Atualidade

ATUALIDADE COVID-19

REVISÃO DA LITERATURA SOBRE MEDICAMENTOS E INTERVENÇÃO FARMACÊUTICA NA COVID-19

INFORMAÇÕES GERAIS

8 DE MAIO

Declaração relativa às conclusões provenientes da 15.ª reunião do Comité de Emergência, na qual foi recomendada a transição para uma abordagem da pandemia de COVID-19 numa perspetiva de longo prazo. Em consequência, o Diretor-Geral da Organização Mundial da Saúde determinou que a COVID-19 deixe de ser considerada uma emergência de saúde pública global. Foi também anunciada a publicação do Plano estratégico de resposta à COVID-19 2023-2025, delineado com o objetivo de auxiliar os países a transitar para uma abordagem sustentada da COVID-19, focada na sua prevenção, controlo e tratamento.

Statement on the fifteenth meeting of the International Health Regulations (2005) Emergency Committee regarding the coronavirus disease (COVID-19) pandemic. 5 May 2023
https://www.who.int/news/item/05-05-2023-statement-on-the-fifteenth-meeting-of-the-international-health-regulations-(2005)-emergency-committee-regarding-the-coronavirus-disease-(covid-19)-pandemic

From emergency response to long-term COVID-19 disease management: sustaining gains made during the COVID-19 pandemic. World Health Organization, 3 May 2023.
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-WHE-SPP-2023.1

24 DE ABRIL

Revisão sistemática que avaliou o impacto da pandemia de COVID-19 na adesão a terapêuticas crónicas. A análise dos estudos demonstrou que ocorreu diminuição da adesão em muitos tratamentos crónicos, ou mesmo a sua interrupção. Entre os motivos apontados incluem-se o medo do contágio, a dificuldade de acesso aos profissionais ou às instituições de saúde e a indisponibilidade dos medicamentos. Entre as estratégias que foram implementadas para contrariar a interrupção da terapêutica, os autores salientam a telemedicina e a expansão dos serviços proporcionados pelos farmacêuticos comunitários.

Olmastroni E, Galimberti F, Tragni E, Catapano AL, Casula M. Impact of COVID-19 Pandemic on Adherence to Chronic Therapies: A Systematic Review. Int J Environ Res Public Health. 2023 Feb 21; 20(5): 3825. doi: 10.3390/ijerph20053825.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10001666/pdf/ijerph-20-03825.pdf

17 DE ABRIL

Revisão sobre a abordagem ao diagnóstico, tratamento e prevenção da COVID-19, com especial enfoque no acompanhamento em ambulatório. É salientada a importância da testagem, perante a suspeita de infeção pelo SARS-CoV-2 ou após contacto de risco. É igualmente reforçada a importância de promover a vacinação, que provou diminuir o risco de hospitalização e morte, existindo evidência de que pode reduzir também o risco de desenvolvimento de condição pós-COVID-19 após infeção aguda.

Cheng AM, Dollar E, Angier H. Outpatient Management of COVID-19: Rapid Evidence Review. Am Fam Physician. 2023 Apr; 107(4): 370-381.

https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2023/0400/outpatient-management-of-covid-19.html

27 DE MARÇO

Descrição das duas principais teorias acerca da origem da pandemia de COVID-19, nomeadamente a transmissão zoonótica do vírus, ou a sua fuga a partir de um laboratório de biossegurança. Apesar de não existir ainda informação que permita esclarecer os eventos desencadeantes, conclui-se que será necessário um maior controlo das cadeias de abastecimento alimentar, bem como dos laboratórios que armazenam agentes biológicos de elevado risco.

Zapatero Gaviria A, Barba Martin R. What do we know about the origin of COVID-19 three years later? Rev Clin Esp (Barc). 2023 Mar 16: S2254-8874(23)00039-5. doi: 10.1016/j.rceng.2023.02.010.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10019034/pdf/main.pdf

27 DE FEVEREIRO

Orientações gerais acerca da prevenção e tratamento da infeção por SARS-CoV-2 em indivíduos imunocomprometidos, na sequência da provável ineficácia dos anticorpos monoclonais tixagevimab/cilgavimab contra as novas sublinhagens da variante Ómicron, nomeadamente em profilaxia pré-exposição. É enfatizada a importância de cumprir as recomendações de vacinação e subsequentes reforços, bem como as medidas de prevenção não farmacológicas.

Patel P, Twentyman E, Koumans E, Rosenblum H, Griffin-Blake S, Jackson B, Vagi S. Information for Persons Who Are Immunocompromised Regarding Prevention and Treatment of SARS-CoV-2 Infection in the Context of Currently Circulating Omicron Sublineages - United States, January 2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2023 Feb 3; 72(5): 128-131. doi: 10.15585/mmwr.mm7205e3.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9927066/pdf/mm7205e3.pdf

6 DE FEVEREIRO

Revisão sistemática e meta-análise de 148 estudos, com o objetivo de estabelecer a prevalência e os preditores de infeções bacterianas e resistências antimicrobianas em doentes internados com COVID-19. Os resultados obtidos sugerem que a probabilidade de uma coinfecção bacteriana num doente internado com COVID-19 seja baixa. Por outro lado, constatou-se uma prevalência substancial de infeções secundárias com microrganismos resistentes em doentes admitidos em unidades de cuidados intensivos. Conclui-se pela necessidade de uma vigilância global da resistência antimicrobiana, reforçando a importância de uma avaliação cuidadosa do risco-benefício do uso empírico de antibióticos em doentes com COVID-19.

Kariyawasam RM, Julien DA, Jelinski DC, Larose SL, Rennert-May E, Conly JM, et al. Antimicrobial resistance (AMR) in COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis (November 2019-June 2021). Antimicrob Resist Infect Control. 2022 Mar 7; 11(1): 45. doi: 10.1186/s13756-022-01085-z.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-5247%2822%2900355-X

9 DE JANEIRO

Avaliação realizada pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC) à sublinhagem XBB.1.5 da linhagem XBB do vírus SARS-CoV-2. As estimativas atuais, associadas a uma incerteza significativa, apontam para uma grande vantagem em termos de crescimento relativamente às linhagens anteriormente em circulação. Esta sublinhagem foi detetada em diversos países da UE/EEE e existe a possibilidade de que possa ter um efeito crescente no número de casos de COVID-19, mas não no próximo mês, dado estar presente em níveis muito baixos. Atualmente, não existem informações suficientes para avaliar qualquer alteração na gravidade da infeção.

Update on SARS-CoV-2 variants: ECDC assessment of the XBB.1.5 sub-lineage. European Centre for Disease Prevention and Control, 5 Jan 2023.

https://www.ecdc.europa.eu/en/news-events/update-sars-cov-2-variants-ecdc-assessment-xbb15-sub-lineage

19 DE DEZEMBRO

Revisão que perspetiva a evolução da pandemia de COVID-19 no ano de 2023. Entre os tópicos abordados inclui-se a evolução das estratégias de vacinação, vacinas em investigação com formulações e vias de administração inovadoras, bem como a vacinação da população pediátrica. Outros tópicos incluem a utilização de máscaras, introdução de novos fármacos no armamentário terapêutico e o acompanhamento de indivíduos afetados pela condição pós- COVID-19.

Martín Sánchez FJ, Martínez-Sellés M, Molero García JM, Moreno Guillén S, Rodríguez-Artalejo FJ, Ruiz-Galiana J, et al. Insights for COVID-19 in 2023. Rev Esp Quimioter. 2022 Dec 13:martin13dec2022. doi: 10.37201/req/122.2022.

https://seq.es/wp-content/uploads/2022/12/martin13dec2022.pdf

28 DE NOVEMBRO

Revisão sistemática da literatura, acerca da incorporação das tecnologias de comunicação e informação no apoio à prestação de serviços de saúde – eHealth à prestação de cuidados farmacêuticos durante a pandemia de COVID-19. Conclui que estas práticas foram amplamente implementadas, tanto por farmacêuticos hospitalares como comunitários, o que permitiu assegurar a continuidade dos cuidados prestados, apesar das medidas de saúde pública adotadas. Realça a necessidade de um planeamento adequado e de uma avaliação contínua da sua relação custo-efetividade.

Cen ZF, Tang PK, Hu H, Cavaco AC, Zeng L, Lei SL, Ung COL. Systematic literature review of adopting eHealth in pharmaceutical care during COVID-19 pandemic: recommendations for strengthening pharmacy services. BMJ Open. 2022 Nov 23; 12(11): e066246. doi: 10.1136/bmjopen-2022-066246.

https://bmjopen.bmj.com/content/bmjopen/12/11/e066246.full.pdf

14 DE NOVEMBRO

Revisão sistemática e meta-análise destinada a avaliar o efeito das distintas terapêuticas antidiabéticas nos resultados clínicos da COVID-19 em indivíduos com diabetes de tipo 2. Apesar de serem apontadas algumas limitações à exatidão dos resultados, devido às caraterísticas dos estudos incluídos, conclui-se que a terapêutica com metformina, inibidores do co-transportador de sódio e glucose 2 e agonistas dos recetores do peptídeo 1 semelhante ao glucagom poderia diminuir significativamente a mortalidade por COVID-19 em indivíduos com diabetes tipo 2.

Zhan K, Weng L, Qi L, Wang L, Lin H, Fang X, Jia H, Ma X. Effect of Antidiabetic Therapy on Clinical Outcomes of COVID-19 Patients With Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Pharmacother. 2022 Oct 29: 10600280221133577. doi: 10.1177/10600280221133577.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9618918/pdf/10.1177_10600280221133577.pdf

7 DE NOVEMBRO

Revisão sistemática e meta-análise, com o objetivo de efetuar uma estimativa da prevalência da condição pós-COVID-19, de acordo com o contexto de cuidados necessário – ambulatório, hospitalar ou cuidados intensivos. Apesar de identificar diversas limitações aos resultados, este trabalho encontrou uma prevalência muito significativa de diversos sintomas associados à condição pós-COVID-19, especialmente em indivíduos que receberam tratamento hospitalar.

European Centre for Disease Prevention and Control. Prevalence of post COVID-19 condition symptoms: A systematic review and meta-analysis of cohort study data stratified by recruitment setting. 27 October 2022. ECDC: Stockholm; 2022.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Prevalence-post-COVID-19-condition-symptoms.pdf

26 DE SETEMBRO

Relatório elaborado por uma comissão de peritos, que efetua uma análise das falhas ocorridas na resposta global à pandemia de COVID-19 e na cooperação internacional de governos e instituições que dificultaram o seu controlo. Este documento pretende contribuir para o desenvolvimento sustentável pós pandémico e para a definição de planos de atuação e prevenção no caso de futuras pandemias.

Sachs JD, Karim SSA, Aknin L, Allen J, Brosbøl K, Colombo F, et al. The Lancet Commission on lessons for the future from the COVID-19 pandemic. Lancet. 2022 Sep 14: S0140-6736(22)01585-9. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01585-9.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2822%2901585-9

22 A 26 DE AGOSTO

Revisão sistemática e meta-análise, com o objetivo de esclarecer a taxa de recuperação do olfato e paladar e a proporção de indivíduos com disfunção persistente do olfato e paladar em doentes com COVID-19, e indicadores prognósticos associados à recuperação. Embora se espere que a maioria dos pacientes recupere nos primeiros três meses, uma proporção significativa de doentes com COVID-19 pode desenvolver alterações duradouras no olfato ou no paladar. Foi observada uma menor recuperação em mulheres. Os doentes com maior gravidade inicial da disfunção e aqueles com congestão nasal eram menos propensos a recuperar o olfato.

Tan BKJ, Han R, Zhao JJ, Tan NKW, Quah ESH, Tan CJ, et al. Prognosis and persistence of smell and taste dysfunction in patients with covid-19: meta-analysis with parametric cure modelling of recovery curves. BMJ. 2022 Jul 27; 378: e069503. doi: 10.1136/bmj-2021-069503. Erratum in: BMJ. 2022 Aug 9;378: o1939.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9326326/pdf/bmj-2021-069503.pdf

15 A 19 DE AGOSTO

Meta-análise realizada para avaliar o risco de reinfeção pelo vírus SARS-CoV-2 e de COVID-19 grave. Uma forte imunidade natural segue-se à infeção primária e pode durar mais de um ano. Embora as taxas de reinfeção tenham aumentado consideravelmente durante o período com dominância da variante Ómicron, o risco de um episódio de doença grave ou letal permaneceu muito baixo. O perfil de risco-benefício de doses múltiplas de vacina para os indivíduos previamente infetados precisa de uma cuidadosa avaliação.

LFlacco ME, Acuti Martellucci C, Baccolini V, De Vito C, Renzi E, Villari P, Manzoli L. Risk of reinfection and disease after SARS-CoV-2 primary infection: Meta-analysis. Eur J Clin Invest. 2022 Jul 29: e13845. doi: 10.1111/eci.13845.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/eci.13845

8 A 12 DE AGOSTO

Revisão sistemática e meta-análise, com o objetivo de estimar a prevalência da condição pós-COVID-19 em crianças e adolescentes e apresentar o espectro de sintomas presentes após COVID-19 aguda. A prevalência de efeitos de longo prazo foi de 25,24%, e as manifestações clínicas mais frequentes foram alterações do humor (tristeza, tensão, raiva, depressão e ansiedade), fadiga e distúrbios do sono. As crianças infetadas pelo vírus SARS-CoV-2 apresentaram maior risco de dispneia persistente, anosmia/ageusia e/ou febre em comparação com as dos grupos de controlo.

Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Ayuzo Del Valle NC, Perelman C, Sepulveda R, Rebolledo PA, et al. Long-COVID in children and adolescents: a systematic review and meta-analyses. Sci Rep. 2022 Jun 23; 12(1): 9950. doi: 10.1038/s41598-022-13495-5.

https://www.nature.com/articles/s41598-022-13495-5.pdf

1 A 5 DE AGOSTO

Investigação da proporção de crianças afetadas por condição pós-COVID-19 no intervalo de 90 dias após teste positivo efetuado num serviço de urgência. Numa coorte de 1884 crianças, 5,8% desenvolveram esta condição, incluindo 9,8% das crianças hospitalizadas e 4,6% das tratadas em ambulatório. Fatores associados à condição pós-COVID-19 incluem internamento por período igual ou superior a 48 horas, reporte de quatro ou mais sintomas no serviço de urgência e idade igual ou superior a 14 anos.

Funk AL, Kuppermann N, Florin TA, Tancredi DJ, Xie J, Kim K, et al; Pediatric Emergency Research Network–COVID-19 Study Team. Post-COVID-19 Conditions Among Children 90 Days After SARS-CoV-2 Infection. JAMA Netw Open. 2022 Jul 1; 5(7): e2223253. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.23253.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2794484

1 A 5 DE AGOSTO

Investigação da incidência de novos casos de diabetes mellitus e de doenças cardiovasculares ao longo de 12 meses após diagnóstico de COVID-19. Comparativamente a indivíduos sem COVID-19, foi demonstrado um aumento inicial de doenças cardiovasculares, principalmente embolismo pulmonar, tromboembolismo venoso e arritmias supraventriculares, bem como da incidência de diabetes, com retorno gradual aos níveis base no final do período de estudo.

Rezel-Potts E, Douiri A, Sun X, Chowienczyk PJ, Shah AM, Gulliford MC. Cardiometabolic outcomes up to 12 months after COVID-19 infection. A matched cohort study in the UK. PLoS Med. 2022 Jul 19; 19(7): e1004052. doi: 10.1371/journal.pmed.1004052.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9295991/pdf/pmed.1004052.pdf

Estudo multicêntrico, que analisou retrospetivamente uma coorte de âmbito nacional, para avaliar a relação entre a presença de comorbidades e a necessidade de hospitalização, entre adolescentes dos EUA com infeção sintomática por COVID-19. Doenças imunossupressoras, doença falciforme, obesidade, diabetes, doença neurológica e doença pulmonar (excluindo asma leve) foram comorbilidades associadas à hospitalização por COVID-19 sintomática.

Campbell JI, Dubois MM, Savage TJ, Hood-Pishchany MI, Sharma TS, Petty CR, et al; Pediatric COVID-19 US Registry. Comorbidities Associated with Hospitalization and Progression Among Adolescents with Symptomatic Coronavirus Disease 2019. J Pediatr. 2022 Jun; 245: 102-110.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2022.02.048.

https://www.jpeds.com/action/showPdf?pii=S0022-3476%2822%2900169-X

Investigação da cinética de longo prazo da imunoglobulina G (IgG) contra o domínio de ligação da proteína spike do vírus SARS-CoV-2, após infeção em crianças ou em adultos. A análise de 252 grupos familiares com COVID-19 indica que este anticorpo persistiu até 12 meses após a infeção em todos os grupos etários, com níveis significativamente mais elevados em crianças.

Di Chiara C, Cantarutti A, Costenaro P, Donà D, Bonfante F, Cosma C, et al. Long-term Immune Response to SARS-CoV-2 Infection Among Children and Adults After Mild Infection. JAMA Netw Open. 2022 Jul 1; 5(7): e2221616. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.21616.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2794167

Estudo de coortes, baseado em dados populacionais, que investigou a relação entre o uso de estatinas para prevenção primária de doenças cardiovasculares e o risco de hospitalização por COVID-19. O uso de estatinas mostrou estar significativamente associado a diminuição do risco de hospitalização por COVID-19, bem como da mortalidade durante o internamento por COVID-19.

Bouillon K, Baricault B, Semenzato L, Botton J, Bertrand M, Drouin J, et al. Association of Statins for Primary Prevention of Cardiovascular Diseases With Hospitalization for COVID-19: A Nationwide Matched Population-Based Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2022 Jun 21; 11(12): e023357. doi: 10.1161/JAHA.121.023357.

https://www.ahajournals.org/doi/epdf/10.1161/JAHA.121.023357

Estudo observacional de coortes, que efetuou uma estimativa do risco de hospitalização relacionada com a COVID-19 após infeção pela variante Ómicron comparativamente à variante Delta, na Dinamarca. O risco de hospitalização foi significativamente inferior em infeções causadas pela variante Ómicron, tanto em indivíduos vacinados, como não vacinados, o que sugere uma menor gravidade das infeções causadas por esta variante.

Bager P, Wohlfahrt J, Bhatt S, Stegger M, Legarth R, Møller CH, et al; Omicron-Delta study group. Risk of hospitalisation associated with infection with SARS-CoV-2 omicron variant versus delta variant in Denmark: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2022 Jul; 22(7): 967-976. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00154-2.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1473-3099%2822%2900154-2

Meta-análise que investigou o efeito do ácido acetilsalicílico na mortalidade por COVID-19, com base numa revisão sistemática da literatura. Evidência com baixo grau de certeza aponta para que o uso de ácido acetilsalicílico esteja independentemente associado a redução da mortalidade por COVID-19, sem estar associado a aumento do risco hemorrágico.

Ma S, Su W, Sun C, Lowe S, Zhou Z, Liu H, et al. Does aspirin have an effect on risk of death in patients with COVID-19? A meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2022 Jun 22: 1–18. doi: 10.1007/s00228-022-03356-5.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s00228-022-03356-5.pdf

Investigação da gravidade da infeção pela variante Ómicron do vírus SARS-CoV-2, bem como da efetividade da administração de doses de reforço de vacinas contra a COVID-19 na prevenção de infeção sintomática. A proporção de casos de reinfeção foi mais de dez vezes superior para a variante Ómicron comparativamente à Delta, mas o risco de hospitalização por COVID-19 foi cerca de dois terços inferior. Doses vacinais de reforço proporcionaram substancial proteção adicional contra COVID-19 sintomática, superior para a variante Delta.

Sheikh A, Kerr S, Woolhouse M, McMenamin J, Robertson C; EAVE II Collaborators. Severity of omicron variant of concern and effectiveness of vaccine boosters against symptomatic disease in Scotland (EAVE II): a national cohort study with nested test-negative design. Lancet Infect Dis. 2022 Jul; 22(7): 959-966. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00141-4.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1473-3099%2822%2900141-4

Avaliação da efetividade de regimes homólogos ou heterólogos de vacinação contra a COVID-19, com ou sem dose de reforço, na prevenção da infeção, internamento hospitalar e morte, por meio de uma revisão sistemática dinâmica e meta-análise. Concluiu que regimes homólogos ou heterólogos de três doses são igualmente eficazes na prevenção da infeção, mesmo causada por diferentes variantes, estando recomendada uma dose de reforço de vacina baseada em RNA mensageiro adicionalmente a qualquer esquema primário.

Au WY, Cheung PP. Effectiveness of heterologous and homologous covid-19 vaccine regimens: living systematic review with network meta-analysis. BMJ. 2022 May 31; 377: e069989. doi: 10.1136/bmj-2022-069989.

https://www.bmj.com/content/bmj/377/bmj-2022-069989.full.pdf

Estudo retrospetivo de coortes, que investigou a relação entre a exposição intrauterina ao vírus SARS-CoV-2 e o risco de alterações do neurodesenvolvimento durante o primeiro ano de vida. A evidência preliminar obtida neste estudo sugere que a infeção materna esteja associada a maior risco de diagnóstico de alterações do neurodesenvolvimento durante os primeiros 12 meses de vida, especialmente quando a exposição ocorreu no terceiro trimestre.

Edlow AG, Castro VM, Shook LL, Kaimal AJ, Perlis RH. Neurodevelopmental Outcomes at 1 Year in Infants of Mothers Who Tested Positive for SARS-CoV-2 During Pregnancy. JAMA Netw Open. 2022 Jun 1; 5(6): e2215787. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.15787.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2793178

Estudo de coortes, que investigou o desenvolvimento da condição pós-COVID-19 posteriormente a infeção pelo vírus SARS-CoV-2 em indivíduos vacinados. Concluiu que estes apresentaram um risco aumentado de morte e sequelas pós-agudas em diversos órgãos e sistemas que, contudo, foi inferior ao risco destes eventos em indivíduos não vacinados, permitindo concluir que a vacinação confere proteção parcial contra consequências de longo prazo.

Al-Aly Z, Bowe B, Xie Y. Long COVID after breakthrough SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2022 May 25. doi: 10.1038/s41591-022-01840-0.

https://www.nature.com/articles/s41591-022-01840-0.pdf

Estudo de coortes, com o objetivo de avaliar o risco de desenvolvimento de diabetes na fase pós-aguda da COVID-19. Os dados provenientes de 181 280 indivíduos que sobreviveram aos primeiros 30 dias de infeção por SARS-CoV-2 sugerem um risco aumentado de surgimento de diabetes e de utilização de fármacos hipoglicemiantes qualquer que seja a gravidade da doença, mas com aumento gradual do risco consoante maior gravidade da situação clínica.

