Artigos

Poderão os medicamentos causar depleção de vitamina B12?

Breves Questões Terapêuticas

20 Abril 2023

Poderão os medicamentos causar depleção de vitamina B12?

O uso crónico de certos medicamentos tem vindo a ser relacionado com a interferência na absorção da vitamina B12.
O défice de vitamina B12 está associado a alterações hematológicas, neurológicas e na síntese de ADN
O farmacêutico deverá alertar para a possibilidade destas interações que resultam em depleções vitamínicas.

A vitamina B12, é uma vitamina hidrossolúvel obtida maioritariamente a partir de alimentos de origem animal.1-4 É essencial para a mielinização e funcionamento do sistema nervoso central,1,4,5 sistema hematopoiético1,4 e síntese de ADN.1,4,5

Uma vez ingerida, a vitamina B12 é libertada das proteínas transportadoras alimentares por proteólise, no ambiente ácido do estômago, onde se liga a uma glicoproteína denominada haptocorrina (proteína R), produzida pelas glândulas salivares.1-4 No duodeno, devido a alterações do pH e à ação das proteases pancreáticas, este complexo é degradado e ocorre a libertação da vitamina B12 na sua forma livre.1-4,6 Este processo possibilita a sua ligação ao fator intrínseco (FI), uma glicoproteína secretada pelas células gástricas parietais, resultando na formação do complexo FI-vitamina B12, permitindo o seu transporte até ao íleo e absorção para o interior da célula por endocitose,1-5 através das proteínas recetoras, num processo dependente de cálcio.1,3 No interior do enterócito, os lisossomas degradam o complexo, e a vitamina B12 é absorvida.2,3

O uso crónico de certos medicamentos tem vindo a ser relacionado com interferência na absorção da vitamina B12 pelo organismo, podendo desencadear complicações relacionadas com o seu défice,6 nomeadamente anemia megaloblástica, alterações hematológicas, glossite, fadiga, palidez, perda de peso e infertilidade. Podem também verificar-se alterações neurológicas sem anemia, pelo que o diagnóstico e intervenção precoces são fundamentais para evitar danos irreversíveis.4

Inibidores da bomba de protões (IBP)/ antagonistas dos recetores H2.

Ao reduzirem o ácido gástrico presente no estômago, poderão a longo prazo diminuir a absorção de vitamina B12, uma vez que o ácido desempenha um papel crucial na dissociação da vitamina B12 das proteínas dos alimentos, permitindo a sua ligação ao FI.1-6

A idade, associada ao seu uso prolongado, parece expressar um efeito negativo nos níveis séricos de vitamina B12.1,7 A infeção crónica por H.pylori também aparenta estar relacionada com um risco acrescido para esta depleção vitamínica.6,7

Análises periódicas em indivíduos sujeitos a doses elevadas e tratamentos prolongados com IBP poderão ser consideradas,1,5 apesar de não ser consensual,3,7 assim como a administração de suplementação.5

Metformina

A redução da absorção da vitamina B12 é um efeito adverso reconhecidamente associado a tratamentos prolongados, bem como à dose administrada.1,2,5,7

O seu mecanismo está relacionado com a homeostase do cálcio, uma vez que a absorção intestinal do complexo FI-vitamina B12 requer a sua presença.1-3,6 Acredita-se que a metformina tenha uma ação na membrana cálcio-dependente, diminuindo a absorção de vitamina B12 no íleo.1-3,7

O desenvolvimento de neuropatia periférica associada1,2,6 pode ser preocupante, uma vez que os indivíduos com diabetes mellitus já têm um risco acrescido para o desenvolvimento desta patologia.1

Apesar de não existir nenhum guia de consenso sobre o tratamento do défice de vitamina B12 induzido pela metformina,2,7 é assumido o valor acrescentado da medição periódica dos seus níveis2,5,6 em indivíduos com fatores de risco5 e fortes suspeitas de défice, de forma a prevenir ou deter a progressão de neuropatia.2

Colquicina

O seu uso prolongado poderá estar associado a défice de vitamina B12,2,5 por inibição dos recetores localizados no íleo terminal do intestino delgado no qual o complexo FI-vitamina B12 se liga para absorção.2

Óxido nitroso

É utilizado como anestésico inalatório e, de forma ilícita, para uso recreacional.8 Atua através da inativação irreversível da vitamina B12, prejudicando a sua capacidade de atuar como cofator para a metionina sintetase.1,2,8 Esta converte a homocisteína em metionina, que é necessária para a produção de proteínas de mielina, e o 5-metil-tetrahidrofolato em tetrahidrofolato, que é necessário para a síntese de ADN.8 O seu uso pode, assim, precipitar o aparecimento de sintomas neurológicos ou psiquiátricos,1,8 como por exemplo psicose e degeneração da medula espinhal.8

É valoroso para o farmacêutico, aquando da revisão terapêutica e avaliação da segurança e eficácia dos fármacos prescritos, ter em conta a possibilidade destas interações que resultam em depleções vitamínicas, de forma a poder alertar e otimizar a sua intervenção junto dos profissionais de saúde e do utente.3,5

Referências bibliográficas

1. Means R, Fairfield K. Causes and pathophysiology of vitamin B12 and folate deficiencies. UpToDate®, topic last updated Oct 2022.
2. Infante M, Leoni M, Caprio M, Fabbri A. Long-term metformin therapy and vitamin B12 deficiency: An association to bear in mind. World J Diabetes. 2021 Jul 15;12(7):916-931. doi: 10.4239/wjd.v12.i7.916.
3. Miller JW. Proton Pump Inhibitors, H2-Receptor Antagonists, Metformin, and Vitamin B-12 Deficiency: Clinical Implications. Adv Nutr. 2018 Jul 1;9(4):511S-518S. doi: 10.1093/advances/nmy023.
4. Vitamin B 12. National Institutes of Health®, topic last updated Dec 2022. [acedido a 20-02-23]. Disponível em: https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/
5. Mospan CM. Drug-Induced Nutrient Depletions: What Pharmacists Need to Know. US Pharm. 2019; 44(12): 18-24. [acedido a 20-02-23]. Disponível em: https://www.uspharmacist.com/article/druginduced-nutrient-depletions-what-pharmacists-need-to-know
6. Samaras D, Samaras N, Lang PO, Genton L, Frangos E, Pichard C. Effects of widely used drugs on micronutrients: a story rarely told. Nutrition. 2013 Apr;29(4):605-10. doi: 10.1016/j.nut.2012.11.011.
7. Mohn ES, Kern HJ, Saltzman E, Mitmesser SH, McKay DL. Evidence of Drug-Nutrient Interactions with Chronic Use of Commonly Prescribed Medications: An Update. Pharmaceutics. 2018 Mar 20; 10(1): 36. doi: 10.3390/pharmaceutics10010036.
8. Campdesuner V, Teklie Y, Alkayali T, Pierce D, George J. Nitrous Oxide-Induced Vitamin B12 Deficiency Resulting in Myelopathy. Cureus. 2020 Jul 9;12(7):e9088. doi: 10.7759/cureus.9088.

A Ordem dos Farmacêuticos disponibiliza informação cientificamente validada sobre medicamentos, dispositivos médicos e outros produtos de saúde, bem como ligações para outras informações de saúde publicadas por fontes idóneas e credíveis. Este conteúdo foi produzido para profissionais de saúde. Em caso de dúvida, fale sempre com o seu farmacêutico ou médico assistente.