, alucinações e pesadelos.^1,2,4

Os efeitos dos BB sobre o sono estão ainda relacionados com a sua afinidade para os recetores beta-adrenérgicos e serotoninérgicos.^3,4,6 Estas caraterísticas condicionam alterações na arquitetura do sono, devido a supressão do sono REM,^1,2,4 implicando tanto os BB lipofílicos como os hidrofílicos.^1,2 Os pesadelos geralmente ocorrem durante o sono REM. Um estudo recente de farmacovigilância indicou que os BB lipofílicos, com maior afinidade para os recetores serotoninérgicos 5-HT1A, semividas mais curtas e sem propriedades alfa bloqueadoras apresentaram maior associação ao reporte de pesadelos, sendo um dos principais implicados o metoprolol.⁶

A síntese e secreção de melatonina são influenciadas pela noradrenalina, através dos recetores beta 1-adrenérgicos.⁴ Ao bloquearem a sinalização simpática para a glândula pineal, os BB reduzem a produção³ e os níveis de melatonina no organismo.⁴ Uma vez que a glândula pineal está localizada em zona exterior à BHE, tanto os BB lipofílicos como os hidrofílicos suprimem a melatonina, originando uma redução do sinal circadiano para iniciação do sono,³ o que pode explicar a insónia associada ao seu uso.^3,4

Considerando estas caraterísticas farmacológicas, sugere-se que o atenolol, o bisoprolol, o betaxolol e o nebivolol apresentem o menor risco de insónia, o timolol e o carvedilol um risco moderado, estando o maior risco associado ao propranolol e ao metoprolol.³ Estes são também os principais implicados na ocorrência de pesadelos.^1,2,4,6