Xie Y, Al-Aly Z. Risks and burdens of incident diabetes in long COVID: a cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 May; 10(5): 311-321. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00044-4.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-8587%2822%2900044-4

Estudo de vigilância, com o objetivo de descrever os resultados clínicos maternos e perinatais associados a infeção por SARS-CoV-2 durante a gravidez e identificar variáveis associadas a doença grave neste contexto. Contrair SARS-CoV-2 durante a gravidez aumentou o risco de parto prematuro, aumentando também de forma significativa o risco de hospitalização por COVID-19, com resultados mais adversos em mulheres mais velhas, com hipertensão pré-existente, ou com maior idade gestacional aquando do diagnóstico.

McClymont E, Albert AY, Alton GD, Boucoiran I, Castillo E, Fell DB, et al; CANCOVID-Preg Team. Association of SARS-CoV-2 Infection During Pregnancy With Maternal and Perinatal Outcomes. JAMA. 2022 May 2. doi: 10.1001/jama.2022.5906.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2792031

Estimativa da associação entre a vacinação e sintomas pós-COVID-19 em adultos com infeção por SARS-CoV-2 antes da vacinação, por meio de um estudo de coortes observacional. Concluiu que a probabilidade de experimentar sintomas pós-COVID-19 diminuiu após vacinação contra a COVID-19, com a evidência a sugerir uma melhoria sustentada após a segunda dose, o que sugere que a vacinação pode contribuir para a redução dos encargos de saúde associados a esta condição.

Ayoubkhani D, Bermingham C, Pouwels KB, Glickman M, Nafilyan V, Zaccardi F, Khunti K, Alwan NA, Walker AS. Trajectory of long covid symptoms after covid-19 vaccination: community based cohort study. BMJ. 2022 May 18; 377: e069676. doi: 10.1136/bmj-2021-069676.

https://www.bmj.com/content/bmj/377/bmj-2021-069676.full.pdf

Revisão sistemática, com o objetivo de identificar os efeitos da exposição a medicamentos cardiovasculares nos resultados clínicos de COVID-19. Conclui que os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou os antagonistas dos recetores da angiotensina (ARA) não estão associadas a resultados negativos e não devem ser descontinuados. Esses medicamentos não devem ser iniciados para tratar ou prevenir a COVID-19, a menos que sejam necessários para uma indicação terapêutica subjacente.

Asiimwe IG, Pushpakom SP, Turner RM, Kolamunnage-Dona R, Jorgensen AL, Pirmohamed M. Cardiovascular drugs and COVID-19 clinical outcomes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Br J Clin Pharmacol. 2022 Mar 24. doi: 10.1111/bcp.15331.

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/bcp.15331

Revisão sistemática, com o objetivo de identificar interações medicamentosas que conduziram a eventos adversos em indivíduos com COVID-19 e a utilidade de ferramentas online de deteção de interações. Concluiu que estas ferramentas permitiriam a identificação da maioria das interações associadas a eventos adversos descritas nos artigos incluídos na revisão.

Conti V, Sellitto C, Torsiello M, Manzo V, De Bellis E, Stefanelli B, et al. Identification of Drug Interaction Adverse Events in Patients With COVID-19: A Systematic Review. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1; 5(4): e227970. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.7970.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2791291

Norma de orientação, desenvolvida com o propósito de identificar os testes e a estratégia de testagem mais adequada para diagnóstico da infeção por SARS-CoV-2, de modo a formular recomendações destinadas a profissionais de saúde e a responsáveis de saúde pública.

Fragkou PC, De Angelis G, Menchinelli G, Can F, Garcia F, Morfin-Sherpa F, et al. ESCMID COVID-19 guidelines: diagnostic testing for SARS-CoV-2. Clin Microbiol Infect. 2022 Feb 23: S1198-743X(22)00084-2. doi: 10.1016/j.cmi.2022.02.011.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8863949/pdf/main.pdf

Quantificação das diferenças na prevalência dos sintomas e na sua duração, e do risco de internamento hospitalar entre períodos com dominância das variantes Delta e Ómicron, por meio de um estudo observacional prospetivo. A variante Ómicron mostrou estar associada a diferente prevalência e menor duração dos sintomas, a menor envolvimento do trato respiratório inferior e menor probabilidade de internamento.

Menni C, Valdes AM, Polidori L, Antonelli M, Penamakuri S, Nogal A, et al. Symptom prevalence, duration, and risk of hospital admission in individuals infected with SARS-CoV-2 during periods of omicron and delta variant dominance: a prospective observational study from the ZOE COVID Study. Lancet. 2022 Apr 23; 399(10335): 1618-1624. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00327-0.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2822%2900327-0

Revisão sistemática dinâmica e meta-análise destinada a avaliar a taxa de positividade para o SARS-CoV-2 em bebés nascidos de mães com infeção, o período e os fatores associados a transmissão materno-fetal e os resultados perinatais. Concluiu que a taxa de positividade é baixa e que a transmissão vertical é rara, e ainda que a gravidade da infeção materna está associada a maior risco de positividade nos recém-nascidos.

Allotey J, Chatterjee S, Kew T, Gaetano A, Stallings E, Fernández-García S, et al; PregCOV-19 Living Systematic Review Consortium. SARS-CoV-2 positivity in offspring and timing of mother-to-child transmission: living systematic review and meta-analysis. BMJ. 2022 Mar 16; 376: e067696. doi: 10.1136/bmj-2021-067696.

https://www.bmj.com/content/bmj/376/bmj-2021-067696.full.pdf

Revisão que aborda os efeitos a longo prazo da COVID-19 e a sua epidemiologia, com ênfase nos sintomas cardiopulmonares, nos mecanismos fisiopatológicos subjacentes à lesão cardiovascular aguda e crónica, às sequelas cardiovasculares e ao impacto da COVID-19 na saúde no contexto de envolvimento multiorgânico.

Raman B, Bluemke DA, Lüscher TF, Neubauer S. Long COVID: post-acute sequelae of COVID-19 with a cardiovascular focus. Eur Heart J. 2022 Mar 14; 43(11): 1157-1172. doi: 10.1093/eurheartj/ehac031.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8903393/pdf/ehac031.pdf

Revisão acerca dos efeitos de longo prazo da COVID-19 nos diversos sistemas, denominados condição pós-COVID-19, com descrição das principais sequelas identificadas. Com base na evidência atual, são proporcionadas orientações para a sua abordagem terapêutica.

Joshee S, Vatti N, Chang C. Long-Term Effects of COVID-19. Mayo Clin Proc. 2022 Mar; 97(3): 579-599. doi: 10.1016/j.mayocp.2021.12.017.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8752286/pdf/main.pdf

Estimativa dos casos de COVID-19 de hospitalizações evitadas nos EUA devido a programas de identificação de casos e rastreio de contactos. Os dados recolhidos apontam para que estes programas de saúde pública tenham permitido evitar entre 1,11 e 1,36 milhões de casos de COVID-19 e entre 27 231 a 33 527 hospitalizações ao longo de um período de 60 dias, durante o pico pandémico ocorrido no inverno de 2020-2021.

Rainisch G, Jeon S, Pappas D, Spencer KD, Fischer LS, Adhikari BB, et al. Estimated COVID-19 Cases and Hospitalizations Averted by Case Investigation and Contact Tracing in the US. JAMA Netw Open. 2022 Mar 1; 5(3): e224042. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.4042.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2790518

Estimativa do excesso de mortalidade devido à pandemia de COVID-19 em 191 países e territórios, entre 1 de janeiro de 2020 e 31 de dezembro de 2021. Concluiu que a mortalidade atribuível à COVID-19, com base no excesso de mortalidade medida (18,2 milhões de óbitos), terá sido muito superior à efetivamente reportada (5,94 milhões), de forma mais pronunciada no sul da Ásia, norte de África e Médio Oriente, e Europa Oriental.

COVID-19 Excess Mortality Collaborators. Estimating excess mortality due to the COVID-19 pandemic: a systematic analysis of COVID-19-related mortality, 2020-21. Lancet. 2022 Mar 10: S0140-6736(21)02796-3. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02796-3.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2902796-3

Estudo de coortes, que avaliou os riscos de alterações da saúde mental em sobreviventes de COVID-19 aguda. Os resultados sugerem um risco consistentemente superior de diversos transtornos, especialmente em indivíduos hospitalizados durante a fase aguda, mas também nos que não necessitaram de internamento.

Xie Y, Xu E, Al-Aly Z. Risks of mental health outcomes in people with covid-19: cohort study. BMJ. 2022 Feb 16; 376: e068993. doi: 10.1136/bmj-2021-068993.

https://www.bmj.com/content/bmj/376/bmj-2021-068993.full.pdf

Estudo de coortes que investigou a associação entre a modulação dos níveis de estrogénio em mulheres pós-menopáusicas e o risco de morte por COVID-19, com base nos dados de um registo nacional. No período analisado, os dados obtidos de uma coorte de 16 693 mulheres com idade entre 50-80 anos indicam que a suplementação estrogénica está associada a um menor risco de óbito por COVID-19, recomendando-se confirmação por meio de ensaios aleatorizados.

Sund M, Fonseca-Rodríguez O, Josefsson A, Welen K, Fors Connolly AM. Association between pharmaceutical modulation of oestrogen in postmenopausal women in Sweden and death due to COVID-19: a cohort study. BMJ Open. 2022 Feb 14; 12(2): e053032. doi: 10.1136/bmjopen-2021-053032.

https://bmjopen.bmj.com/content/bmjopen/12/2/e053032.full.pdf

Revisão sistemática que aborda a prevalência da persistência a longo prazo dos sintomas somáticos em indivíduos com alta após COVID-19, com descrição dos potenciais fatores de risco. Nos estudos analisados, os sintomas que mais frequentemente persistiram foram fadiga, dispneia, tosse, artralgia e dor torácica, especialmente em indivíduos hospitalizados. Os principais fatores de risco foram sexo feminino, maior idade, comorbilidades e maior gravidade na fase aguda da doença.

Nguyen NN, Hoang VT, Dao TL, Dudouet P, Eldin C, Gautret P. Clinical patterns of somatic symptoms in patients suffering from post-acute long COVID: a systematic review. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2022 Feb 10. doi: 10.1007/s10096-022-04417-4.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s10096-022-04417-4.pdf

Investigação do perfil imunológico de indivíduos com COVID-19 pós-aguda comparativamente a indivíduos com COVID-19 prévia sem sintomas pós-agudos, indivíduos sem exposição ao vírus ou com infeção por outros coronavírus. Os indivíduos com COVID-19 pós-aguda apresentaram uma elevada resposta inflamatória, que persiste 8 meses após a infeção, tendo sido identificados alguns parâmetros imunológicos associados ao seu desenvolvimento.

Phetsouphanh C, Darley DR, Wilson DB, Howe A, Munier CML, Patel SK, et al. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat Immunol. 2022 Feb; 23(2): 210-216. doi: 10.1038/s41590-021-01113-x.

https://www.nature.com/articles/s41590-021-01113-x.pdf

Estudo de coortes, que investigou se os riscos de internamento hospitalar e morte, global e por causas específicas, estão aumentados após alta hospitalar posterior a internamento por COVID-19. Comparativamente à população em geral, os indivíduos com hospitalização prévia por COVID-19 apresentaram mais do dobro da probabilidade de re-hospitalização ou morte mais de uma semana após a alta, o que realça a importância da sua monitorização continuada.

Bhaskaran K, Rentsch CT, Hickman G, Hulme WJ, Schultze A, Curtis HJ, et al. Overall and cause-specific hospitalisation and death after COVID-19 hospitalisation in England: A cohort study using linked primary care, secondary care, and death registration data in the OpenSAFELY platform. PLoS Med. 2022 Jan 25; 19(1): e1003871. doi: 10.1371/journal.pmed.1003871.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8789178/pdf/pmed.1003871.pdf

Meta-análise, com o objetivo de determinar a prevalência de sintomas neurológicos e neuropsiquiátricos, em adultos, três meses ou mais após a ocorrência de COVID-19 aguda. A fadiga, a disfunção cognitiva e as perturbações do sono foram as principais manifestações neurológicas da síndrome pós-COVID-19 nos estudos analisados. A ansiedade e a depressão são manifestações psiquiátricas comuns, cuja prevalência parece aumentar significativamente ao longo do tempo.

Premraj L, Kannapadi NV, Briggs J, Seal SM, Battaglini D, Fanning J, et al. Mid and long-term neurological and neuropsychiatric manifestations of post-COVID-19 syndrome: A meta-analysis. J Neurol Sci. 2022 Jan 29; 434: 120162. doi: 10.1016/j.jns.2022.120162.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8798975/pdf/main.pdf

Estimativa e caraterização das manifestações cardiovasculares pós-agudas da COVID-19, ao longo de um ano, por meio de um estudo comparativo de coortes. A partir dos primeiros trinta dias pós-infeção, os indivíduos que haviam tido COVID-19 mostraram um risco aumentado de diversas categorias de doenças cardiovasculares. Este aumento foi evidente mesmo em indivíduos que não necessitaram de hospitalização durante a infeção aguda, com incremento gradual de acordo com o grau de cuidados necessários durante a fase aguda.

Xie Y, Xu E, Bowe B, Al-Aly Z. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19. Nat Med. 2022 Feb 7. doi: 10.1038/s41591-022-01689-3.

https://www.nature.com/articles/s41591-022-01689-3.pdf

Estudo prospetivo de coortes com o objetivo de caraterizar os casos pediátricos de COVID-19, a sua evolução ao longo do tempo, os resultados clínicos e os fatores de risco que predispõem a doença grave. Cerca de 6% das crianças com teste positivo foram hospitalizadas e destas, perto de 14% cumpria critérios para doença grave. Foram identificadas variáveis demográficas, comorbilidades e achados clínicos e laboratoriais associados a maior gravidade, o que poderá permitir a identificação precoce de crianças com maior risco de progressão para doença grave.

Martin B, DeWitt PE, Russell S, Anand A, Bradwell KR, Bremer C, et al. Characteristics, Outcomes, and Severity Risk Factors Associated With SARS-CoV-2 Infection Among Children in the US National COVID Cohort Collaborative. JAMA Netw Open. 2022 Feb 1; 5(2): e2143151. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.43151.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2788844

Revisão sistemática e meta-análise que avaliou o efeito do uso crónico de anticoagulantes orais no risco de internamento em cuidados intensivos e de mortalidade em indivíduos com COVID-19. O uso de anticoagulantes orais previamente ao diagnóstico de COVID-19 não mostrou reduzir a mortalidade ou o risco de vir a necessitar de cuidados intensivos.

Zeng J, Liu F, Wang Y, Gao M, Nasr B, Lu C, Zhang Q. The effect of previous oral anticoagulant use on clinical outcomes in COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Am J Emerg Med. 2022 Feb 3; 54: 107-110. doi: 10.1016/j.ajem.2022.01.059.

https://www.ajemjournal.com/action/showPdf?pii=S0735-6757%2822%2900071-7

Investigação das características clínicas dos indivíduos com COVID-19 devida à variante Ómicron, comparativamente a indivíduos com doença causada pelas variantes Alfa e Delta. A variante Ómicron afetou indivíduos mais jovens, causou maiores taxas de infeção em imunizados e esteve associada a menor probabilidade de hospitalização, de duração do internamento e a menor necessidade de suporte ventilatório intenso.

Christensen PA, Olsen RJ, Long SW, Snehal R, Davis JJ, Saavedra MO, et al. Signals of significantly increased vaccine breakthrough, decreased hospitalization rates, and less severe disease in patients with COVID-19 caused by the Omicron variant of SARS-CoV-2 in Houston, Texas. Am J Pathol. 2022 Feb 3: S0002-9440(22)00044-X. doi: 10.1016/j.ajpath.2022.01.007.

https://ajp.amjpathol.org/action/showPdf?pii=S0002-9440%2822%2900044-X

Revisão sistemática e meta-análise que avaliou o efeito da metformina nos resultados clínicos de indivíduos com COVID-19 e diabetes. Os dados provenientes de 32 estudos, que incluíram 2 916 231 indivíduos, mostraram que a metformina esteve associada a uma diminuição significativa da mortalidade, mas o seu benefício deverá ser avaliado por meio de ensaios adequadamente estruturados.

Ganesh A, Randall MD. Does metformin affect outcomes in COVID-19 patients with new or pre-existing diabetes mellitus? A systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2022 Feb 4. doi: 10.1111/bcp.15258.

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.15258

Estudo retrospetivo de coortes, que investigou a associação entre a infeção por SARS-CoV-2 e morbilidade ou mortalidade maternas, em consequência de complicações obstétricas comuns. Concluiu que a infeção durante a gravidez ou até 6 semanas após o parto esteve associada a um aumento significativo do risco de mortalidade materna e de morbilidade grave devida a complicações obstétricas.

Metz TD, Clifton RG, Hughes BL, Sandoval GJ, Grobman WA, Saade GR, et al; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units (MFMU) Network. Association of SARS-CoV-2 Infection With Serious Maternal Morbidity and Mortality From Obstetric Complications. JAMA. 2022 Feb 7. doi: 10.1001/jama.2022.1190.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788985

Investigação dos fatores de risco clínico durante infeção aguda por SARS-CoV-2 associados a maior número de sintomas de longa duração pós-COVID, por meio de um estudo multicêntrico. O fator de risco mais relevante foi um maior número de sintomas aquando da admissão hospitalar; outros fatores foram sexo feminino, maior número de comorbilidades prévias e internamento mais prolongado.

Fernández-de-Las-Peñas C, Pellicer-Valero OJ, Navarro-Pardo E, Palacios-Ceña D, Florencio LL, Guijarro C, Martín-Guerrero JD. Symptoms Experienced at the Acute Phase of SARS-CoV-2 Infection as Risk Factor of Long-term Post-COVID Symptoms: The LONG-COVID-EXP-CM Multicenter Study. Int J Infect Dis. 2022 Jan 10; 116: 241-244. doi: 10.1016/j.ijid.2022.01.007. 4

https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(22)00007-8/fulltext

Avaliação preliminar da gravidade clínica das infeções causadas pela variante Ómicron do vírus SARS-CoV-2, comparativamente à variante Delta. Durante o período analisado, os indivíduos com infeção atribuível à variante Ómicron apresentaram uma probabilidade significativamente menor de hospitalização. Comparativamente a indivíduos infetados com a variante Delta na vaga anterior, a probabilidade de doença grave pela variante Ómicron foi significativamente inferior.

Wolter N, Jassat W, Walaza S, Welch R, Moultrie H, Groome M, et al. Early assessment of the clinical severity of the SARS-CoV-2 omicron variant in South Africa: a data linkage study. Lancet. 2022 Jan 29; 399(10323): 437-446. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00017-4

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2822%2900017-4

Revisão e meta-análise, que investigou o risco de reinfeção pelo vírus SARS-CoV-2 e os fatores que podem influenciar a proteção conferida por uma infeção prévia. Concluiu que indivíduos com infeção recente possuem forte proteção, durante 7 meses, contra reinfeções sintomáticas, comparativamente a indivíduos não vacinados e sem infeção prévia. Contudo, uma vez que os dados foram obtidos antes do surgimento das variantes Delta e Ómicron, é desconhecida a durabilidade da proteção contra estas variantes.

Helfand M, Fiordalisi C, Wiedrick J, Ramsey KL, Armstrong C, Gean E, et al. Risk for Reinfection After SARS-CoV-2: A Living, Rapid Review for American College of Physicians Practice Points on the Role of the Antibody Response in Conferring Immunity Following SARS-CoV-2 Infection. Ann Intern Med. 2022 Jan 25. doi: 10.7326/M21-4245.

https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M21-4245

Estudo prospetivo multicêntrico, que analisou os resultados clínicos de uma coorte de indivíduos um ano após terem sobrevivido a tratamento à COVID-19 em cuidados intensivos. Entre os 246 indivíduos avaliados, 74,3% reportaram a ocorrência de novos sintomas físicos, como fraqueza e sintomas articulares e musculares, 26,2% reportaram sintomas mentais, como ansiedade e depressão, e 16,2% reportaram sintomas cognitivos.

Heesakkers H, van der Hoeven JG, Corsten S, Janssen I, Ewalds E, Simons KS, et al. Clinical Outcomes Among Patients With 1-Year Survival Following Intensive Care Unit Treatment for COVID-19. JAMA. 2022 Jan 24. doi: 10.1001/jama.2022.0040.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788504

Avaliação dos resultados clínicos após hospitalização por COVID-19 de indivíduos sob tratamento imunossupressor de longa duração, por meio de um estudo retrospetivo de coortes. Comparativamente a indivíduos sem imunossupressão, não foi detetado risco aumentado de ventilação mecânica ou morte durante o internamento nos indivíduos tratados com as terapêuticas analisadas, com exceção do rituximab.

Andersen KM, Bates BA, Rashidi ES, Olex AL, Mannon RB, Patel RC, et al; National COVID Cohort Collaborative Consortium. Long-term use of immunosuppressive medicines and in-hospital COVID-19 outcomes: a retrospective cohort study using data from the National COVID Cohort Collaborative. Lancet Rheumatol. 2022 Jan; 4(1): e33-e41. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00325-8.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2665-9913%2821%2900325-8

Estudo multicêntrico de coortes, que investigou a associação entre a presença de síndrome metabólica e um risco aumentado de síndrome de dificuldade respiratória aguda (ARDS na sigla em inglês) em indivíduos hospitalizados com COVID-19. Os dados obtidos de 46 441 participantes mostraram uma probabilidade significativamente aumentada de ARDS e morte nos indivíduos afetados por síndrome metabólica.

Denson JL, Gillet AS, Zu Y, Brown M, Pham T, Yoshida Y, et al; Society of Critical Care Medicine Discovery Viral Infection and Respiratory Illness Universal Study (VIRUS): COVID-19 Registry Investigator Group. Metabolic Syndrome and Acute Respiratory Distress Syndrome in Hospitalized Patients With COVID-19. JAMA Netw Open. 2021 Dec 1; 4(12): e2140568. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.40568.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2787394

Avaliação do neurodesenvolvimento, aos 6 meses de idade, de bebés expostos, ou não, ao vírus SARS-CoV-2 in utero. Não foi identificada associação entre a exposição a infeção materna e diferenças nos resultados dos domínios avaliados. Contudo, em comparação com uma coorte de bebés nascidos no período pré-pandemia, tanto os bebés expostos, como os não expostos, apresentaram resultados significativamente inferiores nos domínios motor e pessoal-social.

Shuffrey LC, Firestein MR, Kyle MH, Fields A, Alcántara C, Amso D, et al. Association of Birth During the COVID-19 Pandemic With Neurodevelopmental Status at 6 Months in Infants With and Without In Utero Exposure to Maternal SARS-CoV-2 Infection. JAMA Pediatr. 2022 Jan 4: e215563. doi: 10.1001/jamapediatrics.2021.5563.

https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2787479

Estudo prospetivo multicêntrico, que avaliou a proporção de crianças e adolescentes que apresentaram resultados clínicos graves no intervalo de 14 dias após terem testado positivo ao vírus SARS-CoV-2 num serviço de urgência. Cerca de 3% dos indivíduos desta coorte pediátrica experimentaram resultados clínicos com gravidade, com o risco a ser influenciado pela idade, comorbilidades e duração dos sintomas.

