O metotrexato é administrado semanalmente em doenças autoimunes. Falhas de prescrição, dispensa ou utilização têm sido associadas a graves efeitos adversos. Os farmacêuticos devem assegurar uma dispensa correta e um cuidadoso acompanhamento dos utentes.

O metotrexato é um potente imunossupressor.^1-3 Em doses elevadas, é utilizado em indicações oncológicas, mas está também indicado em patologias autoimunes,^2,4 como a artrite reumatoide e psoríase graves.^1-3 Nestas, o metotrexato é administrado com uma periodicidade semanal^1-5 e em doses que habitualmente não excedem 25 mg/semana.^1,5

A prescrição, dispensa, ou uso inadequados do metotrexato podem resultar em significativa morbilidade e mortalidade devido aos seus efeitos adversos graves. Estes ocorrem principalmente devido a sobredosagem, mais vulgarmente quando o fármaco foi tomado diariamente ao invés de semanalmente, por vezes agravados por falta de monitorização dos sintomas de toxicidade.¹

Os farmacêuticos desempenham um papel de crítica importância na garantia do uso seguro de metotrexato.¹ Devem observar especial prudência durante a dispensa, instaurando etapas suplementares de verificação,² e participar ativamente na educação, aconselhamento e monitorização dos doentes,¹ podendo disponibilizar material escrito, que permita recordar a informação transmitida.^1,2,5 O acompanhamento de um doente em tratamento com metotrexato compreende diversos aspetos, todos eles de importância fulcral, os quais devem ser assegurados pelo farmacêutico.¹

Indicação. Cada prescrição de metotrexato recebida deve ser revista com o doente ou cuidador.⁵ O farmacêutico deve sempre confirmar a indicação terapêutica em cada prescrição inicial,^1,2 especialmente se esta não foi emitida num serviço hospitalar.¹

Posologia/Instruções de uso. A dose de metotrexato deve estar compreendida no intervalo 7,5-25 mg, uma vez por semana.¹ Qualquer desvio a estas indicações, ou a ausência de instruções claras na prescrição, devem ser diretamente esclarecidas com o prescritor.

É recomendado que, na posologia, a dose seja indicada em número de comprimidos, dose total, intervalo semanal e dia da semana em que deve ser tomada. ^1,2 Deve ser salientado que o metotrexato não pode ser tomado diariamente^2-4 e que não podem ser tomadas doses adicionais para alívio dos sintomas,³ uma vez que a melhoria é gradual e pode tardar várias semanas.^3,4 As instruções devem ser claras e legíveis e a sua compreensão deve ser confirmada verbalmente pelo doente ou cuidador.^1,2

Efeitos adversos. Alguns dos efeitos adversos mais comuns com regimes de doses baixas de metotrexato são hematológicos, hepáticos, respiratórios^1,4,5 e gastrointestinais.⁵ É essencial averiguar o surgimento de sintomas que possam constituir sinais de toxicidade pelo metotrexato, tais como:^1,2

- Toxicidade hematológica - dores de garganta ou outros sinais de infeção,^1,2,4 febre,^1-4 arrepios,^1,3,4 mucosite,^1,3,5 surgimento de hematomas ou hemorragia.^1,3,4

- Hepatotoxicidade: vómitos, diarreia,^1,2,4 icterícia e prurido.⁴

- Efeitos respiratórios: tosse seca persistente e dispneia.^1-4

Interações. A toma concomitante de certos medicamentos, como AINE,^3-5 incluindo tópicos,⁴ ácido acetilsalicílico,^3,4 inibidores da bomba de protões⁵ e alguns antibióticos⁴ aumenta o risco de toxicidade. Medicamentos que interagem podem, contudo, ser usados com segurança desde que ocorra monitorização regular.⁵ O doente deve ser questionado acerca da toma de outros MSRM,^3-5 MNSRM,^1,3-5 produtos à base de plantas^1,3,4 e suplementos alimentares.^3,4 Caso surjam no sistema informático alertas de interação durante a dispensa, estes devem ser comunicados e resolvidos com o prescritor e/ou com o doente.⁵ Deve ser enfatizada a importância de, ao contactar com qualquer profissional de saúde, o doente dar conhecimento de que está a tomar metotrexato.^1,3

Seguimento. Em cada dispensa, o farmacêutico deve enfatizar a importância de aderir à dose e frequência corretas,^1,2 efetuar uma revisão completa da medicação, que inclua uma avaliação do intervalo de tempo desde a última dispensa, uma cuidadosa verificação de possíveis interações e do uso de MNSRM, ou produtos à base de plantas,¹ e do surgimento de sintomas que requeiram reporte imediato ao médico.^1,2 Deve existir particular cuidado sempre que ocorra qualquer alteração ao regime terapêutico, para assegurar que o doente, ou o seu cuidador, entendem claramente os ajustes.¹

Referências bibliográficas

1. Guidance for Pharmacists on Safe Supply of Oral Methotrexate. Pharmaceutical Society of Ireland. [acedido a 18-11-2020] Version 2 January 2015. Disponível em:

https://www.thepsi.ie/Libraries/Folder_Pharmacy_Practice_Guidance/PPGF_03_3_Safe_supply_of_Methotrexate.sflb.ashx

2. Le méthotrexate, encore et toujours une source d’inquiétudes.  Bulletin FARPOPQ. 2013 [acedido a 18-11-2020]; 15. Disponível em:

https://farpopq.com/content/uploads/2016/11/Bulletin-no-15-Octobre-2013-Le-Methotrexate.pdf

3. Consumer Leaflet with Safety Tips for Methotrexate. [acedido a 18-11-2020] ISMP (Institute for Safe Medication Practices). 2013. Disponível em:

http://consumermedsafety.org/assets/Methotrexate1-13.pdf

4. Weekly methotrexate tablets. Information to read before you start treatment. [acedido a 18-11-2020] Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust. May 2017. Disponível em:

https://www.guysandstthomas.nhs.uk/resources/patient-information/pharmacy/methotrexate.pdf

5. ISMP Canada. Severe Harm and Deaths Associated with Incidents Involving Low-Dose Methotrexate. ISMP Canada Safety Bulletin 2015 [acedido a 18-11-2020]; 15(9): 1-5. Disponível em: http://www.ismp-canada.org/download/safetyBulletins/2015/ISMPCSB2015-09_Methotrexate.pdf