O sacubitril/valsartan, é um medicamento que resulta da combinação de um inibidor da neprilisina e de um antagonista dos recetores da angiotensina-II (ARA II).^1-3 Indicado no tratamento de indivíduos adultos com insuficiência cardíaca crónica sintomática com fração de ejeção reduzida,^1-6 tem demonstrado uma redução significativa da morte cardiovascular e da hospitalização por agravamento da insuficiência cardíaca,^1,5 resultando numa diminuição da morbilidade e melhoria do prognóstico destes utentes.^1,2,5

A dose habitualmente recomendada de sacubitiril/valsartan é de 49/51 mg duas vezes por dia, devendo ser duplicada cada 2-4 semanas até que seja atingida a dose alvo de 97/103 mg duas vezes por dia, de acordo com o tolerado.^1-6 Salienta-se que os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA), e os ARA II deverão ser previamente descontinuados.^1-5 Os IECA, em particular, deverão ser suspensos 36 horas antes do início do tratamento com sacubitril/valsartan,^1-6 devido ao risco de angioedema.^1,3-5 A sua toma encontra-se contraindicada em indivíduos com angioedema hereditário idiopático,^1-4 e antecedentes de angioedema relacionado com a toma de um IECA ou ARA-II.^1,3,4,6

A terapêutica com sacubitril/valsartan está potencialmente associada ao desenvolvimento de alguns efeitos adversos, pelo que o utente deverá ser regularmente monitorizado. Destacam-se a hipotensão,^1-6 hipercaliemia,^1-6 angioedema,^2-4,6 e diminuição da função renal,^1,3,5,6 sobretudo, na presença de desidratação e/ou uso concomitante de anti-inflamatórios não esteroides (AINES).^1,4
Relativamente à pressão arterial (PA), o tratamento não está indicado em indivíduos com valores de PA sistólica inferiores a 100 mmHg.1-5 Caso ocorra hipotensão durante o tratamento, poderá ser justificável a redução temporária ou a descontinuação da terapêutica.^1,4,5 Deverá ainda ser considerado o ajuste posológico de diuréticos e/ou de outros anti-hipertensores, assim como o tratamento de outras causas de hipotensão, como a hipovolémia.^1,4 É fundamental a medição regular da PA nestes utentes.^1,3,5
No que concerne aos valores de potássio, não se recomenda o uso em indivíduos com valores superiores a 5,4 mmol/L.^1-5 A revisão da medicação, incluindo suplementos alimentares, deverá ser feita de forma a identificar potenciais agentes causadores de hipercaliemia e equacionar a sua redução ou descontinuação.⁴
O ajuste posológico em doentes com compromisso renal ligeiro não é necessário.^2,4 Caso exista insuficiência renal moderada (taxa de filtração glomerular entre 30-60 ml/min/1,73m²), o tratamento deverá ser iniciado com metade da dose inicial.^1,3,4 O mesmo deverá ser aplicado na presença de insuficiência renal grave, todavia, com especial precaução, uma vez que a experiência clínica neste contexto é muito limitada.^1,3,4
Deverá ainda ser considerado um ajuste para uma dose inferior caso ocorra um agravamento significativo da função renal durante o tratamento.^1,4,5 Este fármaco não está indicado em pessoas com doença renal terminal.^3-5

O sacubitril/valsartan poderá ser utilizado, com precaução, na presença de insuficiência hepática moderada, recorrendo a um ajuste de dose.^1-4 Porém, está contraindicado na doença hepática grave, cirrose biliar ou colestase.^2-5
Aos primeiros sinais de angioedema, a medicação deverá ser de imediato e permanentemente suspensa.^3-5
A sua toma carece ainda de vigilância pelo risco de interações medicamentosas, devendo ser dada especial atenção ao uso concomitante com os seguintes fármacos:

• Estatinas.1,3,4 O sacubitril/valsartan pode aumentar a exposição sistémica à atorvastatina,1-4 pelo que o seu uso concomitante com estatinas requer precaução.^3,4
• Inibidores da fosfodiesterase tipo 5. Risco de hipotensão.2-4
• Fármacos associados a hipercaliemia. 1-4 A coadministração de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e antagonistas mineralocorticoides pode aumentar os níveis séricos deste eletrólito, potenciando o risco de hipercaliemia e aumento da creatinina, sendo recomendada a monitorização sérica dos níveis de potássio.^3,4
• Lítio.^2-4 A sua combinação não é recomendada, pelo risco de aumento da concentração deste fármaco. Caso seja necessário o uso concomitante, deverá existir uma cuidadosa monitorização dos níveis séricos de lítio.^3,4
• Furosemida1,2,4 e Metformina. 1-4 A administração concomitante com sacubitril/valsartan pode resultar na redução dos níveis séricos destes fármacos.1,2,4
• AINES.1-4 A toma simultânea pode levar a um agravamento da função renal,1-4 sobretudo nos idosos com depleção de volume ou com compromisso pré-existente da função renal.¹ Consequentemente, é recomendada a monitorização da função renal nos doentes em tratamento com AINES quando iniciam a toma ou alteram a dose de sacubitril/valsartan.⁴

O sacubitril/valsartan é um medicamento que requer uma avaliação e monitorização constante do utente, pelo que é essencial uma estreita interação entre os vários profissionais de saúde. O envolvimento do farmacêutico é fundamental,⁶ contribuindo para a correta e segura utilização do medicamento, identificação de potenciais eventos adversos e interações medicamentosas. Deverá ainda promover a medição regular da PA, e referenciar para consulta médica sempre que se justifique.

O utente deverá compreender os benefícios do tratamento, e o impacto no seu prognóstico a longo prazo, de forma a garantir a adesão à terapêutica,⁵ assim como reconhecer os principais sintomas dos efeitos secundários da sua medicação, como hipotensão, tonturas e angioedema.^3,5,6

Referências bibliográficas:

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2. Sacubitrilo / valsartán entresto-neparvis® para la insuficiencia cardíaca. Boletín de Información Terapéutica de Navarra, fev 2017. [acedido a 20-07-23]. Disponível em: https://www.navarra.es/NR/rdonlyres/94268004-B497-478B-AF3B-B19A949528D5/377728/FET_2017_2.pdf
3. Khakoo J, Varia M, Peplow J. Sacubitril Valsartan (Entresto®) for Treating Symptomatic Chronic Heart Failure with Reduced Ejection Fraction. Hertfordshire & West Essex Area Prescribing Committee, December 2022. [acedido a 12-04-24]. Disponível em: https://www.hweclinicalguidance.nhs.uk/all-clinical-areas-documents/download?cid=236&checksum=01161aaa0b6d1345dd8fe4e481144d84
4. Entresto 24 mg/26 mg comprimidos revestidos por película. Resumo das Características do Medicamento (RCM). INFARMED. [acedido a 20-07-23]. Disponível em: https://extranet.infarmed.pt/INFOMED-fo/
5. Fonseca C, Brito D, Ferreira J, Franco F, Morais J, Silva Cardoso J; Experts opinion, endorsed by the Working Group on Heart Failure of the Portuguese Society of cardiology. Sacubitril/valsartan: A practical guide. Rev Port Cardiol (Engl Ed). 2019 May;38(5):309-313. English, Portuguese. doi: 10.1016/j.repc.2018.10.008
6. Nicolas D, Kerndt CC, Reed M. Sacubitril-Valsartan. 2022 May 26. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. [acedido a 20-07-23]. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507904/