Funk AL, Florin TA, Kuppermann N, Tancredi DJ, Xie J, Kim K, et al; Pediatric Emergency Research Network-COVID-19 Study Team. Outcomes of SARS-CoV-2-Positive Youths Tested in Emergency Departments: The Global PERN-COVID-19 Study. JAMA Netw Open. 2022 Jan 4; 5(1): e2142322. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.42322.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2787931

Comparação da incidência de COVID-19 e da mortalidade subsequente entre uma coorte de indivíduos tratados com medicamentos biológicos imunossupressores e um grupo controlo. O uso de imunossupressores não esteve associado a maior risco de infeção pelo vírus SARS-CoV-2 ou de mortalidade.

Pahalyants V, Murphy WS, Klebanov N, Lu C, Theodosakis N, Klevens RM, Estir H, Lilly E, Asgari M, Semenov YR. Immunosuppressive biologics did not increase the risk of COVID-19 or subsequent mortality: A retrospective matched cohort study from Massachusetts. J Am Acad Dermatol. 2022 Jan; 86(1): 252-255. doi: 10.1016/j.jaad.2021.08.065.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8428982/pdf/main.pdf

Estudo efetuado na África do Sul, comparando as caraterísticas e os resultados clínicos de indivíduos hospitalizados por COVID-19 durante a quarta vaga relacionada com a variante Ómicron relativamente às vagas de COVID-19 anteriores. A percentagem de internamentos na quarta vaga foi inferior comparativamente às vagas anteriores, bem como a gravidade dos casos e a taxa de mortalidade.

Maslo C, Friedland R, Toubkin M, Laubscher A, Akaloo T, Kama B. Characteristics and Outcomes of Hospitalized Patients in South Africa During the COVID-19 Omicron Wave Compared With Previous Waves. JAMA. 2021 Dec 30. doi: 10.1001/jama.2021.24868.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2787776

Revisão sistemática e meta-análise, que avaliou se as pessoas com asma poderão estar predispostas a piores resultados clínicos ao contrair COVID-19. A evidência sugere a inexistência de risco aumentado de infeção por SARS-CoV-2 nesta população, ou de resultados clínicos mais adversos. Contudo, devido a diversas limitações nos estudos analisados, foi atribuído a estes achados um grau de certeza muito baixo.

Otunla A, Rees K, Dennison P, Hobbs R, Suklan J, Schofield E, et al. Risks of infection, hospital and ICU admission, and death from COVID-19 in people with asthma: systematic review and meta-analyses. BMJ Evid Based Med. 2021 Dec 21: bmjebm-2021-111788. doi: 10.1136/bmjebm-2021-111788.

https://ebm.bmj.com/content/ebmed/early/2021/12/21/bmjebm-2021-111788.full.pdf

Descrição dos primeiros casos reportados na Dinamarca de infeção pela variante Ómicron do vírus SARS-CoV-2. A transmissão comunitária implementou-se rapidamente, uma vez que onze dias após a identificação dos dois primeiros casos haviam já sido identificados um total de 785 casos, dos quais 76% ocorreram em indivíduos com esquema vacinal completo e 7,1% em pessoas que já haviam recebido dose de reforço.

Espenhain L, Funk T, Overvad M, Edslev SM, Fonager J, Ingham AC, et al. Epidemiological characterisation of the first 785 SARS-CoV-2 Omicron variant cases in Denmark, December 2021. Euro Surveill. 2021 Dec;26(50). doi: 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.50.2101146.

https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2021.26.50.2101146

Documento técnico elaborado pelos CDC dos EUA, que resume a evidência atual acerca da nova variante Ómicron do vírus SARS-CoV-2 (transmissibilidade, gravidade da doença, impacto na imunidade e no tratamento) e as medidas de saúde pública implementadas neste país.

National Center for Immunization and Respiratory Diseases (NCIRD), Division of Viral Diseases. CDC COVID-19 Science Briefs [Internet]. Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US); 2020–. Science Brief: Omicron (B.1.1.529) Variant. 2021 Dec 2.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575856/pdf/Bookshelf_NBK575856.pdf

Documento técnico elaborado pela Organização Mundial da Saúde, que resume a evidência atual acerca da nova variante Ómicron do vírus SARS-CoV-2 e estabelece algumas ações prioritárias a ser tomadas pelos Estados-Membros, de modo a reforçar e otimizar a prontidão da resposta.

Enhancing Readiness for Omicron (B.1.1.529): Technical Brief and Priority Actions for Member States. Technical document. 10 December 2021 WHO.

https://www.who.int/publications/m/item/enhancing-readiness-for-omicron-(b.1.1.529)-technical-brief-and-priority-actions-for-member-states

Análise dos casos de COVID-19 notificados em crianças, com base em dados de 10 países da União Europeia. O número de casos e as taxas de admissão hospitalar nas crianças aumentam à medida que aumenta a transmissão global, mas a maioria das crianças com COVID-19 sintomática apresenta um risco muito baixo de hospitalização ou morte. O risco de um resultado adverso foi substancialmente maior nas crianças com comorbilidades, mas a maioria dos internamentos ocorreu em crianças sem comorbilidades reportadas.

Bundle N, Dave N, Pharris A, Spiteri G, Deogan C, Suk JE; Study group members. COVID-19 trends and severity among symptomatic children aged 0-17 years in 10 European Union countries, 3 August 2020 to 3 October 2021. Euro Surveill. 2021 Dec; 26(50). doi: 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.50.2101098.

https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2021.26.50.2101098

Documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC), que atualiza a avaliação do risco epidemiológico associado ao vírus SARS-CoV-2, no contexto da progressiva disseminação da variante de preocupação Ómicron. Apesar de a variante Delta continuar a ser a mais prevalente, é estimado, com base em modelos matemáticos, que a Ómicron se torne dominante no início de 2022.

European Centre for Disease Prevention and Control. Assessment of the further emergence and potential impact of the SARS-CoV-2 Omicron variant of concern in the context of ongoing transmission of the Delta variant of concern in the EU/EEA, 18th update - 15 December 2021. ECDC: Stockholm; 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/covid-19-assessment-further-emergence-omicron-18th-risk-assessment-december-2021.pdf

Estudo que avaliou a ocorrência de surtos em unidades de cuidados de longa duração, em 10 países da União Europeia e do Espaço Económico Europeu com elevada taxa de cobertura vacinal, entre julho e outubro de 2021. Os dados provenientes de 240 surtos permitem concluir que o risco persiste, apesar da vacinação, enfatizando a necessidade de não descurar as medidas de prevenção e controlo da transmissão.

Suetens C, Kinross P, Gallego Berciano P, Arroyo Nebreda V, Hassan E, Calba C, et al. Increasing risk of breakthrough COVID-19 in outbreaks with high attack rates in European long-term care facilities, July to October 2021. Euro Surveill. 2021 Dec; 26(49). doi: 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.49.2101070.

https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2021.26.49.2101070

Estudo de coortes, que pretendeu quantificar a taxa de tromboembolismo após alta de internamento por COVID-19, a sua relação com a administração de anticoagulantes e os fatores de risco associados, com o objetivo de identificar os indivíduos que poderiam beneficiar de tromboprofilaxia. Os eventos tromboembólicos foram mais frequentes em indivíduos com historial prévio e com níveis mais elevados de D-dímero e proteína C reativa, nos quais pode ser considerada a administração de anticoagulantes após alta hospitalar.

Li P, Zhao W, Kaatz S, Latack K, Schultz L, Poisson L. Factors Associated With Risk of Postdischarge Thrombosis in Patients With COVID-19. JAMA Netw Open. 2021 Nov 1; 4(11): e2135397. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.35397.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2786413

Investigação das variações na incidência anual de deteção e diagnóstico de patologias habitualmente identificadas em cuidados primários, relacionadas com a pandemia de COVID-19. Durante o ano de 2020 ocorreram reduções significativas, comparativamente ao intervalo 2017-2019, nas incidências anuais de diversas doenças crónicas, cardiovasculares, mentais e neoplásicas, devido à realocação de recursos e à menor acessibilidade dos serviços.

Sisó-Almirall A, Kostov B, Sánchez E, Benavent-Àreu J, González-de Paz L. Impact of the COVID-19 Pandemic on Primary Health Care Disease Incidence Rates: 2017 to 2020. Ann Fam Med. 2021 Sep 24: 2731. doi: 10.1370/afm.2731.

hhttp://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2786219

Estudo multicêntrico retrospetivo, que investigou a relação entre a toma de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), especificamente da fluoxetina, e o risco de mortalidade em indivíduos com COVID-19. Com base na análise de registos eletrónicos, foi identificada uma possível associação entre o uso de ISRS e menor gravidade da COVID-19, traduzida por um menor risco relativo de mortalidade.

Oskotsky T, Maric I, Tang A, Oskotsky B, Wong RJ, Aghaeepour N, Sirota M, Stevenson DK. Mortality Risk Among Patients With COVID-19 Prescribed Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants. JAMA Netw Open. 2021 Nov 1; 4(11): e2133090. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.33090.

http://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2786219

Comparação do padrão temporal e da atividade neutralizante dos anticorpos contra o vírus SARS-CoV-2 presentes no leite materno, induzidos por infeção natural ou pela administração de vacinas baseadas em ARN mensageiro. O leite de ambos os grupos demonstrou atividade neutralizante contra o vírus SARS-CoV-2. A infeção natural produziu uma resposta em anticorpos altamente variável com predomínio de imunoglobulinas A, enquanto a vacinação originou uma resposta robusta de imunoglobulinas G, que começou a declinar cerca de 90 dias após a segunda dose da vacina.

Young BE, Seppo AE, Diaz N, Rosen-Carole C, Nowak-Wegrzyn A, Cruz Vasquez JM, et al. Association of Human Milk Antibody Induction, Persistence, and Neutralizing Capacity With SARS-CoV-2 Infection vs mRNA Vaccination. JAMA Pediatr. 2021 Nov 10. doi: 10.1001/jamapediatrics.2021.4897.

https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2786219

Documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC), que resume a informação existente sobre a nova variante de preocupação do vírus SARS-CoV-2, à qual foi atribuída a designação Ómicron. Com base no seu perfil de mutações, e apesar da incerteza dos dados atualmente disponíveis, o ECDC avalia o nível de risco global associado a esta variante, para os países da União Europeia e do Espaço Económico Europeu, como sendo elevado a muito elevado.

European Centre for Disease Prevention and Control. Implications of the emergence and spread of the SARSCoV-2 B.1.1. 529 variant of concern (Omicron), for the EU/EEA. 26 November 2021. ECDC: Stockholm; 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Implications-emergence-spread-SARS-CoV-2%20B.1.1.529-variant-concern-Omicron-for-the-EU-EEA-Nov2021.pdf

Estudo multicêntrico, com o objetivo de determinar o efeito das hospitalizações por COVID-19 na saúde e no emprego, identificar fatores relacionados com a recuperação e descrever diferentes fenótipos nos indivíduos recuperados. Seis meses após a alta hospitalar apenas 29% dos participantes reportaram recuperação completa. Fatores associados a não recuperação incluíam sexo feminino, meia-idade, presença de duas ou mais comorbilidades e doença aguda mais grave. Os autores identificaram 4 fenótipos de recuperação distintos, em termos de saúde mental, desempenho físico e cognição.

Evans RA, McAuley H, Harrison EM, Shikotra A, Singapuri A, Sereno M, et al; PHOSP-COVID Collaborative Group. Physical, cognitive, and mental health impacts of COVID-19 after hospitalisation (PHOSP-COVID): a UK multicentre, prospective cohort study. Lancet Respir Med. 2021 Oct 7; 9(11): 1275–87. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00383-0.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2821%2900383-0

Análise retrospetiva da cronologia dos acontecimentos pelos quais o surto de infeção pelo vírus SARS-CoV-2 conduziu à pandemia de COVID-19, bem como das ações e medidas de resposta tomadas por organizações e governos, efetuada por um painel independente de investigadores. São identificadas falhas na resposta global e efetuadas algumas recomendações de melhoria, que permitam uma melhor preparação em ocasiões futuras.

Singh S, McNab C, Olson RM, Bristol N, Nolan C, Bergstrøm E, et al. How an outbreak became a pandemic: a chronological analysis of crucial junctures and international obligations in the early months of the COVID-19 pandemic. Lancet. 2021 Nov 8: S0140-6736(21)01897-3. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01897-3.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2901897-3

Estimativa do efeito da pandemia de COVID-19 na esperança de vida à nascença e na mortalidade prematura em 37 países com rendimento médio-alto e alto. Em 2020, a esperança de vida foi mais baixa e os anos de vida perdidos foram superiores ao esperado na larga maioria (31) dos países analisados, correspondendo a um excesso de 28 milhões de anos de vida perdidos nestes países, com uma taxa superior nos homens.

Islam N, Jdanov DA, Shkolnikov VM, Khunti K, Kawachi I, White M, Lewington S, Lacey B. Effects of covid-19 pandemic on life expectancy and premature mortality in 2020: time series analysis in 37 countries. BMJ. 2021 Nov 3;375: e066768. doi: 10.1136/bmj-2021-066768.

https://www.bmj.com/content/bmj/375/bmj-2021-066768.full.pdf

Avaliação do impacto da pandemia de COVID-19 na prevalência global da doença depressiva major e de transtornos de ansiedade. Através de uma revisão sistemática dos dados, foi desenvolvido um modelo que permitiu estimar a ocorrência adicional de 53,2 milhões de casos de doença depressiva major e de 76,2 milhões de casos de transtornos de ansiedade em 2020, o que realça a importância de desenvolver estratégias de mitigação e reforçar os serviços de saúde mental.

COVID-19 Mental Disorders Collaborators. Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic. Lancet. 2021 Nov 6; 398(10312): 1700-1712. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02143-7.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2902143-7

Revisão sistemática dos casos de reinfeção pelo vírus SARS-CoV-2 reportados na literatura, de modo a compreender a efetividade das estratégias globais de vacinação. Conclui que a reinfeção é rara, podendo ocorrer tanto em indivíduos vacinados como não vacinados, mas mais frequentemente nestes últimos, e que a vacinação e as medidas comportamentais são ambas importantes na redução do risco de reinfeção.

Lo Muzio L, Ambosino M, Lo Muzio E, Quadri MFA. SARS-CoV-2 Reinfection Is a New Challenge for the Effectiveness of Global Vaccination Campaign: A Systematic Review of Cases Reported in Literature. Int J Environ Res Public Health. 2021 Oct 19; 18(20): 11001. doi: 10.3390/ijerph182011001.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8535385/pdf/ijerph-18-11001.pdf

Avaliação da relação entre a terapêutica com estatinas e a mortalidade por COVID-19, por meio de um estudo observacional de coortes, efetuado durante março e novembro de 2020. O tratamento com estatinas esteve associado a uma redução modesta na mortalidade por COVID-19, resultado que se mostrou consistente entre escalões etários, sexos e grupos de risco para a COVID-19.

Bergqvist R, Ahlqvist VH, Lundberg M, Hergens MP, Sundström J, Bell M, Magnusson C. HMG-CoA reductase inhibitors and COVID-19 mortality in Stockholm, Sweden: A registry-based cohort study. PLoS Med. 2021 Oct 14; 18(10): e1003820. doi: 10.1371/journal.pmed.1003820.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8516243/pdf/pmed.1003820.pdf

Revisão sistemática que investigou a evolução, a curto e longo prazo, das sequelas pós-agudas da COVID-19 e a frequência do envolvimento de diferentes órgãos e sistemas. Concluiu que mais de metade dos sobreviventes de COVID-19 apresentavam alguma sequela 6 meses após a recuperação, sendo as mais comuns relacionadas com dificuldades de mobilidade, anomalias pulmonares e perturbações da saúde mental.

Groff D, Sun A, Ssentongo AE, Ba DM, Parsons N, Poudel GR, Lekoubou A, Oh JS, Ericson JE, Ssentongo P, Chinchilli VM. Short-term and Long-term Rates of Postacute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection: A Systematic Review. JAMA Netw Open. 2021 Oct 1; 4(10): e2128568. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.28568.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2784918

Revisão da epidemiologia, transmissão e estratégias de vacinação contra a COVID-19 em crianças e adolescentes. São também abordados os impactos diretos e indiretos da pandemia, nomeadamente possíveis consequências a longo prazo no bem-estar físico e mental desta população de algumas medidas de saúde pública, como o encerramento dos estabelecimentos de ensino.

Howard-Jones AR, Bowen AC, Danchin M, Koirala A, Sharma K, Yeoh DK, et al. COVID-19 in children: I. Epidemiology, prevention and indirect impacts. J Paediatr Child Health. 2021 Oct 13. doi: 10.1111/jpc.15791.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/jpc.15791

Estudo de coortes, que investigou a associação entre o risco de contrair COVID-19 em indivíduos não imunes e o número dos seus familiares reconhecidamente imunes, por infeção prévia ou vacinação completa. Os dados obtidos de 1 789 728 indivíduos pertencentes a 814 806 famílias mostram que indivíduos sem imunidade apresentaram um risco de infeção 45% a 97% inferior consoante aumentava o número de familiares imunes, realçando a importância da vacinação.

Nordström P, Ballin M, Nordström A. Association Between Risk of COVID-19 Infection in Nonimmune Individuals and COVID-19 Immunity in Their Family Members. JAMA Intern Med. 2021 Oct 11. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.5814.

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2785141

Revisão sistemática dinâmica de estudos relativos aos efeitos de longo prazo da COVID-19, com indicação dos sintomas mais frequentes, sendo que a sua abrangência sugere uma condição complexa e heterogénea. É necessária investigação adicional, que contribua para caracterizar a COVID-19 prolongada em diferentes populações e definir sua etiologia, fatores de risco e biomarcadores, bem como o impacto das variantes de preocupação e da vacinação nos resultados de longo prazo.

Michelen M, Manoharan L, Elkheir N, Cheng V, Dagens A, Hastie C, O'Hara M, Suett J, Dahmash D, Bugaeva P, Rigby I, Munblit D, Harriss E, Burls A, Foote C, Scott J, Carson G, Olliaro P, Sigfrid L, Stavropoulou C. Characterising long COVID: a living systematic review. BMJ Glob Health. 2021 Sep; 6(9): e005427. doi: 10.1136/bmjgh-2021-005427.

https://gh.bmj.com/content/bmjgh/6/9/e005427.full.pdf

Revisão sistemática dos dados sobre a prevalência e a carga dos transtornos depressivos e de ansiedade durante a pandemia de COVID-19. Estes transtornos aumentaram em 2020 devido à pandemia, tornando necessário o fortalecimento dos sistemas de saúde mental na maioria dos países.

COVID-19 Mental Disorders Collaborators. Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic. Lancet. 2021 Oct 8: S0140-6736(21)02143-7. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02143-7.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2902143-7

Investigação da carga de mortalidade associada à COVID-19, nos EUA, por meio da determinação dos anos de vida (YLL) e dos anos de vida ajustados à qualidade (QALYs) perdidos devido à pandemia, por idade, sexo, etnicidade e comorbilidade, até marco de 2021. Neste período, a COVID-19 resultou na perda de 6,62 milhões de QALYs (9,08 milhões de YLL), com 54% destes a ocorrer na população entre 25-64 anos, principalmente nas comunidades negra e hispânica.

Reif J, Heun-Johnson H, Tysinger B, Lakdawalla D. Measuring the COVID-19 Mortality Burden in the United States: A Microsimulation Study. Ann Intern Med. 2021 Sep 21. doi: 10.7326/M21-2239.

https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M21-2239

Revisão sistemática e meta-análise que analisa as caraterísticas da literatura científica que primeiro descreveu as manifestações neurológicas e neuropsiquiátricas da COVID-19, efetuando uma estimativa da prevalência destas manifestações. Entre os sintomas mais prevalentes encontram-se anosmia, fraqueza, fadiga e disgeusia.

Rogers JP, Watson CJ, Badenoch J, Cross B, Butler M, Song J, et al. Neurology and neuropsychiatry of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of the early literature reveals frequent CNS manifestations and key emerging narratives. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Sep; 92(9): 932-941. doi: 10.1136/jnnp-2021-326405.

https://jnnp.bmj.com/content/jnnp/92/9/932.full.pdf

Revisão que aborda o surgimento de variantes de preocupação do vírus SARS-CoV-2 (Alfa, Beta, Gama e Delta) associadas a aumento da transmissibilidade, aumento do risco de reinfeção e/ou redução da eficácia da vacina. São analisadas as possíveis consequências e as medidas necessárias para melhorar a compreensão das variantes emergentes do vírus SARS-CoV-2.

Tao K, Tzou PL, Nouhin J, Gupta RK, de Oliveira T, Kosakovsky Pond SL, Fera D, Shafer RW. The biological and clinical significance of emerging SARS-CoV-2 variants. Nat Rev Genet. 2021 Sep 17:1–17. doi: 10.1038/s41576-021-00408-x.

https://www.nature.com/articles/s41576-021-00408-x.pdf

Comparação, numa amostra de adultos testados ao vírus SARS-CoV-2, da prevalência de sintomas de longa duração entre indivíduos com teste positivo e com teste negativo. Os sintomas com persistência superior a 4 semanas foram significativamente mais prevalentes em indivíduos com teste positivo (65,9% vs. 42,9%), entre os quais se incluíram fadiga, alterações no olfato, dispneia, tosse e cefaleias..

Wanga V, Chevinsky JR, Dimitrov LV, Gerdes ME, Whitfield GP, Bonacci RA, et al. Long-Term Symptoms Among Adults Tested for SARS-CoV-2 - United States, January 2020-April 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Sep 10; 70(36): 1235-1241. doi: 10.15585/mmwr.mm7036a1.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7036a1-H.pdf

Avaliação da associação entre a COVID-19 e a miocardite, com base em registos hospitalares de mais de 900 hospitais dos EUA. Os dados recolhidos entre março de 2020 e janeiro de 2021 mostram que indivíduos com COVID-19 tiveram um risco de miocardite quase 16 vezes superior ao de indivíduos não diagnosticados com COVID-19, risco esse que variou consoante o sexo e a idade.

Boehmer TK, Kompaniyets L, Lavery AM, Hsu J, Ko JY, Yusuf H, et al. Association Between COVID-19 and Myocarditis Using Hospital-Based Administrative Data - United States, March 2020-January 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Sep 3;70(35):1228-1232. doi: 10.15585/mmwr.mm7035e5.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7035e5-H.pdf

Revisão sobre os efeitos das alterações fisiológicas, mecânicas e imunológicas causadas pela gravidez na suscetibilidade e gravidade da COVID-19. É abordada a transmissão do vírus SARS-CoV-2 ao feto e recém-nascido, os efeitos da infeção e o manejo da COVID-19 na grávida, bem como a vacinação contra a COVID-19 nas grávidas e mulheres a amamentar.

Jamieson DJ, Rasmussen SA. An Update on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and Pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2021 Sep 14: S0002-9378(21)00991-1. doi: 10.1016/j.ajog.2021.08.054.

https://www.ajog.org/article/S0002-9378(21)00991-1/pdf

Análise das hospitalizações associadas à COVID-19, ocorridas em crianças e adolescentes, entre março de 2020 e meados de agosto de 2021 em 14 estados dos EUA. Cerca de uma em cada quatro crianças hospitalizadas necessitou de admissão em cuidados intensivos. A taxa semanal de hospitalizações aumentou aproximadamente 5 vezes no período em que a variante Delta se tornou predominante, mas a proporção de casos graves manteve-se semelhante. A taxa de hospitalização foi 10 vezes superiores em adolescentes não vacinados comparativamente a adolescentes com esquema completo de vacinação.

Delahoy MJ, Ujamaa D, Whitaker M, O’Halloran A, Anglin O, Burns E, et al. Hospitalizations Associated with COVID-19 Among Children and Adolescents — COVID-NET, 14 States, March 1, 2020–August 14, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 3 September 2021. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7036e2external icon.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7036e2-H.pdf

Revisão sistemática e meta-análise que analisa a incidência intra-hospitalar de embolia pulmonar aguda em doentes com COVID-19. Esta constitui uma complicação frequente da infeção por COVID-19, com maior incidência em doentes internados em unidades de cuidados intensivos. Os dados disponíveis podem, contudo, subestimar a incidência real, devendo ser promovidas estratégias diagnósticas adequadas.

Roncon L, Zuin M, Barco S, Valerio L, Zuliani G, Zonzin P, Konstantinides SV. Incidence of acute pulmonary embolism in COVID-19 patients: Systematic review and meta-analysis. Eur J Intern Med. 2020 Sep 17: S0953-6205(20)30349-6.

https://www.ejinme.com/action/showPdf?pii=S0953-6205%2820%2930349-6

Estudo epidemiológico, que avaliou o impacto da pandemia na deteção de vírus respiratórios sazonais distintos do SARS-CoV-2 no Canadá. Durante 2020-2021 foi observada uma percentagem muito menor de testes positivos para todos os vírus respiratórios sazonais comparativamente a temporadas pré-pandémicas, provavelmente relacionada com a implementação de medidas de saúde pública.

Groves HE, Piché-Renaud PP, Peci A, Farrar DS, Buckrell S, Bancej C, et al. The impact of the COVID-19 pandemic on influenza, respiratory syncytial virus, and other seasonal respiratory virus circulation in Canada: A population-based study. Lancet Reg Health Am. 2021 Sep;1:100015. doi: 10.1016/j.lana.2021.100015.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2667-193X%2821%2900007-7

Revisão e descrição resumida das variantes do vírus SARS-CoV-2 identificadas desde setembro de 2020, com alguns dados acerca da eficácia protetora contra as diferentes variantes, proporcionada pelas vacinas disponíveis.

Mahase E. Covid-19: How many variants are there, and what do we know about them? BMJ. 2021 Aug 19; 374: n1971. doi: 10.1136/bmj.n1971.

https://www.bmj.com/content/bmj/374/bmj.n1971.full.pdf

Estudo de coortes, que comparou o risco de recurso a serviços de urgências e de internamento hospitalar em indivíduos infetados pela variante Alfa e Delta do vírus SARS-CoV-2. Conclui que a infeção pela variante Delta esteve associada a maior risco de necessitar de internamento hospitalar num intervalo de 14 dias.

Twohig KA, Nyberg T, Zaidi A, Thelwall S, Sinnathamby MA, Aliabadi S, et al; COVID-19 Genomics UK (COG-UK) consortium. Hospital admission and emergency care attendance risk for SARS-CoV-2 delta (B.1.617.2) compared with alpha (B.1.1.7) variants of concern: a cohort study. Lancet Infect Dis. 2021 Aug 27: S1473-3099(21)00475-8. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00475-8.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1473-3099%2821%2900475-8

Estudo comparativo de coortes, que avaliou o estado de saúde de indivíduos hospitalizados por COVID-19 seis e doze meses após o surgimento dos sintomas. A maioria dos indivíduos mostrou uma boa recuperação física e funcional durante o período de seguimento, mas o seu estado de saúde no final deste período era inferior ao do grupo de controlo.

Huang L, Yao Q, Gu X, Wang Q, Ren L, Wang Y, et al. 1-year outcomes in hospital survivors with COVID-19: a longitudinal cohort study. Lancet. 2021 Aug 28; 398(10302): 747-758. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01755-4. PMID: 34454673.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2901755-4

Avaliação da persistência da resposta celular e humoral específica mais de nove meses após infeção pelo vírus SARS-CoV-2. Imunoglobulinas G (IgG) contra proteínas virais e contra o domínio de ligação ao recetor foram detetadas em cerca de 90% e 60 % dos indivíduos, respetivamente, tendo sido detetadas respostas celulares em mais 70% dos indivíduos.

Yao L, Wang G-L, Shen Y, Wang Z-Y, Zhan B-D, Duan L-J, et al. Persistence of Antibody and Cellular Immune Responses in Coronavirus Disease 2019 Patients Over Nine Months After Infection. J Infect Dis. 2021 Aug 15; 224(4): 586-594. https://doi.org/10.1093/infdis/jiab255

https://academic.oup.com/jid/article/224/4/586/6274562

Documento elaborado pela Heart Failure Society of America, no qual são revistos os possíveis efeitos cardíacos da infeção pelo vírus SARS-CoV-2, as consequências desta infeção em doentes com insuficiência cardíaca, bem como a abordagem terapêutica da insuficiência cardíaca em contexto pandémico.

Bhatt AS, Adler ED, Albert NM, Anyanwu A, Bhadelia N, Cooper LT, et al. Coronavirus Disease-2019 and Heart Failure: A Scientific Statement From the Heart Failure Society of America. J Card Fail. 2021 Aug 30: S1071-9164(21)00354-7. doi: 10.1016/j.cardfail.2021.08.013.

https://www.onlinejcf.com/article/S1071-9164(21)00354-7/fulltext

Estudo retrospetivo de coortes, realizado em 4 hospitais universitários da Europa, para examinar o efeito da idade gestacional no momento da infeção por SARS-CoV-2 nos resultados obstétricos e neonatais. Os resultados indicam que a infeção durante o final do segundo e início do terceiro trimestre de gravidez está associada a um maior risco de resultados obstétricos e neonatais adversos.

Badr DA, Picone O, Bevilacqua E, Carlin A, Meli F, Sibiude J, et al. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 and Pregnancy Outcomes According to Gestational Age at Time of Infection. Emerg Infect Dis. 2021 Aug 5; 27(10). doi: 10.3201/eid2710.211394.

https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/27/10/21-1394_article

Estudo aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, com o objetivo de avaliar o efeito da dapaglifozina na redução do risco de disfunção orgânica em indivíduos hospitalizados por COVID-19 e com pelo menos um fator de risco cardiometabólico. A administração de 10 mg/dia, ao longo de 30 dias, não resultou numa redução estatisticamente significativa do risco de disfunção orgânica ou morte, ou em melhoria na recuperação clínica.

Kosiborod MN, Esterline R, Furtado RHM, Oscarsson J, Gasparyan SB, Koch GG, et al. Dapagliflozin in patients with cardiometabolic risk factors hospitalised with COVID-19 (DARE-19): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Sep; 9(9): 586-594. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00180-7.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-8587%2821%2900180-7

Revisão do papel fulcral da genómica no contexto da pandemia COVID-19. O rastreamento genómico do SARS-CoV-2 foi fundamental para a rápida implementação de programas de desenvolvimento de vacinas. Será imprescindível para vigiar o surgimento de novas variantes e guiar a necessidade de atualizar o esquema de administração/composição vacinal.

Van Dorp L, Houldcroft CJ, Richard D, Balloux F. COVID-19, the first pandemic in the post-genomic era. Curr Opin Virol. 2021 Jul 13; 50: 40-48. doi: 10.1016/j.coviro.2021.07.002.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1879625721000730

Estudo de coorte realizado na Suécia que sugere que a COVID-19 é um fator de risco para enfarte agudo do miocárdio e acidente vascular cerebral isquémico, e que estas duas condições fazem parte do quadro clínico da COVID-19.

Katsoularis I, Fonseca-Rodríguez O, Farrington P, Lindmark K, Fors Connolly AM. Risk of acute myocardial infarction and ischaemic stroke following COVID-19 in Sweden: a self-controlled case series and matched cohort study. Lancet. 2021 Aug 14; 398(10300): 599-607. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00896-5.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900896-5

Estudo retrospetivo de coortes, que descreve as caraterísticas clínicas dos indivíduos com diabetes tipo 1 hospitalizados por COVID-19 e os fatores de risco associados a doença grave. O risco de doença grave foi muito baixo nesta população; tendo sido identificados como fatores de risco para morte e/ou admissão em cuidados intensivos: um maior índice de massa corporal, pior função renal e presença de complicações microvasculares.

Ruan Y, Ryder REJ, De P, Field BCT, Narendran P, Iqbal A, et al; ABCD Covid-19 audit group. A UK nationwide study of people with type 1 diabetes admitted to hospital with COVID-19 infection. Diabetologia. 2021 Aug; 64(8): 1717-1724. doi: 10.1007/s00125-021-05463-x.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s00125-021-05463-x.pdf

Revisão sistemática e meta-análise que avaliou a associação entre as alterações do humor preexistentes, como transtorno bipolar ou depressão, e o risco de contrair COVID-19, hospitalização, complicações ou morte. Conclui pela existência de maior probabilidade de hospitalização e morte por COVID-19, sugerindo a inclusão dos indivíduos com alterações do humor entre os grupos prioritários para vacinação.

Ceban F, Nogo D, Carvalho IP, Lee Y, Nasri F, Xiong J, Lui LMW, Subramaniapillai M, Gill H, Liu RN, Joseph P, Teopiz KM, Cao B, Mansur RB, Lin K, Rosenblat JD, Ho RC, McIntyre RS. Association Between Mood Disorders and Risk of COVID-19 Infection, Hospitalization, and Death: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021 Jul 28. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.1818.

https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2782453

Relatório que proporciona informação sobre a circulação da gripe e outros vírus respiratórios nos Estados Unidos durante a pandemia COVID-19. Os vírus respiratórios podem não exibir os padrões típicos de circulação sazonal. Pode existir aumento da circulação, às vezes fora da temporada, de alguns vírus respiratórios. Os autores recomendam vigilância e incentivam a continuação das medidas preventivas.

Olsen SJ, Winn AK, Budd AP, Prill MM, Steel J, Midgley CM, et al. Changes in Influenza and Other Respiratory Virus Activity During the COVID-19 Pandemic - United States, 2020-2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Jul 23;70(29):1013-1019. doi: 10.15585/mmwr.mm7029a1.

https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7029a1

Atualização dos dados existentes sobre as variantes do vírus SARS-CoV-2: denominação, variantes de interesse e variantes de preocupação, e principais medidas a adotar.

Tracking SARS-CoV-2 variants. WHO; last updated on 4 August 2021

https://www.who.int/es/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/tracking-SARS-CoV-2-variants

Estudo prospetivo de coortes que descreve a evolução, ao longo de 12 meses, da função respiratória em indivíduos hospitalizados por COVID-19 grave, investigando os fatores de risco associados. A maioria dos indivíduos melhorou ao longo do período de estudo. Contudo, um subgrupo evidencia alterações fisiológicas e radiográficas persistentes.

Wu X, Liu X, Zhou Y, Yu H, Li R, Zhan Q, et al. 3-month, 6-month, 9-month, and 12-month respiratory outcomes in patients following COVID-19-related hospitalisation: a prospective study. Lancet Respir Med. 2021 Jul; 9(7): 747-754. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00174-0.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2821%2900174-0

Análise, realizada no Reino Unido, sobre os efeitos indiretos da COVID-19 na diabetes tipo 2, mostrando reduções no seu diagnóstico e acompanhamento. Os indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos, os homens e pessoas que habitam em áreas desfavorecidas tiveram as maiores reduções nas taxas de diagnóstico no decorrer a pandemia COVID-19, o que tem importantes implicações clínicas e para a saúde pública.

Carr MJ, Wright AK, Leelarathna L, Thabit H, Milne N, Kanumilli N, et al. Impact of COVID-19 on diagnoses, monitoring, and mortality in people with type 2 diabetes in the UK. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jul; 9(7): 413-415. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00116-9.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-8587%2821%2900116-9

Estudo observacional, para estimar a frequência e características da cefaleia atribuída à COVID-19, que pode ser o primeiro sintoma da infeção. A frequência e o fenótipo da cefaleia foram semelhantes em doentes com e sem necessidade de internamento hospitalar e entre indivíduos do sexo masculino e feminino, sendo mais intensa em mulheres.

García-Azorín D, Sierra Á, Trigo J, Alberdi A, Blanco M, Calcerrada I, et al. Frequency and phenotype of headache in covid-19: a study of 2194 patients. Sci Rep. 2021 Jul 19;11(1):14674. doi: 10.1038/s41598-021-94220-6.

https://www.nature.com/articles/s41598-021-94220-6.pdf

Estudo de coortes de base populacional que investigou a associação entre o índice de massa corporal (IMC) e o risco de diagnóstico, hospitalização ou morte por COVID-19. Indivíduos com IMC de 31 kg/m2 apresentaram maior risco de diagnóstico e hospitalização por COVID-19 comparativamente a pessoas com IMC de 22 kg/m2. Houve também um aumento mais pronunciado do risco de morte para IMC ≥40 kg/m2.

Recalde M, Pistillo A, Fernandez-Bertolin S, Roel E, Aragon M, Freisling H, et al. Body mass index and risk of COVID-19 diagnosis, hospitalisation, and death: a cohort study of 2 524 926 Catalans. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jul 23: dgab546. doi: 10.1210/clinem/dgab546.

https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/clinem/dgab546/6326782

Revisão de estudos relativos aos efeitos de longo prazo da COVID-19, com descrição dos sintomas persistentes em indivíduos hospitalizados ou tratados em ambulatório, fatores de risco para a sua ocorrência e possíveis opções terapêuticas.

Crook H, Raza S, Nowell J, Young M, Edison P. Long covid-mechanisms, risk factors, and management. BMJ. 2021 Jul 26; 374: n1648. doi: 10.1136/bmj.n1648.

https://www.bmj.com/content/bmj/374/bmj.n1648.full.pdf

Estudo observacional, que comparou a gravidade da infeção por SARS-CoV-2 em indivíduos com diabetes tratados com agonistas dos recetores do péptido-1 similar ao glucagom ou inibidores do co-transportador de sódio e glucose 2, com indivíduos tratados com inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP4). O uso dos dois primeiros grupos esteve associado a menor risco de mortalidade; contudo, os indivíduos tratados com inibidores DPP4 eram geralmente mais idosos e doentes.

Kahkoska AR, Abrahamsen TJ, Alexander GC, Bennett TD, Chute CG, Haendel MA, Klein KR, Mehta H, Miller JD, Moffitt RA, Stürmer T, Kvist K, Buse JB; N3C Consortium. Association Between Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonist and Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Use and COVID-19 Outcomes. Diabetes Care. 2021 Jul; 44(7): 1564-1572. doi: 10.2337/dc21-0065.

https://care.diabetesjournals.org/content/diacare/44/7/1564.full.pdf

Revisão sistemática e meta-análise, que avaliou a relação entre o risco de mortalidade devido à COVID-19 com a existência de doença mental. Conclui que o risco de mortalidade é superior em indivíduos afetados por doença mental, devendo estes ser considerados um grupo de alto risco para formas graves de COVID-19.

Fond G, Nemani K, Etchecopar-Etchart D, Loundou A, Goff DC, Lee SW, Lancon C, Auquier P, Baumstarck K, Llorca PM, Yon DK, Boyer L. Association Between Mental Health Disorders and Mortality Among Patients With COVID-19 in 7 Countries: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021 Jul 27. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.2274.

https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2782457

Ensaio multicêntrico e prospetivo, com o objetivo de caraterizar as complicações associadas a hospitalização por COVID-19 em adultos. Cerca de metade dos doentes hospitalizados sofreu pelo menos uma complicação em algum órgão ou sistema, inclusive indivíduos mais jovens e com poucas comorbilidades prévias.

Drake TM, Riad AM, Fairfield CJ, Egan C, Knight SR, Pius R, et al; ISARIC4C investigators. Characterisation of in-hospital complications associated with COVID-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol UK: a prospective, multicentre cohort study. Lancet. 2021 Jul 17; 398(10296): 223-237. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00799-6. PMID: 34274064.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900799-6

Atualização das orientações dos Centers for Disease Control and Prevention dos Estados Unidos da América para o cuidado de mulheres que amamentam e das crianças que recebem leite materno, no contexto da COVID-19.

CDC: Care for Breastfeeding Women. Interim Guidance on Breastfeeding and Breast Milk Feeds in the Context of COVID-19. Updated June 17, 2021.

https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/care-for-breastfeeding-women.html

Estudo multicêntrico, que analisou retrospetivamente uma coorte de âmbito nacional, para determinar a frequência e os fatores de risco para reinternamento de indivíduos hospitalizados por COVID-19. A taxa de reinternamento num intervalo de 30 dias foi baixa (4,2%) e devida mais frequentemente a agravamento de pneumonia prévia. A idade avançada e presença de comorbilidades estão associadas a risco aumentado de reinternamento.

Ramos-Martínez A, Parra-Ramírez LM, Morrás I, Carnevali M, Jiménez-Ibañez L, Rubio-Rivas M, et al. Frequency, risk factors, and outcomes of hospital readmissions of COVID-19 patients. Sci Rep. 2021 Jul 2; 11(1): 13733. doi: 10.1038/s41598-021-93076-0.

https://www.nature.com/articles/s41598-021-93076-0.pdf

Revisão sistemática com meta-análise que avaliou a associação entre presença de défice em vitamina D e gravidade da COVID-19. Os dados provenientes de estudos observacionais, com um total de 2756 indivíduos, revelaram associação entre a deficiência em vitamina D e uma mortalidade significativamente mais elevada, bem como com hospitalização mais prolongada.

Wang Z, Joshi A, Leopold K, Jackson S, Christensen S, Nayfeh T, et al. Association of Vitamin D Deficiency with COVID-19 Infection Severity: Systematic Review and Meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2021 Jun 23. doi: 10.1111/cen.14540.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/cen.14540

Estudo multicêntico de coortes que comparou o risco de COVID-19 grave entre indivíduos com doenças reumatológicas autoimunes sistémicas e a população em geral. Nestes indivíduos, foi identificado um maior risco de resultados adversos decorrentes da infeção por SARs-CoV-2, dos quais se destaca o risco de tromboembolismo venoso.

D'Silva KM, Jorge A, Cohen A, McCormick N, Zhang Y, Wallace ZS, Choi HK. COVID-19 Outcomes in Patients With Systemic Autoimmune Rheumatic Diseases Compared to the General Population: A US Multicenter, Comparative Cohort Study. Arthritis Rheumatol. 2021 Jun; 73(6): 914-920. doi: 10.1002/art.41619.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/art.41619

Estudo de coorte populacional realizado para determinar a associação entre a infeção por SARS-CoV-2 no momento do nascimento e os resultados maternos e perinatais. O risco de morte fetal, parto prematuro, pré-eclâmpsia/eclâmpsia e parto por cesariana de urgência foram significativamente maiores entre as gestantes infetadas com SARS-CoV-2. O aumento nos resultados fetais adversos observado foi atribuído ao aumento do risco de parto prematuro.

Gurol-Urganci I, Jardine JE, Carroll F, Draycott T, Dunn G, Fremeaux A, et al. Maternal and perinatal outcomes of pregnant women with SARS-CoV-2 infection at the time of birth in England: national cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2021 May 20: S0002-9378(21)00565-2. doi: 10.1016/j.ajog.2021.05.016.

https://www.ajog.org/article/S0002-9378(21)00565-2/pdf

Revisão sistemática realizada para identificar questões de qualidade de vida relacionada com a saúde associadas à COVID-19 ao longo do curso da doença. Mostra o impacto devastador da doença e proprociona informação útil para reconhecer e comprender melhor a doença.

Amdal CD, Pe M, Falk RS, Piccinin C, Bottomley A, Arraras JI, et al. Health-related quality of life issues, including symptoms, in patients with active COVID-19 or post COVID-19; a systematic literature review. Qual Life Res. 2021 Jun 19: 1–15. doi: 10.1007/s11136-021-02908-z.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s11136-021-02908-z.pdf

Estudo de coorte que revela que durante a pandemia por Covid-19 se verificou um aumento significativo dos sintomas depressivos e deterioração do bem-estar mental entre os estudantes islandeses com 13 a 18 anos de idade, em comparação com pares da mesma idade antes da pandemia.

Thorisdottir IE, Asgeirsdottir BB, Kristjansson AL, Valdimarsdottir HB, Jonsdottir Tolgyes EM, Sigfusson J, et al. Depressive symptoms, mental wellbeing, and substance use among adolescents before and during the COVID-19 pandemic in Iceland: a longitudinal, population-based study. Lancet Psychiatry. 2021 Jun 3: S2215-0366(21)00156-5. doi: 10.1016/S2215-0366(21)00156-5. Epub ahead of print.

https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(21)00156-5/fulltext

Revisão sistemática que avaliou a associação entre a polimedicação e classes farmacológicas específicas com os resultados clínicos de indivíduos com COVID-19. A polimedicação mostrou estar relacionada com aumento do risco de resultado positivo em testes de COVID-19, mortalidade no sexo masculino, dano renal agudo e reações adversas medicamentosas. Os antipsicóticos mostraram estar associados a maior risco de COVID-19 grave e morte.

Iloanusi S, Mgbere O, Essien EJ. Polypharmacy among COVID-19 patients: A systematic review. J Am Pharm Assoc (2003). 2021 May 26: S1544-3191(21)00188-6. doi: 10.1016/j.japh.2021.05.006.

https://www.japha.org/action/showPdf?pii=S1544-3191%2821%2900188-6

Estudo multinacional, que investigou as caraterísticas dos acidentes vasculares cerebrais (AVC) reportados em indivíduos com COVID-19. Foi identificada uma predominância de AVC isquémico, em indivíduos do sexo masculino, e a sua ocorrência num número relativamente elevado de indivíduos jovens. Cerca de um terço dos casos ocorreram em infeções assintomáticas.

Shahjouei S, Tsivgoulis G, Farahmand G, Koza E, Mowla A, Vafaei Sadr A, et al. SARS-CoV-2 and Stroke Characteristics: A Report From the Multinational COVID-19 Stroke Study Group. Stroke. 2021 May; 52(5): e117-e130. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.032927.

https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/STROKEAHA.120.032927

Estudo que investigou a capacidade de deteção da presença do vírus SARS-CoV-2 em superfícies por cães especificamente treinados. Após um mês de treino, os cães demonstraram uma elevada exatidão na identificação de superfícies e locais contaminados.

Mendel J, Frank K, Edlin L, Hall K, Webb D, Mills J, Holness HK, Furton KG, Mills D. Preliminary accuracy of COVID-19 odor detection by canines and HS-SPME-GC-MS using exhaled breath samples. Forensic Sci Int Synerg. 2021; 3 :100155. doi: 10.1016/j.fsisyn.2021.100155.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8188775/pdf/main.pdf

Compilação da evidência disponível acerca das novas variantes do vírus SARS-CoV-2, nomeadamente acerca da sua definição e nomenclatura, distribuição geográfica, potencial de transmissibilidade e impacto clínico, bem como das suas implicações para a eficácia das vacinas atuais.

Cantón R, De Lucas Ramos P, García-Botella A, García-Lledó A, Gómez-Pavón J, González Del Castillo J, et al. New variants of SARS-CoV-2. Rev Esp Quimioter. 2021 Jun 2:canton02jun2021. doi: 10.37201/req/071.2021.

https://seq.es/wp-content/uploads/2021/06/canton02jun2021.pdf

Estudo observacional, de âmbito nacional, e subsequente meta-análise, que avaliou a relação entre o uso de inibidores da bomba de protões (IBP) com a incidência e gravidade da infeção pelo vírus SARS-CoV-2. Foi encontrada uma associação mínima entre a toma de IBP e um risco aumentado de infeção e hospitalização, que provavelmente será devida a diferenças no desenho dos estudos.

Israelsen SB, Ernst MT, Lundh A, Lundbo LF, Sandholdt H, Hallas J, Benfield T. Proton Pump Inhibitor Use Is Not Strongly Associated With SARS-CoV-2 Related Outcomes: A Nationwide Study and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 May 11: S1542-3565(21)00514-0. doi: 10.1016/j.cgh.2021.05.011.

https://www.cghjournal.org/action/showPdf?pii=S1542-3565%2821%2900514-0

Caraterização das sequelas neurológicas da COVID-19 num grupo de indivíduos hospitalizados, mas já em fase subaguda da doença. Foi detetada disfunção neocortical, acompanhada por declínio cognitivo numa fração substancial dos indivíduos, o que pode implicar a necessidade de programas de reabilitação e vir a ter substancial relevância socioeconómica.

Hosp JA, Dressing A, Blazhenets G, Bormann T, Rau A, Schwabenland M, et al. Cognitive impairment and altered cerebral glucose metabolism in the subacute stage of COVID-19. Brain. 2021 May 7; 144(4): 1263-1276. doi: 10.1093/brain/awab009.

https://academic.oup.com/brain/article/144/4/1263/6209743

Estudo prospetivo de coortes que avaliou a persistência de sintomas de COVID-19, quatro e sete meses após a infeção, em pessoas que não necessitaram de hospitalização. Identificou a presença continuada de falta de ar, anosmia, ageusia ou fadiga como sintomas de longa duração.valiação da carga viral média na primeira semana do diagnostico de infeção por SARS-CoV-2 em diferentes grupos etários.

Augustin M, Schommers P, Stecher M, Dewald F, Gieselmann L, Gruell H, et al. Post-COVID syndrome in non-hospitalised patients with COVID-19: a longitudinal prospective cohort study. Lancet Reg Health Eur. 2021 Jul; 6: 100122.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666776221000995?via%3Dihub

Avaliação da carga viral média na primeira semana do diagnostico de infeção por SARS-CoV-2 em diferentes grupos etários. Esta foi ligeiramente inferior nas crianças de 0-13 anos e adolescentes com idade entre 14-19 anos comparativamente a adultos com idade ≥20 anos.s

Bellon M, Baggio S, Bausch FJ, Spechbach H, Salamun J, Genecand C, et al. SARS-CoV-2 viral load kinetics in symptomatic children, adolescents and adults. Clin Infect Dis. 2021 May 5: ciab396. doi: 10.1093/cid/ciab396.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8135785/pdf/ciab396.pdf

Estudo realizado na Dinamarca sobre efeitos pós-agudos da COVID-19 em indivíduos que não necessitaram de internamento. Nos primeiros seis meses após a infeção por SARS-CoV-2, o risco de complicações agudas foi baixo. No entanto, existiu um ligeiro aumento do risco de tromboembolismo venoso e do diagnóstico hospitalar de dispneia.

Lund LC, Hallas J, Nielsen H, Koch A, Mogensen SH, Brun NC, Christiansen CF, Thomsen RW, Pottegård A. Post-acute effects of SARS-CoV-2 infection in individuals not requiring hospital admission: a Danish population-based cohort study. Lancet Infect Dis. 2021 May 10: S1473-3099(21)00211-5. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00211-5.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8110209/pdf/main.pdf

Estudo de coorte, prospetivo e multicêntrico, que avaliou o efeito da toma de anti-inflamatórios não esteroides nas duas semanas anteriores à hospitalização por COVID-19. O seu uso não se associou a aumento da gravidade da doença nem da mortalidade intra-hospitalar, ou a agravamento de resultados secundários, como o internamento em cuidados intensivos, a necessidade de ventilação invasiva, não invasiva ou de oxigénio, ou a presença de lesão renal aguda.

Drake TM, Fairfield CJ, Pius R, Knight SR, Norman L, Girvan M, et al; ISARIC4C Investigators. Non-steroidal anti-inflammatory drug use and outcomes of COVID-19 in the ISARIC Clinical Characterisation Protocol UK cohort: a matched, prospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2021 May 7. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00104-1.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8104907/pdf/main.pdf

Estudo internacional que investiga os fatores de risco ambientais e climáticos para a infeção por SARS-CoV-2. O estudo mostrou altas taxas de incidência e risco de mortalidade por COVID-19 nos países com uma temperatura ambiental média entre 0 e 10ºC. É destacada a necessidade de considerar o efeito térmico na prevenção de doenças infeciosas emergentes.

Yang HY, Lee JKW. The Impact of Temperature on the Risk of COVID-19: A Multinational Study. Int J Environ Res Public Health. 2021 Apr 12; 18(8): 4052.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8068915/pdf/ijerph-18-04052.pdf

Estudo retrospetivo de coorte realizado nos Estados Unidos da América, que constata a associação entre o reinternamento hospitalar por COVID-19 e certas comorbilidades e condições agudas durante a primeira hospitalização. Uma idade superior a 60 anos e a presença de comorbilidades foram associadas a um risco aumentado de reinternamento.

Verna EC, Landis C, Brown RS Jr, Mospan AR, Crawford JM, Hildebrand JS, et al. Factors Associated with Readmission in the US Following Hospitalization with COVID-19. Clin Infect Dis. 2021 May 20: ciab464.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab464/6279074

Estudo de coorte que investigou a incidência e os resultados associados às manifestações neurológicas em indivíduos com COVID-19. Mostrou que a presença de sinais ou síndromes neurológicas, clinicamente verificáveis, em doentes internados por COVID-19, aumenta o risco de morte intra-hospitalar.

Chou SH, Beghi E, Helbok R, Moro E, Sampson J, Altamirano V, et al; GCS-NeuroCOVID Consortium and ENERGY Consortium. Global Incidence of Neurological Manifestations Among Patients Hospitalized With COVID-19-A Report for the GCS-NeuroCOVID Consortium and the ENERGY Consortium. JAMA Netw Open. 2021 May 3; 4(5): e2112131. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.12131.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2779759

Declaração atualizada sobre COVID-19 e doenças endócrinas e metabólicas publicada pela Sociedade Europeia de Endocrinologia (ESE), que confirma o forte envolvimento do sistema endócrino nas infeções por COVID-19. Destaca que agora há evidências de um "fenótipo endócrino” de COVID-19 e aponta as suas implicações para a prevenção e tratamento da doença.

Puig-Domingo M, Marazuela M, Yildiz BO, Giustina A. COVID-19 and endocrine and metabolic diseases. An updated statement from the European Society of Endocrinology. Endocrine. 2021 May; 72(2): 301-316. doi: 10.1007/s12020-021-02734-w. Epub 2021 May 8.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s12020-021-02734-w.pdf

Publicação do European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC), com o objetivo de avaliar as potenciais implicações para a saúde pública das linhagens B.1.617 do vírus SARS-CoV-2 para os países da UE/EEE, com foco na linhagem B.1.617.2.

European Centre for Disease Prevention and Control. Emergence of SARS-CoV-2 B.1.617 variants in India and situation in the EU/EEA– 11 May 2021. ECDC: Stockholm; 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Emergence-of-SARS-CoV-2-B.1.617-variants-in-India-and-situation-in-the-EUEEA_0.pdf

Revisão sistemática dos estudos que examinam a frequência e a variedade dos sintomas persistentes após infeção por SARS-CoV-2. Os mais frequentes foram falta de ar ou dispneia, fadiga ou exaustão e distúrbios do sono ou insónia. Os sintomas geralmente persistiam além da fase aguda da infeção, com implicações para o desempenho e a qualidade de vida. Os estudos atuais sobre a persistência dos sintomas são altamente heterogéneos e os estudos futuros precisam de um acompanhamento mais longo e desenhos padronizados para quantificar os riscos.

Nasserie T, Hittle M, Goodman SN. Assessment of the Frequency and Variety of Persistent Symptoms Among Patients With COVID-19: A Systematic Review. JAMA Netw Open. 2021; 4(5): e2111417. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.11417

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/articlepdf/2780376/nasserie_2021_oi_210337_1621437711.33721.pdf

Investigação da associação entre a obesidade e o risco de COVID-19 grave, através de um estudo prospetivo de coortes, de larga dimensão. Concluiu que a taxa de risco de resultados adversos, como admissão hospitalar, em cuidados intensivos, ou morte, aumenta progressivamente a partir de um índice de massa corporal de 23 kg/m², especialmente em indivíduos mais jovens.

Gao M, Piernas C, Astbury NM, Hippisley-Cox J, O'Rahilly S, Aveyard P, Jebb SA. Associations between body-mass index and COVID-19 severity in 6·9 million people in England: a prospective, community-based, cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Apr 28:S2213-8587(21)00089-9. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00089-9.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8081400/pdf/main.pdf

Avaliação da associação entre o uso de anti-inflamatórios não esteroides (AINE) e aumento do risco de contrair COVID-19, através da comparação de coortes de indivíduos com osteoartrite, tratados ou não com AINE. Não foi observado aumento do risco de COVID-19 ou de mortalidade associado ao uso de AINE.

Chandan JS, Zemedikun DT, Thayakaran R, Byne N, Dhalla S, Acosta-Mena D, et al. Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs and Susceptibility to COVID-19. Arthritis Rheumatol. 2021 May; 73(5): 731-739. doi: 10.1002/art.41593.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/art.41593

Estudo prospetivo multicêntrico, que comparou duas coortes de indivíduos hipertensos hospitalizados por COVID-19, utilizadores ou não de bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona. O uso crónico deste grupo de fármacos não mostrou estar associado a maior risco de mortalidade, nem a um potencial efeito protetor.

Gault N, Esposito-Farese M, Revest M, Inamo J, Cabie A, Polard É, et al; French-Covid cohort investigators and study group. Chronic use of Renin-Angiotensin-Aldosterone-System blockers and mortality in COVID-19: a multicenter prospective cohort and literature review. Fundam Clin Pharmacol. 2021 Apr 20. doi: 10.1111/fcp.12683.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/fcp.12683

Avaliação dos riscos de resultados adversos maternos e neonatais associados à COVID-19 por meio de um estudo multinacional de coortes, que avaliou 2130 grávidas de 18 países. Foi demonstrada uma associação consistente entre o diagnóstico de COVID-19 e taxas superiores de resultados adversos, entre os quais mortalidade materna, pré-eclâmpsia e parto prematuro.

Villar J, Ariff S, Gunier RB, Thiruvengadam R, Rauch S, Kholin A, et al. Maternal and Neonatal Morbidity and Mortality Among Pregnant Women With and Without COVID-19 Infection: The INTERCOVID Multinational Cohort Study. JAMA Pediatr. 2021 Apr 22: e211050. doi: 10.1001/jamapediatrics.2021.1050.

https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2779182

Meta-análise que investigou a influência da asma no risco de desenvolver COVID-19 grave e a prevalência de asma em indivíduos com COVID-19. Os dados, provenientes de 18 estudos, sugerem que a asma não constitui um fator de risco significativo para desenvolvimento de COVID-19 grave.

Wu T, Yu P, Li Y, Wang J, Li Z, Qiu J, Cui L, Mou Y, Sun Y. Asthma does not influence the severity of COVID-19: a meta-analysis. Journal of Asthma. 2021; DOI: 10.1080/02770903.2021.1917603

https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/02770903.2021.1917603?needAccess=true

Estudo de coortes que avaliou, em profissionais de saúde, a persistência de sintomas 8 meses após casos ligeiros de COVID-19. Mostrou que uma proporção considerável de indivíduos de baixo risco, com COVID-19 ligeira, reportou diversos sintomas de longa duração.

Havervall S, Rosell A, Phillipson M, Mangsbo SM, Nilsson P, Hober S, Thålin C. Symptoms and Functional Impairment Assessed 8 Months After Mild COVID-19 Among Health Care Workers. JAMA. 2021 Apr 7. doi: 10.1001/jama.2021.5612.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2778528

Revisão da evidência acerca da COVID-19 durante a gravidez e do risco de transmissão vertical, com descrição das suas consequências para a grávida e para os recém-nascidos com exposição perinatal.

Mark EG, McAleese S, Golden WC, Gilmore MM, Sick-Samuels A, Curless MS, et al. Coronavirus Disease 2019 in Pregnancy and Outcomes Among Pregnant Women and Neonates: A Literature Review. Pediatr Infect Dis J. 2021 May 1; 40(5): 473-478. doi: 10.1097/INF.0000000000003102.

https://journals.lww.com/pidj/Fulltext/2021/05000/Coronavirus_Disease_2019_in_Pregnancy_and_Outcomes.23.aspx

Revisão da fisiopatologia e do tratamento da infeção pelo vírus SARS-CoV-2 em pediatria, com referência a diversas populações especiais, como recém-nascidos ou crianças com comorbilidades.

Parsons S, Tran VL. The Trilogy of SARS-CoV-2 in Pediatrics (Part 1): Acute COVID-19 in Special Populations. J Pediatr Pharmacol Ther. 2021; 26(3): 220-239. doi: 10.5863/1551-6776-26.3.220.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8021247/pdf/i1551-6776-26-3-220.pdf

Estudo retrospetivo que avaliou a taxa de disfunção em sistemas e órgãos específicos numa coorte de 47 780 indivíduos com internamento hospitalar prévio por COVID-19. Ao longo de um período de 140 dias, as taxas de readmissão hospitalar e falecimento após alta foram, respetivamente, 4 e 8 vezes superiores às do grupo controlo, existindo também aumento no risco de disfunção multiorgânica comparativamente ao expectável na população em geral.

Ayoubkhani D, Khunti K, Nafilyan V, Maddox T, Humberstone B, Diamond I, Banerjee A. Post-covid syndrome in individuals admitted to hospital with covid-19: retrospective cohort study. BMJ. 2021 Mar 31; 372: n693. doi: 10.1136/bmj.n693. PMID: 33789877; PMCID: PMC8010267.

https://www.bmj.com/content/bmj/372/bmj.n693.full.pdf

Comparação do curso clínico de 48 440 indivíduos diagnosticados com COVID-19 relativamente ao risco de hospitalização, admissão em cuidados intensivos e morte consoante o grau de atividade física praticado. Os indivíduos inativos apresentaram um risco superior de desenvolver COVID-19 grave comparativamente aos que praticavam atividade física, mesmo que em quantidade inferior ao recomendado.

Sallis R, Young DR, Tartof SY, Sallis JF, Sall J, Li Q, Smith GN, Cohen DA. Physical inactivity is associated with a higher risk for severe COVID-19 outcomes: a study in 48 440 adult patients. Br J Sports Med. 2021 Apr 13: bjsports-2021-104080. doi: 10.1136/bjsports-2021-104080.

https://bjsm.bmj.com/content/bjsports/early/2021/04/07/bjsports-2021-104080.full.pdf?with-ds=yes

Revisão sistemática que avaliou a exatidão, em indivíduos sintomáticos e assintomáticos, de testes rápidos de antigénio e moleculares para diagnóstico da infeção pelo vírus SARS-CoV-2.

Dinnes J, Deeks JJ, Berhane S, Taylor M, Adriano A, Davenport C, et al. Rapid, point‐of‐care antigen and molecular‐based tests for diagnosis of SARS‐CoV‐2 infection. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 3. Art. No.: CD013705. DOI: 10.1002/14651858.CD013705.pub2. Accessed 28 April 2021.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013705.pub2/epdf/standard

Análise de uma coorte de indivíduos com cancro e diagnóstico de COVID-19 para determinar quais os fatores clínicos e laboratoriais associados a pior prognóstico. Entre os fatores identificados incluem-se idade avançada, doença hemato-oncológica e quimioterapia recente.

Grivas P, Khaki AR, Wise-Draper TM, French B, Hennessy C, Hsu CY, et al. Association of Clinical Factors and Recent Anti-Cancer Therapy with COVID-19 Severity among Patients with Cancer: A Report from the COVID-19 and Cancer Consortium. Ann Oncol. 2021 Mar 18:S0923-7534(21)00874-7. doi: 10.1016/j.annonc.2021.02.024.

https://www.annalsofoncology.org/action/showPdf?pii=S0923-7534%2821%2900874-7

Estudo observacional de âmbito nacional, que investigou a possibilidade de existirem diferenças no risco de mortalidade relacionada com a COVID-19 com o uso de diferentes classes de antidiabéticos. A prescrição de insulina e de inibidores da dipeptidil peptidase-4 mostrou estar associada a ligeiro aumento do risco de mortalidade, mas que provavelmente estará relacionado com a sua utilização em estadios mais avançados da diabetes.

Khunti K, Knighton P, Zaccardi F, Bakhai C, Barron E, Holman N, Kar P, Meace C, Sattar N, Sharp S, Wareham NJ, Weaver A, Woch E, Young B, Valabhji J. Prescription of glucose-lowering therapies and risk of COVID-19 mortality in people with type 2 diabetes: a nationwide observational study in England. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Mar 30:S2213-8587(21)00050-4. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00050-4.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-8587%2821%2900050-4

Desafios e respostas aportadas pelas tecnologias de saúde na prevenção, diagnóstico, terapêutica, bem como na vigilância da efetividade e segurança dos tratamentos e vacinas para a COVID-19.

Advinha A, Costa D, Rocha J, Azevedo-Pereira J, Abreu I. A Resposta das Tecnologias de Saúde à Pandemia de COVID-19: Uma Luz ao Fundo do Túnel? Revista Portuguesa de Farmacoterapia. 2021; 12(4): 16-7. DOI: https://doi.org/10.25756/rpf.v12i4.255

http://revista.farmacoterapia.pt/index.php/rpf/article/view/321/278

Estudo de coorte populacional que avaliou a relação entre a presença de doença crónica pulmonar, ou o uso de corticosteroides por via inalatória, com o risco de contrair COVID-19 grave. Concluiu que o risco era relativamente pequeno em indivíduos com asma, mas modesto em indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crónica, doença pulmonar intersticial ou que utilizem corticosteroides inalados.

Aveyard P, Gao M, Lindson N, Hartmann-Boyce J, Watkinson P, Young D, et al. Association between pre-existing respiratory disease and its treatment, and severe COVID-19: a population cohort study. Lancet Respir Med. 2021 Apr 1:S2213-2600(21)00095-3. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00095-3.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2821%2900095-3

Revisão sistemática e meta-análise que avaliou os efeitos da pandemia nos resultados maternos, fetais e neonatais a nível global. Constatou um aumento das mortes maternas, nados-mortos e gravidezes ectópicas com rotura, bem como dos sintomas de depressão materna.

Chmielewska B, Barratt I, Townsend R, Kalafat E, van der Meulen J, Gurol-Urganci I, et al. Effects of the COVID-19 pandemic on maternal and perinatal outcomes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2021 Mar 31:S2214-109X(21)00079-6. doi: 10.1016/S2214-109X(21)00079-6.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2214-109X%2821%2900079-6

A relação entre a diabetes mellitus e a mortalidade em doentes internados por COVID-19 foi avaliada através de uma revisão sistemática e meta-análise, concluindo que a diabetes aumenta o risco de mortalidade, dano em órgãos e a duração do internamento.

Kaminska H, Szarpak L, Kosior D, Wieczorek W, Szarpak A, Al-Jeabory M, et al. Impact of diabetes mellitus on in-hospital mortality in adult patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Acta Diabetol. 2021 Mar 20. doi: 10.1007/s00592-021-01701-1.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s00592-021-01701-1.pdf

Descrição dos mecanismos utilizados pelo vírus SARS-CoV-2 para invadir o sistema nervoso central e causar dano vascular e neuronal, disfunção dos neurotransmissores, eventos trombóticos e sintomas neuropsiquiátricos.

Boldrini M, Canoll PD, Klein RS. How COVID-19 Affects the Brain. JAMA Psychiatry. 2021 Mar 26. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.0500.

https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2778090

Estudo retrospetivo de coortes que avaliou a taxa de reinfeção pelo vírus SARS-CoV-2. Em indivíduos com um teste PCR positivo há pelo menos 90 dias, a proteção conferida por uma infeção previa foi de 81,8%, sendo de 84,5% contra infeção sintomática.

Sheehan MM, Reddy AJ, Rothberg MB. Reinfection Rates among Patients who Previously Tested Positive for COVID-19: a Retrospective Cohort Study. Clin Infect Dis. 2021 Mar 15: ciab234. doi: 10.1093/cid/ciab234.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab234/6170939

Revisão da evidencia atual acerca dos efeitos persistentes e prolongados que têm vindo a ser reportados após a infeção COVID-19 aguda, denominados síndrome pós-COVID. É discutida a sua fisiopatologia e descritas as sequelas específicas para cada órgão ou sistema.

Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, Madhavan MV, McGroder C, Stevens JS, et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat Med. 2021 Mar 22. doi: 10.1038/s41591-021-01283-z.

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01283-z.pdf

Revisão sistemática e meta-análise que avaliou e comparou o desempenho de testes PCR em tempo real para deteção do vírus SARS-CoV-2 efetuados em amostras biológicas que não as amostras padrão. Concluiu que a utilização de saliva poderá constituir uma alternativa com elevada sensibilidade e especificidade.

Moreira VM, Mascarenhas P, Machado V, Botelho J, Mendes JJ, Taveira N, Almeida MG. Diagnosis of SARS-Cov-2 Infection by RT-PCR Using Specimens Other Than Naso- and Oropharyngeal Swabs: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diagnostics (Basel). 2021 Feb 21;11(2):363. doi: 10.3390/diagnostics11020363.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7926389/pdf/diagnostics-11-00363.pdf

Revisão sistemática e meta-análise que avaliou o impacto da COVID-19 durante a gravidez nos resultados maternos, fetais e neonatais. Concluiu que a infeção por SARS-CoV-2 durante a gravidez pode estar associada a risco aumentado de resultados adversos, entre os quais preeclampsia e parto prematuro.

Wei SQ, Bilodeau-Bertrand M, Liu S, Auger N. The impact of COVID-19 on pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis. CMAJ. 2021 Mar 19: cmaj.202604. doi: 10.1503/cmaj.202604.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab004/https://www.cmaj.ca/content/cmaj/early/2021/03/18/cmaj.202604.full.pdf

Estudo observacional, que avaliou em que medida é que a infeção pelo SARS-CoV-2 confere proteção face a uma subsequente reinfeção, avaliando resultados de testes PCR em dois períodos de surto. Concluiu que indivíduos previamente infetados possuem uma proteção de cerca de 80% contra uma nova infeção.

Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. Assessment of protection against reinfection with SARS-CoV-2 among 4 million PCR-tested individuals in Denmark in 2020: a population-level observational study. Lancet. 2021 Mar 17: S0140-6736(21)00575-4. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00575-4.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900575-4

Estudo prospetivo, não controlado, de uma coorte de sobreviventes de COVID-19, que descreve o seu estado clínico quatro meses após a sua hospitalização. Foram frequentemente reportados sintomas que não estavam presentes antes da infeção e, entre os doentes submetidos a tomografia axial computorizada pulmonar, foi comum a deteção de anomalias.

Writing Committee for the COMEBAC Study Group, Morin L, Savale L, Pham T, Colle R, Figueiredo S, Harrois A, Gasnier M, Lecoq AL, Meyrignac O, Noel N, Baudry E, Bellin MF, Beurnier A, Choucha W, Corruble E, Dortet L, Hardy-Leger I, Radiguer F, Sportouch S, Verny C, Wyplosz B, Zaidan M, Becquemont L, Montani D, Monnet X. Four-Month Clinical Status of a Cohort of Patients After Hospitalization for COVID-19. JAMA. 2021 Mar 17. doi: 10.1001/jama.2021.3331.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777787

Revisão sistemática que avaliou a prevalência de comorbilidades cardiovasculares prévias em indivíduos com suspeita, ou com infeção por SARS-CoV-2, bem como as caraterísticas e a frequência de complicações cardiovasculares subsequentes.

Pellicori P, Doolub G, Wong CM, Lee KS, Mangion K, Ahmad M, Berry C, Squire I, Lambiase PD, Lyon A, McConnachie A, Taylor RS, Cleland JGF. COVID‐19 and its cardiovascular effects: a systematic review of prevalence studies. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 3. Art. No.: CD013879. DOI: 10.1002/14651858.CD013879.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013879/full

Estudo de seroprevalência de anticorpos IgG antinucleocápside e antiproteína spike em profissionais de saúde do Reino Unido com infeção prévia pelo SARS-CoV-2. Determinações ao longo de 6 meses demonstram que os títulos de IgG antinucleocápside se reduzem a metade em 85 dias, mais rapidamente em adultos jovens e após infeção assintomática, enquanto os títulos de IgG antiproteína spike se mantém elevados aos 6 meses na maioria dos indivíduos.

Lumley SF, Wei J, O'Donnell D, Stoesser NE, Matthews PC, Howarth A, et al; Oxford University Hospitals Staff Testing Group. The duration, dynamics and determinants of SARS-CoV-2 antibody responses in individual healthcare workers. Clin Infect Dis. 2021 Jan 6:ciab004. doi: 10.1093/cid/ciab004.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab004/6064824

Revisão dos efeitos hepáticos da COVID-19, bem como do seu curso em indivíduos com doença hepática crónica pré-existente.

Marjot T, Webb GJ, Barritt AS 4th, Moon AM, Stamataki Z, Wong VW, Barnes E. COVID-19 and liver disease: mechanistic and clinical perspectives. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Mar 10:1–17. doi: 10.1038/s41575-021-00426-4.

https://www.nature.com/articles/s41575-021-00426-4.pdf

Documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC) acerca das considerações de saúde pública a ter em conta pelas autoridades dos estados-membros da União Europeia ao incorporarem a utilização de autotestes para o SARS-CoV-2 na estratégia nacional de testagem.

European Centre for Disease Prevention and Control. Considerations on the use of self-tests for COVID-19 in the EU/EEA – 17 March 2021. ECDC: Stockholm; 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Considerations-for-the-use-of-self-tests-for-COVID-19-in-the-EU-EEA.pdf

Perspetivas sobre as possíveis caraterísticas futuras da infeção pelo vírus SARS-CoV-2, em consequência da implementação de programas de vacinação e dos desafios em atingir a imunidade de grupo.

Murray CJL, Piot P. The Potential Future of the COVID-19 Pandemic: Will SARS-CoV-2 Become a Recurrent Seasonal Infection? JAMA. 2021 Mar 3. doi: 10.1001/jama.2021.2828.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777343

Estudo que investigou a existência de diferenças na mortalidade por COVID-19 após o surgimento da nova variante VOC 202012/01 (B.1.1.7) no Reino Unido. Foram comparadas duas coortes de indivíduos com teste PCR positivo para o vírus SARS-CoV-2, com ou sem a mutação de interesse. O estudo concluiu que a taxa de risco de mortalidade associada à nova variante foi 1,64 (intervalo de confiança 95% 1,32-2,04) comparativamente às variantes previamente circulantes.

Challen R, Brooks-Pollock E, Read JM, Dyson L, Tsaneva-Atanasova K, Danon L. Risk of mortality in patients infected with SARS-CoV-2 variant of concern 202012/1: matched cohort study. BMJ. 2021 Mar 9; 372: n579. doi: 10.1136/bmj.n579.

https://www.bmj.com/content/bmj/372/bmj.n579.full.pdf

Revisão da fisiopatologia e do tratamento da pneumonia grave associada à COVID-19, das complicações após doença aguda, bem como de intervenções destinadas à recuperação do internamento em cuidados intensivos.

Attaway AH, Scheraga RG, Bhimraj A, Biehl M, Hatipoğlu U. Severe covid-19 pneumonia: pathogenesis and clinical management. BMJ. 2021 Mar 10; 372: n436. doi: 10.1136/bmj.n436.

https://www.bmj.com/content/bmj/372/bmj.n436.full.pdf

Caraterísticas da variante do vírus SARS-CoV-2 B.1.1.7, originária do Reino Unido, também denominada VOC 202012/01. Estimativa da sua transmissibilidade e do seu possível impacto no aumento do número de casos de COVID-19.

Davies NG, Abbott S, Barnard RC, Jarvis CI, Kucharski AJ, Munday JD, Pearson CAB, Russell TW, Tully DC, Washburne AD, Wenseleers T, Gimma A, Waites W, Wong KLM, van Zandvoort K, Silverman JD; CMMID COVID-19 Working Group; COVID-19 Genomics UK (COG-UK) Consortium, Diaz-Ordaz K, Keogh R, Eggo RM, Funk S, Jit M, Atkins KE, Edmunds WJ. Estimated transmissibility and impact of SARS-CoV-2 lineage B.1.1.7 in England. Science. 2021 Mar 3: eabg3055. doi: 10.1126/science.abg3055.

https://science.sciencemag.org/content/early/2021/03/03/science.abg3055/tab-pdf

Maior risco de mortalidade em indivíduos com COVID-19 e diagnóstico prévio de transtorno do espetro da esquizofrenia.

Nemani K, Li C, Olfson M, Blessing EM, Razavian N, Chen J, Petkova E, Goff DC. Association of Psychiatric Disorders With Mortality Among Patients With COVID-19. JAMA Psychiatry. 2021 Jan 27:e204442. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2020.4442.

https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2775179

Revisão sistemática com meta-análise, que compara a sensibilidade e especificidade de testes moleculares de amplificação de ácidos nucleicos efetuados em colheita nasofaríngea ou em saliva. Os resultados sugerem que ambas as amostras proporcionam resultados com exatidão semelhante e os autores recomendam a realização de estudos confirmatórios de larga escala.

Butler-Laporte G, Lawandi A, Schiller I, Yao M, Dendukuri N, McDonald EG, Lee TC. Comparison of Saliva and Nasopharyngeal Swab Nucleic Acid Amplification Testing for Detection of SARS-CoV-2: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern Med. 2021 Mar 1;181(3):353-360. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.8876. Erratum in: doi: 10.1001/jamainternmed.2021.0245.

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2775397

Documento que compila a evidência atual relativamente à fisiopatologia, diagnóstico, tratamento e seguimento da COVID-19, com uma estrutura sistematizada, destinada a facilitar a utilização em contexto clínico (point of care).

BMJ Best Practice. Coronavirus disease 2019 (COVID-19). Last updated: Mar 04, 2021.

https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/3000201/pdf/3000201/Coronavirus%20disease%202019%20%28COVID-19%29.pdf

A farmácia comunitária como elemento indispensável da resposta à COVID-19.

Delgutte A, Santos D. Community pharmacy has been an indispensable element of the covid-19 response. The BMJ Opinion 21 fev 2021.

https://blogs.bmj.com/bmj/2021/02/21/community-pharmacy-has-been-an-indispensable-element-of-the-covid-19-response

Revisão da prevalência dos sintomas da COVID-19 nos vários sistemas e seu potencial para desencadear síndromes pós-virais.

Walitt B, Bartrum E. A clinical primer for the expected and potential post-COVID-19 syndromes. Pain Rep. 2021 Feb 16; 6(1): e887. doi: 10.1097/PR9.0000000000000887.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7889402/pdf/painreports-6-e887.pdf

Identificação dos principais fatores associados e das diferenças entre países na taxa de mortalidade de doentes hospitalizados por COVID-19. A taxa de mortalidade foi superior nos países europeus e nos EUA comparativamente aos países asiáticos e a diabetes foi o principal fator associado a maior taxa de mortalidade, seguido pela doença pulmonar obstrutiva crónica e doenças oncológicas.

Corona G, Pizzocaro A, Vena W, Rastrelli G, Semeraro F, Isidori AM, Pivonello R, Salonia A, Sforza A, Maggi M. Diabetes is most important cause for mortality in COVID-19 hospitalized patients: Systematic review and meta-analysis. Rev Endocr Metab Disord. 2021 Feb 22. doi: 10.1007/s11154-021-09630-8.

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11154-021-09630-8

Revisão sistemática com meta-análise que avaliou as taxas de transmissibilidade do SARS-CoV-2 em diferentes contextos – domicílios, escolas, locais de trabalho, instituições de saúde e em contexto social. Avaliou a taxa de ataque secundária e o número de reprodução observado e suas diferenças consoante a idade do caso índice e dos contactos, duração da exposição do agregado familiar ao caso índice, dimensão do agregado familiar e sintomas do caso índice. Conclui que a exposição em contexto familiar aumenta o potencial de transmissão, bem como a presença de sintomas.

Thompson HA, Mousa A, Dighe A, Fu H, Arnedo-Pena A, Barrett P, et al. SARS-CoV-2 setting-specific transmission rates: a systematic review and meta-analysis. Clin Infect Dis. 2021 Feb 9:ciab100. doi: 10.1093/cid/ciab100. Epub ahead of print. PMID: 33560412.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab100/6131730

Estimativa da proporção de indivíduos infetados por SARS-CoV-2 que permanecem assintomáticos

Oran DP, Topol EJ. The Proportion of SARS-CoV-2 Infections That Are Asymptomatic: A Systematic Review. Ann Intern Med. 2021 Jan 22:M20-6976. doi: 10.7326/M20-6976.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7839426/pdf/aim-olf-M206976.pdf

Descrição das novas variantes do SARS-CoV-2 e dos seus possíveis riscos

Lauring AS, Hodcroft EB. Genetic Variants of SARS-CoV-2-What Do They Mean? JAMA. 2021 Jan 6. doi: 10.1001/jama.2020.27124.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2775006

TRATAMENTOS

2 DE JANEIRO

- Ensaio multicêntrico aleatorizado, controlado, aberto e de plataforma adaptativa, realizado com o objetivo de estabelecer se o molnupiravir reduz os internamentos hospitalares e/ou as mortes associadas a COVID-19 em pessoas vacinadas com risco aumentado de complicações por COVID-19 tratadas em ambulatório. O estudo foi realizado numa população maioritariamente infetada pela variante Ómicron. O molnupiravir não reduziu a frequência de hospitalizações ou mortes associadas à COVID-19. O tratamento foi, no entanto, associado a um tempo de recuperação mais rápido e à redução da carga viral.

Butler CC, Hobbs FDR, Gbinigie OA, Rahman NM, Hayward G, Richards DB, et al. Molnupiravir plus usual care versus usual care alone as early treatment for adults with COVID-19 at increased risk of adverse outcomes (PANORAMIC): an open-label, platform-adaptive randomised controlled trial. Lancet. 2022 Dec 22: S0140-6736(22)02597-1. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02597-1.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2822%2902597-1

26 DE DEZEMBRO

- Análise secundária de um ensaio clínico em plataforma adaptativa, ainda a decorrer, com o propósito de determinar o efeito de diversas intervenções nos resultados clínicos a longo prazo de indivíduos adultos com COVID-19 crítica. Concluiu que o tratamento com antagonistas dos recetores da interleucina-6 e antiagregantes plaquetários esteve associado a uma elevada probabilidade de resultados mais favoráveis sobre a mortalidade num intervalo de 180 dias.

Writing Committee for the REMAP-CAP Investigators, Higgins AM, Berry LR, Lorenzi E, Murthy S, McQuilten Z, Mouncey PR, et al. Long-term (180-Day) Outcomes in Critically Ill Patients With COVID-19 in the REMAP-CAP Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Dec 16. doi: 10.1001/jama.2022.23257.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2799870

5 DE DEZEMBRO

- Recomendações de prática clínica para o tratamento ambulatório de indivíduos com COVID-19, desenvolvidas pelo American College of Physicians. São indicadas as terapêuticas para as quais o benefício foi demonstrado e cujo uso pode ser considerado, bem como os fármacos cujo uso não é suportado pela evidência atualmente disponível e que não estão recomendados.

Qaseem A, Yost J, Miller MC, Andrews R, Jokela JA, Forciea MA, Abraham GM, Humphrey LL; Scientific Medical Policy Committee of the American College of Physicians. Outpatient Treatment of Confirmed COVID-19: Living, Rapid Practice Points From the American College of Physicians (Version 1). Ann Intern Med. 2022 Nov 29. doi: 10.7326/M22-2249.

https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M22-2249

31 DE OUTUBRO

- Descrição dos resultados obtidos com a ivermectina, no âmbito de um ensaio clínico em plataforma, aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, com o propósito de investigar a efetividade de diversos fármacos no tratamento ambulatório de indivíduos com COVID-19 ligeira a moderada. A administração de 400 μg/kg/dia de ivermectina, durante três dias, não mostrou melhorar de modo significativo o tempo de recuperação.

Naggie S, Boulware DR, Lindsell CJ, Stewart TG, Gentile N, Collins S, et al; Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV-6) Study Group and Investigators. Effect of Ivermectin vs Placebo on Time to Sustained Recovery in Outpatients With Mild to Moderate COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Oct 25; 328(16): 1595-1603. doi: 10.1001/jama.2022.18590.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2797483

24 DE OUTUBRO

- Revisão e síntese da evidência acerca da efetividade de anticorpos monoclonais neutralizantes em indivíduos expostos, ou infetados, pelo SARS-CoV-2 e em elevado risco de COVID-19 grave. Os resultados indicam que o seu uso está associado a uma redução estatisticamente significativa no risco de hospitalização e a uma provável diminuição na mortalidade, no internamento em cuidados intensivos e nas taxas de ventilação invasiva.

McConnell D, Harte M, Walsh C, Murphy D, Nichol A, Barry M, Adams R. Comparative effectiveness of neutralising monoclonal antibodies in high risk COVID-19 patients: a Bayesian network meta-analysis. Sci Rep. 2022 Oct 20; 12(1): 17561. doi: 10.1038/s41598-022-22431-6.

https://www.nature.com/articles/s41598-022-22431-6

5 A 9 DE SETEMBRO

- Avaliação da efetividade do nirmatrelvir na prevenção de resultados clínicos graves devido à COVID-19 durante a predominância da variante Ómicron, numa população com ampla imunidade prévia, com base nos registos de uma base de dados eletrónica de um sistema de saúde. A administração de nirmatrelvir mostrou diminuir significativamente as taxas de hospitalização e morte por COVID-19 em indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos, sem evidência de benefício em adultos mais jovens.

Arbel R, Wolff Sagy Y, Hoshen M, Battat E, Lavie G, Sergienko R, et al. Nirmatrelvir Use and Severe Covid-19 Outcomes during the Omicron Surge. N Engl J Med. 2022 Aug 24. doi: 10.1056/NEJMoa2204919.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2204919?articleTools=true

22 A 26 DE AGOSTO

- De acordo com esta revisão sistemática e meta-análise, o molnupiravir e o nirmatrelvir-ritonavir provavelmente reduzem o risco de internamentos hospitalares e morte entre doentes com COVID19 não grave. O nirmatrelvir-ritonavir é provavelmente mais eficaz do que o molnupiravir na redução do risco de internamentos. A eficácia destes fármacos deve ser testada em indivíduos vacinados e contra as variantes mais recentes. Ensaios futuros podem melhorar a certeza das evidências sobre a eficácia comparativa dos tratamentos antivirais.

Pitre T, Van Alstine R, Chick G, Leung G, Mikhail D, Cusano E, et al. Antiviral drug treatment for nonsevere COVID-19: a systematic review and network meta-analysis. CMAJ. 2022 Jul 25; 194(28): E969-E980. doi: 10.1503/cmaj.220471.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9328465/pdf/194e969.pdf

15 A 19 DE AGOSTO

- O estudo proporciona dados do mundo real em doentes de alto risco não imunocomprometidos e imunocomprometidos, que receberam sotrovimab durante o surto com a variante Ómicron. O recurso a serviços de urgências e/ou os internamentos, e a mortalidade por todas as causas num intervalo de 30 dias entre os dois grupos foram semelhantes, isto é, quando administrado precocemente, o sotrovimab é eficaz na prevenção da progressão da COVID-19 em doentes imunocomprometidos e não imunocomprometidos

Birk NK, Jain S, Massoud L, Ramesh D, Monday L, Muma B, et al. Real-world Experience of Sotrovimab in High-risk, Immunocompromised COVID-19 Patients. Open Forum Infect Dis. 2022 Jun 7; 9(7): ofac282. doi: 10.1093/ofid/ofac282.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9214182/pdf/ofac282.pdf

15 A 19 DE AGOSTO

- Atualização de uma revisão sistemática dinâmica e meta-análise acerca do tratamento farmacológico da COVID-19. Em indivíduos com COVID-19 grave, os corticosteroides, os antagonistas dos recetores da interleucina-6 e os inibidores da Janus cinase provavelmente reduzem a mortalidade e conferem outros benefícios. O nirmatrelvir/ritonavir e o molnupiravir provavelmente reduzem os internamentos hospitalares em pessoas com infeção não grave.

Siemieniuk RA, Bartoszko JJ, Zeraatkar D, Kum E, Bartoszko A, Martinez JPD, et al. Drug treatments for covid-19: living systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2020 Jul 30;370:m2980. doi: 10.1136/bmj.m2980. Update in: BMJ. 2020 Sep 11;370:m3536. Update in: BMJ. 2020 Dec 17;371:m4852. Update in: BMJ. 2021 Mar 31;3 72: n858. Erratum in: BMJ. 2021 Apr 13; 373: n967.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7390912/pdf/bmj.m2980.pdf

8 A 12 DE AGOSTO

- Ensaio multicêntrico aleatorizado, controlado, aberto e de plataforma adaptativa, realizado com o objetivo de determinar se a colquicina reduz o tempo de recuperação e os internamentos hospitalares e/ou a morte relacionados com a COVID-19 em pessoas tratadas em ambulatório. Comparativamente ao tratamento padrão, a colquicina não melhorou o tempo de recuperação em pessoas com maior risco de complicações por COVID-19, num intervalo de 28 dias.

Dorward J, Yu LM, Hayward G, Saville BR, Gbinigie O, Van Hecke O, et al. Colchicine for COVID-19 in the community (PRINCIPLE): a randomised, controlled, adaptive platform trial. Br J Gen Pract. 2022 Jun 30; 72(720): e446-e455. doi: 10.3399/BJGP.2022.0083.

https://bjgp.org/content/bjgp/72/720/e446.full.pdf

1 A 5 DE AGOSTO

- Ensaio clínico de fase 3 aleatorizado, controlado por placebo e com dupla ocultação, que investigou a associação de anticorpos monoclonais tixagevimab-cilgavimab no tratamento da COVID-19 em indivíduos hospitalizados. A sua adição ao tratamento padrão, que incluía remdesivir, não mostrou melhorar o tempo para uma recuperação sustentada, mas esteve associada a menor taxa de mortalidade, sem reporte de efeitos adversos graves.

ACTIV-3–Therapeutics for Inpatients with COVID-19 (TICO) Study Group. Tixagevimab-cilgavimab for treatment of patients hospitalised with COVID-19: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022 Jul 8: S2213-2600(22)00215-6. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00215-6.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2822%2900215-6

- Avaliação dos casos de internamento hospitalar ou de recurso a serviços de urgências relacionados com a COVID-19, no intervalo de 5-15 dias após tratamento com a associação antiviral nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®). Os dados recolhidos entre dezembro de 2021 e maio de 2022 num sistema de saúde indicam que menos de 1% dos indivíduos tratados com Paxlovid® necessitaram de assistência ou internamento hospitalar.

Malden DE, Hong V, Lewin BJ, Ackerson BK, Lipsitch M, Lewnard JA, Tartof SY. Hospitalization and Emergency Department Encounters for COVID-19 After Paxlovid Treatment - California, December 2021-May 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022 Jun 24; 71(25): 830-833. doi: 10.15585/mmwr.mm7125e2.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/pdfs/mm7125e2-H.pdf

- Revisão sistemática e meta-análise com o objetivo de comparar e eficácia e segurança da tromboprofilaxia com dose elevada vs. com dose baixa em indivíduos hospitalizados com COVID-19. Concluiu que a profilaxia do tromboembolismo venoso com doses elevadas de anticoagulantes é mais efetiva que a utilização de doses baixas, especialmente em indivíduos com doença não crítica, mas com aumento do risco de hemorragia major.

Valeriani E, Porfidia A, Ageno W, Spoto S, Pola R, Di Nisio M. High-dose versus low-dose venous thromboprophylaxis in hospitalized patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Intern Emerg Med. 2022 Jun 27: 1–9. doi: 10.1007/s11739-022-03004-x.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s11739-022-03004-x.pdf

- Avaliação do uso do baricitinib em indivíduos hospitalizados por COVID-19 através de uma meta-análise de ensaios aleatorizados e controlados. Os resultados sugerem que a adição do baricitinib ao tratamento padrão esteja associada a uma redução da mortalidade em indivíduos com COVID-19 moderada a grave, sem redução estatisticamente significativa da progressão para ventilação mecânica invasiva ou ECMO.

Selvaraj V, Finn A, Lal A, Khan MS, Dapaah-Afriyie K, Carino GP. Baricitinib in hospitalised patients with COVID-19: A meta-analysis of randomised controlled trials. EClinicalMedicine. 2022 Jul; 49: 101489. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101489.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2589-5370%2822%2900219-X

- Revisão sistemática, com o objetivo de avaliar a eficácia e segurança da ivermectina no tratamento da COVID-19 em indivíduos hospitalizados, ou tratados em ambulatório, bem como em profilaxia pós-exposição. A evidência indica que a ivermectina não tem efeito benéfico em ambulatório e é incerto que previna a progressão da doença ou morte em indivíduos hospitalizados. Não existe evidência de que previna a infeção por SARS-CoV-2.

Popp M, Reis S, Schießer S, Hausinger RI, Stegemann M, Metzendorf MI, Kranke P, Meybohm P, Skoetz N, Weibel S. Ivermectin for preventing and treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jun 21;6:CD015017. doi: 10.1002/14651858.CD015017.pub3.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9215332/pdf/CD015017.pdf

- Avaliação da segurança e eficácia da administração precoce dos anticorpos monoclonais tixagevimab–cilgavimab na prevenção da progressão para COVID-19 grave, ou morte, por meio de um ensaio multicêntrico ainda em curso. Em indivíduos não vacinados, esta associação mostrou proporcionar uma proteção clínica e estatisticamente significativa contra progressão para COVID-19 grave ou morte.

Montgomery H, Hobbs FDR, Padilla F, Arbetter D, Templeton A, Seegobin S, et al; TACKLE study group. Efficacy and safety of intramuscular administration of tixagevimab-cilgavimab for early outpatient treatment of COVID-19 (TACKLE): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Jun 7: S2213-2600(22)00180-1. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00180-1.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2822%2900180-1

- Estudo baseado em dados populacionais, que avaliou a efetividade da associação antiviral nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) na redução do risco de COVID-19 grave e da mortalidade. A sua administração mostrou, em contexto real, reduzir o risco de ambos os eventos, num período de predomínio da variante Ómicron, especialmente em indivíduos mais velhos, com imunossupressão, ou doença neurológica ou cardiovascular subjacente.

Najjar-Debbiny R, Gronich N, Weber G, Khoury J, Amar M, Stein N, et al. Effectiveness of Paxlovid in Reducing Severe COVID-19 and Mortality in High Risk Patients. Clin Infect Dis. 2022 Jun 2: ciac443. doi: 10.1093/cid/ciac443.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciac443/6599020?login=false

- Revisão sistemática, que avaliou o efeito dos inibidores da Janus cinase nos resultados clínicos de indivíduos com COVID-19 de qualquer gravidade, tratados em ambulatório ou em meio hospitalar. Evidência com moderado grau de certeza indica que, em indivíduos hospitalizados com COVID-19 moderada a grave, os inibidores da Janus cinase, sendo o mais estudado o baricitinib, provavelmente diminuirão a mortalidade por todas as causas e o risco de agravamento do estado clínico, com pouco ou nenhum efeito na sua melhoria.

Kramer A, Prinz C, Fichtner F, Fischer AL, Thieme V, Grundeis F, et al. Janus kinase inhibitors for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jun 13; 6(6): CD015209. doi: 10.1002/14651858.CD015209.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015209/epdf/standard

- Ensaio aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, que avaliou o efeito da associação do baricitinib ou da dexametasona ao remdesivir na prevenção da progressão para ventilação mecânica ou morte em indivíduos hospitalizados com COVID-19. Concluiu que o baricitinib e a dexametasona apresentam eficácia semelhante nos parâmetros analisados, mas que a dexametasona tem um perfil de segurança significativamente mais desfavorável.

Wolfe CR, Tomashek KM, Patterson TF, Gomez CA, Marconi VC, Jain MK, et al. Baricitinib versus dexamethasone for adults hospitalised with COVID-19 (ACTT-4): a randomised, double-blind, double placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 May 23: S2213-2600(22)00088-1. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00088-1.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2822%2900088-1

- Reporte da utilização da associação de anticorpos monoclonais casirivimab + imdevimab para tratamento da COVID-19 durante a gravidez. Nesta série de sete casos de grávidas que necessitaram de hospitalização, a administração dos anticorpos monoclonais foi bem tolerada e eficaz em cinco dos casos descritos, sendo que, num intervalo de seguimento de 90 dias, o resultado clínico foi favorável em todos eles.

Folkman R, Blennow O, Tovatt T, Pettersson K, Nowak P. Treatment of COVID-19 with monoclonal antibodies casirivimab and imdevimab in pregnancy. Infection. 2022 Apr 28: 1–3. doi: 10.1007/s15010-022-01829-4.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9046532/pdf/15010_2022_Article_1829.pdf

- Revisão da evidência acerca do tratamento da COVID-19 em crianças, com a definição de uma proposta de abordagem terapêutica neste grupo etário. Devido à escassez de ensaios efetuados em crianças, a abordagem proposta incorpora evidência proveniente de ensaios em adultos, aprovação pelas agências reguladoras, bem como informação do perfil de segurança dos fármacos recomendados nesta população em particular.

Xie Y, Al-Aly Z. Risks and burdens of incident diabetes in long COVID: a cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 May; 10(5): 311-321. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00044-4.

https://journals.lww.com/pidj/Fulltext/9900/An_Approach_to_the_Treatment_of_Children_With.80.aspx!

- Revisão geral da evidência do tratamento da COVID-19 com produtos à base de plantas, por análise de revisões sistemáticas e meta-análises publicadas. O estudo concluiu que, apesar de existir evidência considerável de benefício de intervenções baseadas neste tipo de produtos, a qualidade desta evidência é inadequada para conclusões bem fundamentadas acerca da sua efetividade.

Ang L, Song E, Zhang J, Lee HW, Lee MS. Herbal medicine for COVID-19: An overview of systematic reviews and meta-analysis. Phytomedicine. 2022 Apr 28; 102: 154136. doi: 10.1016/j.phymed.2022.154136.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S094471132200215X?via%3Dihub#!

- Comunicado emitido pelo Centers for Disease Control and Prevention (CDC) dos EUA, alertando para o risco de recorrência e potencial transmissão da infeção por SARS-CoV-2 após tratamento com a associação de antivíricos Paxlovid® - nirmatrelvir + ritonavir. São referidos alguns aspetos clínicos dos casos reportados, bem como recomendações para a abordagem desta situação e prevenção da transmissão.

COVID-19 Rebound After Paxlovid Treatment. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Health Alert Network, May 24, 2022.

https://emergency.cdc.gov/han/2022/pdf/CDC_HAN_467.pdf

- Reporte dos resultados finais do ensaio Solidarity, conduzido pela Organização Mundial da Saúde, que investigou o efeito do remdesivir, do lopinavir, da hidroxicloroquina e do interferão β-1a (estes três últimos já descontinuados por ineficácia) em indivíduos hospitalizados por COVID-19. O remdesivir aportou um ligeiro efeito na redução da mortalidade ou na progressão para ventilação, mas não mostrou qualquer efeito significativo em indivíduos já ventilados.

WHO Solidarity Trial Consortium. Remdesivir and three other drugs for hospitalised patients with COVID-19: final results of the WHO Solidarity randomised trial and updated meta-analyses. Lancet. 2022 May 2: S0140-6736(22)00519-0. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00519-0.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2822%2900519-0

- Ensaio clínico de fase 3, aleatorizado e com dupla ocultação, que avaliou o efeito da administração de uma dose única da associação bamlanivimab/etesevimab a indivíduos sintomáticos, tratados em ambulatório, em alto risco de progressão para doença grave. Os doentes que receberam o tratamento apresentaram resolução mais rápida dos sintomas do que aqueles que receberam placebo. A administração dos anticorpos monoclonais foi associada a taxas reduzidas de hospitalização e menor tempo de internamento.

Chen P, Behre G, Hebert C, Kumar P, Farmer Macpherson L, Graham-Clarke PL, et al. Bamlanivimab and Etesevimab Improve Symptoms and Associated Outcomes in Ambulatory Patients at Increased Risk for Severe Coronavirus Disease 2019: Results from the Placebo-Controlled Double-Blind Phase 3 BLAZE-1 Trial. Open Forum Infect Dis. 2022 Apr 7; 9(5): ofac172. doi: 10.1093/ofid/ofac172.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9045956/pdf/ofac172.pdf

- Revisão do perfil farmacológico e dos ensaios clínicos que conduziram à aprovação do molnupiravir e do nirmatrelvir/ritonavir para o tratamento de COVID-19 em adultos. São referidos os principais efeitos adversos e, no caso do nirmatrelvir/ritonavir, as possíveis interações medicamentosas, que podem ser importantes.

Two new oral antivirals for covid-19: molnupiravir and nirmatrelvir plus ritonavir. Drug Ther Bull. 2022 May; 60(5): 73-77. doi: 10.1136/dtb.2022.000008. PMID: 35473816.

https://dtb.bmj.com/content/dtb/60/5/73.full.pdf

- Estudo prospetivo de coortes, que avaliou o efeito da administração subcutânea de casirivimab e indevimab nos resultados clínicos de adultos com COVID-19 tratados em ambulatório. Comparativamente aos que não receberam anticorpos monoclonais, esta associação mostrou reduzir o risco de hospitalização e morte nos indivíduos tratados por esta via, com resultados similares aos que receberam estes fármacos por via intravenosa.

McCreary EK, Bariola JR, Wadas RJ, Shovel JA, Wisniewski MK, Adam M, et al. Association of Subcutaneous or Intravenous Administration of Casirivimab and Imdevimab Monoclonal Antibodies With Clinical Outcomes in Adults With COVID-19. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1; 5(4): e226920. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.6920.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2790990

- Ensaio aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, que avaliou o efeito da supressão androgénica nos resultados clínicos de homens hospitalizados por COVID-19. O ensaio foi interrompido após uma análise intercalar dado que, comparativamente ao tratamento padrão, a administração de degarrelix não demonstrou efeito benéfico na gravidade da COVID-19 nesta população.

Nickols NG, Mi Z, DeMatt E, Biswas K, Clise CE, Huggins JT, et al. Effect of Androgen Suppression on Clinical Outcomes in Hospitalized Men With COVID-19: The HITCH Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1; 5(4): e227852. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.7852.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2791293

Revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos aleatorizados, com o objetivo de avaliar o efeito da administração precoce de fluvoxamina no risco de hospitalização de adultos com COVID-19 sintomática tratada em ambulatório. A evidência obtida aponta para uma elevada probabilidade de que a fluvoxamina esteja associada a redução do risco de hospitalização de indivíduos tratados em ambulatório

Lee TC, Vigod S, Bortolussi-Courval É, Hanula R, Boulware DR, Lenze EJ, et al. Fluvoxamine for Outpatient Management of COVID-19 to Prevent Hospitalization: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1; 5(4): e226269. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.6269. Effect of Antiplatelet Therapy on Survival and Organ Support-Free Days in Critically Ill Patients With COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Mar 22. doi: 10.1001/jama.2022.2910.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2790742

Avaliação do efeito da terapêutica antiplaquetária nos resultados de doentes críticos com COVID-19, através de um ensaio clínico multicêntrico em plataforma adaptativa. O tratamento com um fármaco antiplaquetário, em comparação com a sua não administração, apresentou uma baixa probabilidade de proporcionar melhoria no número de dias sem necessidade de suporte orgânico, num intervalo de 21 dias.

REMAP-CAP Writing Committee for the REMAP-CAP Investigators, Bradbury CA, Lawler PR, Stanworth SJ, McVerry BJ, McQuilten Z, Higgins AM, et al. Effect of Antiplatelet Therapy on Survival and Organ Support-Free Days in Critically Ill Patients With COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Mar 22. doi: 10.1001/jama.2022.2910.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2790488

Ensaio clínico de fase 3, aleatorizado e controlado, sem ocultação, realizado para comparar a eficácia da administração de plasma convalescente de COVID-19 com o tratamento padrão em indivíduos hospitalizados com COVID-19 grave. Conclui que, para melhores resultados clínicos, a administração de plasma convalescente deve ser realizada nos três primeiros dias de internamento.

Bajpai M, Maheshwari A, Dogra V, Kumar S, Gupta E, Kale P, et al. Efficacy of convalescent plasma therapy in the patient with COVID-19: a randomised control trial (COPLA-II trial). BMJ Open. 2022 Apr 6; 12(4): e055189. doi: 10.1136/bmjopen-2021-055189.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8987237/pdf/bmjopen-2021-055189.pdf

Estudo de coortes, que investigou se o uso precoce de ácido acetilsalicílico em indivíduos hospitalizados com COVID-19 de gravidade moderada está associado a menor probabilidade de mortalidade. Os dados obtidos de 112 269 indivíduos sugerem uma redução da mortalidade hospitalar num intervalo de 28 dias e da incidência de embolismo pulmonar.

Chow JH, Rahnavard A, Gomberg-Maitland M, Chatterjee R, Patodi P, Yamane DP, et al; N3C Consortium and ANCHOR Investigators. Association of Early Aspirin Use With In-Hospital Mortality in Patients With Moderate COVID-19. JAMA Netw Open. 2022 Mar 1; 5(3): e223890. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.3890.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2790439

Revisão sistemática e meta-análise que avalia os efeitos da nutrição entérica em doentes críticos com COVID-19. Os resultados indicam que a administração precoce de nutrição entérica reduziu significativamente o risco de mortalidade sem, contudo, reduzir significativamente a duração do internamento, da permanência em cuidados intensivos ou da necessidade de ventilação mecânica.

Ojo O, Ojo OO, Feng Q, Boateng J, Wang X, Brooke J, Adegboye ARA. The Effects of Enteral Nutrition in Critically Ill Patients with COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2022 Mar 7; 14(5): 1120. doi: 10.3390/nu14051120.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8912272/pdf/nutrients-14-01120.pdf

Revisão sistemática dinâmica, que investigou a efetividade e a segurança dos corticosteroides por via inalatória no tratamento da COVID-19. Concluiu que existe evidência de que, em indivíduos com COVID ligeira capazes de utilizar dispositivos de inalação, os corticosteroides inalados provavelmente diminuirão o tempo para resolução dos sintomas e o risco de internamento hospitalar e de morte num intervalo de 30 dias.

Griesel M, Wagner C, Mikolajewska A, Stegemann M, Fichtner F, Metzendorf MI, et al. Inhaled corticosteroids for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 9; 3(3): CD015125. doi: 10.1002/14651858.CD015125.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015125/full

Ensaio aleatorizado, com dupla ocultação, controlado por placebo e em plataforma adaptativa, que investigou a eficácia da ivermectina na prevenção do atendimento ou internamento hospitalar em indivíduos com COVID-19 sintomática, tratados em ambulatório, com uma duração de sintomas até 7 dias. O tratamento com ivermectina durante três dias não resultou numa menor incidência de recurso a serviços de urgências ou de internamento.

Reis G, Silva EASM, Silva DCM, Thabane L, Milagres AC, Ferreira TS, et al; TOGETHER Investigators. Effect of Early Treatment with Ivermectin among Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2022 Mar 30. doi: 10.1056/NEJMoa2115869.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2115869?articleTools=true

Avaliação da eficácia e segurança do sotrovimab na prevenção de progressão da COVID-19 ligeira a moderada para doença grave, por meio de um ensaio aleatorizado, multicêntrico, e controlado por placebo. Em indivíduos com pelo menos um fator de risco para progressão, a administração do sotrovimab em dose única reduziu significativamente o risco de hospitalização por todas as causas ou morte num intervalo de 29 dias.

Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E, Crespo Casal M, Moya J, Rodrigues Falci D, et al; COMET-ICE Investigators. Effect of Sotrovimab on Hospitalization or Death Among High-risk Patients With Mild to Moderate COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Mar 14. doi: 10.1001/jama.2022.2832.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2790246

Estudo retrospetivo, que avaliou o efeito nas taxas de reinternamento e mortalidade da continuação do tratamento com dexametasona após alta hospitalar. Em indivíduos com COVID-19 que receberam menos de 10 dias de tratamento com dexametasona durante a hospitalização, a sua continuação após alta não mostrou reduzir as taxas de reinternamento e de mortalidade.

Huang CW, Yu AS, Song H, Park JS, Wu SS, Khang VK, Subject CC, Shen E. Association Between Dexamethasone Treatment After Hospital Discharge for Patients With COVID-19 Infection and Rates of Hospital Readmission and Mortality. JAMA Netw Open. 2022 Mar 1; 5(3): e221455. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.1455.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2789710

Investigação da eficácia do losartan na redução do dano pulmonar devido à COVID-19 em indivíduos hospitalizados, através de um ensaio aleatorizado, com ocultação e controlado por placebo. A administração de losartan não evidenciou reduzir o dano pulmonar devido à COVID-19 num intervalo de sete dias, tendo estado associada a maior duração de tratamento com vasopressores.

Puskarich MA, Ingraham NE, Merck LH, Driver BE, Wacker DA, Black LP, et al; Angiotensin Receptor Blocker Based Lung Protective Strategies for Inpatients With COVID-19 (ALPS-IP) Investigators. Efficacy of Losartan in Hospitalized Patients With COVID-19-Induced Lung Injury: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Mar 1; 5(3): e222735. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.2735.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2790162

Revisão sistemática e meta-análise que avaliou a eficácia do sofosbuvir no tratamento da COVID-19. Os dados provenientes dos estudos analisados indicam que tratamentos baseados em sofosbuvir podem reduzir a taxa de mortalidade em indivíduos com COVID-19 e melhorar alguns dos resultados clínicos associados, com boa tolerabilidade.

Hsu CK, Chen CY, Chen WC, Lai CC, Hung SH, Lin WT. Effect of sofosbuvir-based treatment on clinical outcomes of patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Int J Antimicrob Agents. 2022 Feb 6; 59(3): 106545. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2022.106545.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8817946/pdf/main.pdf

Estudo multicêntrico, aleatorizado e sem ocultação, que investigou se a administração de uma dose única de 100 000 UI de colecalciferol, aquando do internamento hospitalar, influencia os resultados clínicos de indivíduos com COVID-19 moderada a grave, bem como a influência dos níveis basais séricos de calcidiol. A administração de colecalciferol não mostrou melhorar os resultados clínicos. Níveis mais elevados de calcidiol estiveram associados a menor risco de envolvimento pulmonar e a melhores resultados clínicos.

Cannata-Andía JB, Díaz-Sottolano A, Fernández P, Palomo-Antequera C, Herrero-Puente P, Mouzo R, et al; COVID-VIT-D trial collaborators. A single-oral bolus of 100,000 IU of cholecalciferol at hospital admission did not improve outcomes in the COVID-19 disease: the COVID-VIT-D-a randomised multicentre international clinical trial. BMC Med. 2022 Feb 18; 20(1): 83. doi: 10.1186/s12916-022-02290-8.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8853840/pdf/12916_2022_Article_2290.pdf

Avaliação da eficácia da azitromicina no tratamento de indivíduos hospitalizados por COVID-19 por meio de um ensaio multicêntrico, aleatorizado e sem ocultação. A azitromicina não demonstrou melhorar o intervalo para melhoria clínica em indivíduos hospitalizados com COVID-19 moderada a grave comparativamente ao tratamento padrão.

Gyselinck I, Liesenborghs L, Belmans A, Engelen MM, Betrains A, Van Thillo Q, et al. Azithromycin for treatment of hospitalised COVID-19 patients: a randomised, multicentre, open-label clinical trial (DAWn-AZITHRO). ERJ Open Res. 2022 Feb 28; 8(1): 00610-2021. doi: 10.1183/23120541.00610-2021.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8801156/pdf/00610-2021.pdf

Revisão sistemática de ensaios aleatorizados, que investigou a eficácia de terapêuticas antivirais no tratamento da COVID-19. Concluiu que, globalmente, os antivíricos são mais efetivos quando administrados precocemente no curso da doença. Alguns mostraram-se efetivos na melhoria dos resultados clínicos em indivíduos com COVID-19, mas nenhum mostrou eficácia na redução da mortalidade.

Vegivinti CTR, Evanson KW, Lyons H, Akosman I, Barrett A, Hardy N, et al. Efficacy of antiviral therapies for COVID-19: a systematic review of randomized controlled trials. BMC Infect Dis. 2022 Jan 31; 22(1): 107. doi: 10.1186/s12879-022-07068-0.

https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12879-022-07068-0.pdf

Revisão do perfil farmacológico e dos ensaios clínicos que conduziram à aprovação do molnupiravir, um pró-fármaco antivírico utilizado por via oral, indicado no tratamento da COVID-19 ligeira a moderada em adultos com risco de progressão para doença grave.

Syed YY. Molnupiravir: First Approval. Drugs. 2022 Feb 20: 1–6. doi: 10.1007/s40265-022-01684-5.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s40265-022-01684-5.pdf

Revisão sistemática e meta-análise que avaliou a eficácia e segurança de fármacos inibidores da interleucina-1, da interleucina-6 e bloqueadores do fator estimulador de colónias de granulócitos e macrófagos, destinadas ao tratamento da COVID-19 crítica, com disfunção multiorgânica típica da sépsis. Os resultados indicam que o tocilizumab, o sarilumab e o anacinra podem reduzir a mortalidade neste contexto clínico, sendo insuficiente a evidência atual para o siltuximab, o mavrilimumab e o lenzilumab.

Wang Y, Zhu K, Dai R, Li R, Li M, Lv X, Yu Q. Specific Interleukin-1 Inhibitors, Specific Interleukin-6 Inhibitors, and GM-CSF Blockades for COVID-19 (at the Edge of Sepsis): A Systematic Review. Front Pharmacol. 2022 Jan 21; 12: 804250. doi: 10.3389/fphar.2021.804250.

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.804250/full

Ensaio multicêntrico, aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, que avaliou a eficácia da administração de imunoglobulina hiperimune para o SARS-CoV-2 a indivíduos hospitalizados com COVID-19, sem falência orgânica, adicionalmente ao remdesivir. Comparativamente ao tratamento padrão, a imunoglobulina hiperimune não demonstrou eficácia na população em estudo, com um perfil de segurança menos favorável em indivíduos com anticorpos endógenos.

ITAC (INSIGHT 013) Study Group. Hyperimmune immunoglobulin for hospitalised patients with COVID-19 (ITAC): a double-blind, placebo-controlled, phase 3, randomised trial. Lancet. 2022 Feb 5; 399(10324): 530-540. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00101-5.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2822%2900101-5

Ensaio aleatorizado de fase 2-3, com dupla ocultação e controlado por placebo, que investigou o efeito da administração de nirmatrelvir (com ritonavir) no risco de hospitalização, morte por qualquer causa e carga viral de indivíduos com COVID-19 sintomática tratada em ambulatório, não vacinados e em elevado risco de progressão para doença grave. Mostrou reduzir o risco de progressão para doença grave em 89% face ao placebo, com um perfil aceitável de efeitos adversos.

Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W, et al; EPIC-HR Investigators. Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19. N Engl J Med. 2022 Feb 16. doi: 10.1056/NEJMoa2118542.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2118542?articleTools=true

Avaliação da eficácia e segurança da associação casirivimab + imdevimab em indivíduos hospitalizados com COVID-19. A administração de uma perfusão única desta associação mostrou reduzir a mortalidade e aumentar a probabilidade de receber alta num intervalo de 28 dias, bem como reduzir o risco de progressão para ventilação mecânica ou morte. Estes efeitos ocorreram apenas em indivíduos seronegativos, não tendo sido observado benefício clínico em indivíduos com anticorpos contra o vírus SARS-CoV-2 pré-existentes.

RECOVERY Collaborative Group. Casirivimab and imdevimab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2022 Feb 12; 399(10325): 665-676. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00163-5.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2822%2900163-5

Ensaio aleatorizado, sem ocultação, que avaliou o efeito da ivermectina na prevenção da progressão para doença grave, em indivíduos com COVID-19 ligeira ou moderada e fatores de risco para agravamento. Um curso de tratamento de cinco dias, administrado durante a primeira semana da doença, não mostrou reduzir o risco de progressão para doença grave, comparativamente ao tratamento padrão.

Lim SCL, Hor CP, Tay KH, Mat Jelani A, Tan WH, Ker HB, et al; I-TECH Study Group. Efficacy of Ivermectin Treatment on Disease Progression Among Adults With Mild to Moderate COVID-19 and Comorbidities: The I-TECH Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2022 Feb 18. doi: 10.1001/jamainternmed.2022.0189.

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2789362

Avaliação da eficácia de diversos fármacos utilizados para tratamento da COVID-19 em ambulatório e do custo estimado por cada hospitalização evitada. Assumindo um risco base de hospitalização de 5%, foi estimado o número necessário para tratar (NNT) para prevenir a hospitalização e o respetivo custo, com o objetivo de orientar a seleção da terapêutica em contexto ambulatório.

Lee TC, Morris AM, Grover SA, Murthy S, McDonald EG. Outpatient Therapies for COVID-19: How Do We Choose? Open Forum Infect Dis. 2022 Jan 19; 9(3): ofac008. doi: 10.1093/ofid/ofac008.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8807279/pdf/ofac008.pdf

Revisão sistemática e meta-análise, com o objetivo de avaliar a efetividade e a segurança dos anticorpos monoclonais em indivíduos com COVID-19 tratados em ambulatório. A sua administração esteve associada a taxas de hospitalização, de recurso a urgências hospitalares e de mortalidade significativamente mais baixas comparativamente ao grupo placebo ou de controlo, com um bom perfil de segurança..

Lin WT, Hung SH, Lai CC, Wang CY, Chen CH. The impact of neutralizing monoclonal antibodies on the outcomes of COVID-19 outpatients: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Med Virol. 2022 Jan 27. doi: 10.1002/jmv.27623.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/jmv.27623

Revisão sistemática e meta-análise, que resume a evidência disponível acerca dos eventuais benefícios e riscos da administração de azitromicina a indivíduos com COVID-19. Os resultados indicam que a azitromicina não está associada a efeitos significativos sobre a mortalidade, necessidade de internamento, gravidade da doença, necessidade de admissão em cuidados intensivos, ou a maior risco de efeitos adversos..

Ayerbe L, Risco-Risco C, Forgnone I, Pérez-Piñar M, Ayis S. Azithromycin in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2022 Feb 2; 77(2): 303-309. doi: 10.1093/jac/dkab404.

https://academic.oup.com/jac/article/77/2/303/6430403

Meta-análise que avaliou se os antivíricos orais molnupiravir, fluvoxamina e Paxlovid (PF-07321332 + ritonavir) estão associados a melhoria na mortalidade ou taxas de hospitalização, bem como a segurança do seu uso em indivíduos com COVID-19. Os dados provenientes de 8 estudos indicam que estes fármacos mostraram reduzir a mortalidade e a hospitalização em cerca de 67%, com um bom perfil de segurança.

Wen W, Chen C, Tang J, Wang C, Zhou M, Cheng Y, et al. Efficacy and safety of three new oral antiviral treatment (molnupiravir, fluvoxamine and Paxlovid) for COVID-19：a meta-analysis. Ann Med. 2022 Dec; 54(1): 516-523. doi: 10.1080/07853890.2022.2034936.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8820829/pdf/IANN_54_2034936.pdf

Ensaio clínico exploratório e controlado por placebo, que investigou a eficácia e segurança do baricitinib no tratamento de indivíduos hospitalizados com COVID-19 grave, submetidos a ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorporal. A sua administração esteve associada a uma redução significativa da mortalidade por todas as causas num intervalo de 28 dias, facto que requer confirmação através de estudos de maior dimensão.

Ely EW, Ramanan AV, Kartman CE, de Bono S, Liao R, Piruzeli MLB, et al; COV-BARRIER Study Group. Efficacy and safety of baricitinib plus standard of care for the treatment of critically ill hospitalised adults with COVID-19 on invasive mechanical ventilation or extracorporeal membrane oxygenation: an exploratory, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Feb 3: S2213-2600(22)00006-6. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00006-6.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2822%2900006-6

Revisão dos fármacos antivirais administrados por via oral atualmente aprovados, ou ainda em investigação, para prevenção e tratamento da infeção pelo vírus SARS-CoV-2, com descrição dos respetivos mecanismos de ação. São ainda abordadas possíveis estratégias futuras, como a administração por via inalatória ou a profilaxia pré-exposição.

Soriano V, de-Mendoza C, Edagwa B, Treviño A, Barreiro P, Fernandez-Montero JV, Gendelman HE. Oral antivirals for the prevention and treatment of SARS-CoV-2 infection. AIDS Rev. 2022 Jan 24. doi: 10.24875/AIDSRev.22000001.

https://www.aidsreviews.com/resumen.php?id=1595

Estudo que investigou perfis individuais associados a diferentes resultados da terapêutica com plasma convalescente, de modo a desenvolver e validar um índice que identifique quais os indivíduos hospitalizados por COVID-19 que possam beneficiar desta terapêutica. Concluiu que a existência prévia de diabetes, doenças cardiovasculares ou pulmonares, grupo sanguíneo A ou AB e doença em estádio precoce estiveram associados a maior benefício.

Park H, Tarpey T, Liu M, Goldfeld K, Wu Y, Wu D, et al. Development and Validation of a Treatment Benefit Index to Identify Hospitalized Patients With COVID-19 Who May Benefit From Convalescent Plasma. JAMA Netw Open. 2022 Jan 4;5(1): e2147375. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.47375.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2788376

Revisão sistemática que avaliou a efetividade e segurança dos antagonistas da interleucina-1 em indivíduos com COVID-19. Comparativamente ao tratamento padrão, ou ao placebo, tanto o anacinra como o canacinumab não mostraram evidência de efeito benéfico relevante, mas com incerteza em diversos parâmetros, relacionada com diferenças entre os estudos analisados.

Davidson M, Menon S, Chaimani A, Evrenoglou T, Ghosn L, Graña C, et al. Interleukin-1 blocking agents for treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 26; 1(1): CD015308. doi: 10.1002/14651858.CD015308.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015308/full

Ensaio clínico adaptativo e sem ocultação, que avaliou o efeito dos antiplaquetários inibidores do recetor P2Y12 na sobrevida sem necessidade de suporte orgânico em indivíduos hospitalizados por COVID-19, sem doença crítica. Comparativamente ao tratamento com heparina, a adição dos inibidores P2Y12 não resultou em maior probabilidade de redução do número de dias sem suporte respiratório ou cardiovascular, num intervalo de 21 dias.

Berger JS, Kornblith LZ, Gong MN, Reynolds HR, Cushman M, Cheng Y, et al; ACTIV-4a Investigators. Effect of P2Y12 Inhibitors on Survival Free of Organ Support Among Non-Critically Ill Hospitalized Patients With COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Jan 18; 327(3): 227-236. doi: 10.1001/jama.2021.23605.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788141

Estudo retrospetivo, que avaliou a eficácia e segurança da administração dos anticorpos monoclonais casirivimab, imdevimab, ou bamlanivimab, a grávidas com COVID-19 ligeira a moderada. Numa coorte de 51 grávidas, não foram reportados efeitos adversos imediatos, nem ocorreu progressão da COVID-19, mas estes dados requerem confirmação através de estudos de maior dimensão.

Thilagar BP, Ghosh AK, Nguyen J, Theiler RN, Wick MJ, Hurt RT, Razonable RR, Ganesh R. Anti-Spike Monoclonal Antibody Therapy in Pregnant Women With Mild-to-Moderate Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Obstet Gynecol. 2022 Jan 13. doi: 10.1097/AOG.0000000000004700.

https://journals.lww.com/greenjournal/Fulltext/9900/Anti_Spike_Monoclonal_Antibody_Therapy_in_Pregnant.377.aspx

Ensaio clínico de fase 3, aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, que avaliou o efeito da administração subcutânea de casirivimab + imdevimab na progressão da infeção assintomática por SARS-CoV-2 a COVID-19 sintomática. O tratamento com anticorpos monoclonais causou uma redução estatisticamente significativa da incidência de COVID-19 sintomática, num intervalo de 28 dias, comparativamente ao placebo (29,0% vs. 42,3%).

O'Brien MP, Forleo-Neto E, Sarkar N, Isa F, Hou P, Chan KC, et al; COVID-19 Phase 3 Prevention Trial Team. Effect of Subcutaneous Casirivimab and Imdevimab Antibody Combination vs Placebo on Development of Symptomatic COVID-19 in Early Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Jan 14. doi: 10.1001/jama.2021.24939.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788256

Avaliação do efeito da atorvastatina nos resultados clínicos de indivíduos com COVID-19 internados em cuidados intensivos, por meio de um ensaio multicêntrico, aleatorizado e controlado. Comparativamente ao placebo, a sua administração não esteve associada a redução significativa do risco de tromboembolismo, tratamento com oxigenação por membrana extracorporal (ECMO na sigla em inglês) ou da mortalidade por todas as causas.

INSPIRATION-S Investigators. Atorvastatin versus placebo in patients with covid-19 in intensive care: randomized controlled trial. BMJ. 2022 Jan 7; 376: e068407. doi: 10.1136/bmj-2021-068407.

https://www.bmj.com/content/bmj/376/bmj-2021-068407.full.pdf

Posição do Colégio Americano de Toxicologia Médica acerca da utilização de ivermectina na prevenção e tratamento da COVID-19. Após revisão da literatura disponível, esta organização recomenda que o uso da ivermectina nesta indicação se efetue apenas em contexto de investigação clínica rigorosa, devido às incertezas quanto à sua eficácia e aos possíveis riscos associados.

Calello DP, Kazzi Z, Stolbach A. American College of Medical Toxicology (ACMT) Cautions Against Off-Label Prescribing of Ivermectin for the Prevention or Treatment of COVID-19. J Med Toxicol. 2022 Jan 10: 1–2. doi: 10.1007/s13181-021-00866-z.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8744041/pdf/13181_2021_Article_866.pdf

Ensaio aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, que avaliou a eficácia do remdesivir na prevenção da progressão da COVID-19 em indivíduos tratados em ambulatório e com fatores de risco para doença grave. A sua administração durante 3 dias mostrou reduzir o risco de hospitalização em 87% comparativamente ao placebo, com um perfil de segurança aceitável.

Gottlieb RL, Vaca CE, Paredes R, Mera J, Webb BJ, Perez G, et al; GS-US-540-9012 (PINETREE) Investigators. Early Remdesivir to Prevent Progression to Severe Covid-19 in Outpatients. N Engl J Med. 2021 Dec 22. doi: 10.1056/NEJMoa2116846.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2116846?articleTools=true

Ensaio clínico multicêntrico, aleatorizado e sem ocultação, que avaliou a efetividade da colquicina na redução do risco de ventilação mecânica ou da mortalidade em indivíduos hospitalizados com pneumonia por COVID-19. Comparativamente ao tratamento padrão, a colquicina não demostrou efeitos significativos na redução da mortalidade ou necessidade de ventilação mecânica, num intervalo de 28 dias.

Diaz R, Orlandini A, Castellana N, Caccavo A, Corral P, Corral G, et al; ECLA PHRI COLCOVID Trial Investigators. Effect of Colchicine vs Usual Care Alone on Intubation and 28-Day Mortality in Patients Hospitalized With COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Dec 1; 4(12): e2141328. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.41328.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2787585

Avaliação do efeito da tromboprofilaxia com rivaroxabano nos resultados clínicos de indivíduos com alta hospitalar após COVID-19, através de um ensaio clínico multicêntrico, aleatorizado e sem ocultação. Em indivíduos de alto risco, a administração de 10 mg/dia de rivaroxabano durante 35 dias após a alta esteve associada a resultados clínicos mais favoráveis, reduzindo o risco de eventos trombóticos.

Ramacciotti E, Barile Agati L, Calderaro D, Aguiar VCR, Spyropoulos AC, de Oliveira CCC, et al. Rivaroxaban versus no anticoagulation for post-discharge thromboprophylaxis after hospitalisation for COVID-19 (MICHELLE): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2022 Jan 1;399(10319):50-59. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02392-8.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2902392-8

Estudo retrospetivo que investigou a utilização de anticorpos monoclonais no tratamento da COVID-19 em indivíduos com esquema vacinal completo e comorbilidades de alto risco. Os indivíduos tratados com anticorpos monoclonais, dos quais os mais utilizados foram a associação casirivimab-imdevimab, apresentaram um risco significativamente mais baixo de necessitarem de internamento hospitalar.

Bierle DM, Ganesh R, Tulledge-Scheitel S, Hanson SN, Arndt LL, Wilker CG, Razonable RR. Monoclonal Antibody Treatment of Breakthrough COVID-19 in Fully Vaccinated Individuals with High-Risk Comorbidities. J Infect Dis. 2021 Nov 16: jiab570. doi: 10.1093/infdis/jiab570.

https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiab570/6429422

Ensaio clínico multicêntrico, prospetivo, aleatorizado, controlado e sem ocultação, que avaliou o efeito de fármacos bloqueadores da interleucina-1 (anacinra) ou interleucina-6 (tocilizumab ou siltuximab) nos resultados clínicos de indivíduos com COVID-19, falha respiratória hipóxica e evidência de síndrome de libertação de citocinas. Nenhuma das intervenções mostrou reduzir o tempo para melhoria clínica ou a mortalidade.

Declercq J, Van Damme KFA, De Leeuw E, Maes B, Bosteels C, Tavernier SJ, et al. Effect of anti-interleukin drugs in patients with COVID-19 and signs of cytokine release syndrome (COV-AID): a factorial, randomised, controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Dec; 9(12): 1427-1438. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00377-5.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2821%2900377-5

Documento elaborado por um grupo de peritos, com o objetivo de compilar a evidência atual acerca do tratamento farmacológico da COVID-19. São descritos diversos fármacos em utilização clínica, bem como alguns recentemente aprovados ou em avaliação. São igualmente referidos alguns fármacos em estudo após reposicionamento terapêutico, bem como aqueles já comprovadamente ineficazes.

García-Lledó A, Gómez-Pavón J, González Del Castillo J, Hernández-Sampelayo T, Martín-Delgado MC, Martín Sánchez FJ, et al. Pharmacological treatment of COVID-19: an opinion paper. Rev Esp Quimioter. 2021 Dec 11: bouza11dec2021. doi: 10.37201/req/158.2021.

https://seq.es/wp-content/uploads/2021/12/bouza11dec2021.pdf

Ensaio clínico de fase 3, aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, que avaliou a eficácia e segurança do molnupiravir no tratamento da COVID-19 em adultos não vacinados tratados em ambulatório, com doença ligeira a moderada e pelo menos um fator de risco para COVID-19 grave. O molnupiravir, iniciado no intervalo de 5 dias após o início da sintomatologia, mostrou reduzir o risco de hospitalização e morte.

Jayk Bernal A, Gomes da Silva MM, Musungaie DB, Kovalchuk E, Gonzalez A, Delos Reyes V, et al; MOVe-OUT Study Group. Molnupiravir for Oral Treatment of Covid-19 in Nonhospitalized Patients. N Engl J Med. 2021 Dec 16. doi: 10.1056/NEJMoa2116044.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2116044?articleTools=true

Sétima versão da norma dinâmica de tratamento da COVID-19, elaborada pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Esta norma incorpora agora onze recomendações, duas delas introduzidas nesta atualização e relativas à utilização de plasma convalescente. A OMS recomenda fortemente que este não seja utilizado em indivíduos com COVID-19 sem gravidade, e recomenda que apenas seja utilizado na COVID-19 grave ou crítica em contexto de ensaios clínicos.

WHO Therapeutics and COVID-19: living guideline – World Health Organization (WHO), 7 December 2021.

https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2021.4

Ensaio multicêntrico, aleatorizado, controlado e sem ocultação, que avaliou a eficácia e segurança da colquicina em indivíduos hospitalizados por COVID-19. Comparativamente ao tratamento habitual, a colquicina não mostrou efeito significativo sobre a mortalidade num intervalo de 28 dias, a duração do internamento ou o risco de progressão para ventilação mecânica invasiva ou morte.

RECOVERY Collaborative Group. Colchicine in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet Respir Med. 2021 Oct 18; 9(12): 1419–26. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00435-5.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2821%2900435-5

Revisão da evidência existente acerca da eventual utilidade da fluvoxamina no tratamento precoce da COVID-19. Apesar de os dados preliminares se mostrarem promissores, são ainda claramente insuficientes para esclarecer o seu possível papel, aguardando-se resultados de diversos estudos atualmente a decorrer.

Facente SN, Reiersen AM, Lenze EJ, Boulware DR, Klausner JD. Fluvoxamine for the Early Treatment of SARS-CoV-2 Infection: A Review of Current Evidence. Drugs. 2021 Dec; 81(18): 2081-2089. doi: 10.1007/s40265-021-01636-5.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s40265-021-01636-5.pdf

Ensaio multicêntrico, aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, que comparou a eficácia do interferão beta-1a em associação ao remdesivir, em indivíduos hospitalizados por COVID-19, face ao remdesivir isoladamente. A administração de interferão beta-1a não aportou benefício clínico, tendo sido reportados piores resultados clínicos comparativamente ao placebo em indivíduos que no início do estudo necessitavam de oxigénio de alto fluxo.

Kalil AC, Mehta AK, Patterson TF, Erdmann N, Gomez CA, Jain MK, et al; ACTT-3 study group members. Efficacy of interferon beta-1a plus remdesivir compared with remdesivir alone in hospitalised adults with COVID-19: a double-bind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 Oct 18; 9(12): 1365–76. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00384-2.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2821%2900384-2

Revisão sistemática e meta-análise, que avaliou os benefícios da administração de plasma convalescente na mortalidade por todas as causas em indivíduos com COVID-19, com base em ensaios clínicos aleatorizados. Concluiu que esta intervenção não tem efeito sobre a mortalidade e que existe forte evidência de que a administração de plasma convalescente só deve ocorrer em contexto de ensaios clínicos.

Axfors C, Janiaud P, Schmitt AM, Van't Hooft J, Smith ER, Haber NA, et al. Association between convalescent plasma treatment and mortality in COVID-19: a collaborative systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. BMC Infect Dis. 2021 Nov 20; 21(1): 1170. doi: 10.1186/s12879-021-06829-7.

https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12879-021-06829-7.pdf

Revisão da evidência atual acerca do antiviral oral molnupiravir, um inibidor da polimerase do ARN dependente do ARN. São descritas as suas principais caraterísticas farmacológicas e os ensaios clínicos efetuados, ou ainda em curso, que investigam a sua utilização no tratamento da infeção pelo vírus SARS-CoV-2.

Lee CC, Hsieh CC, Ko WC. Molnupiravir-A Novel Oral Anti-SARS-CoV-2 Agent. Antibiotics (Basel). 2021 Oct 23; 10(11): 1294. doi: 10.3390/antibiotics10111294.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8614993/pdf/antibiotics-10-01294.pdf

Ensaio em plataforma, aleatorizado, controlado e sem ocultação, que investigou a eficácia e segurança do ácido acetilsalicílico (AAS) em indivíduos hospitalizados por COVID-19. A administração de 150 mg/dia durante o internamento não mostrou reduzir a mortalidade no intervalo de 28 dias ou o risco de progressão para ventilação mecânica ou morte.

RECOVERY Collaborative Group. Aspirin in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021 Nov 17: S0140-6736(21)01825-0. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01825-0.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2901825-0

Avaliação do efeito do sarilumab nos resultados clínicos de indivíduos hospitalizados com pneumonia por COVID-19 de gravidade moderada a severa por meio de um ensaio clínico adaptativo de fase 2/3, aleatorizado e sem ocultação. A sua administração não melhorou os resultados clínicos, como a necessidade de ventilação ou morte, num intervalo de 14 dias.

CORIMUNO-19 Collaborative group. Sarilumab in adults hospitalised with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia (CORIMUNO-SARI-1): An open-label randomised controlled trial. Lancet Rheumatol. 2021 Nov 17. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00315-5.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8598187/pdf/main.pdf

Ensaio multicêntrico, aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, que avaliou o efeito no tempo para alta do uso combinado do tocilizumab e do remdesivir em indivíduos hospitalizados com pneumonia grave por COVID-19 e a receber oxigénio suplementar (> 6 L/min). Comparativamente à monoterapia com o remdesivir, o tratamento combinado não esteve associado a diminuição do tempo para alta hospitalar num intervalo de 28 dias.

Rosas IO, Diaz G, Gottlieb RL, Lobo SM, Robinson P, Hunter BD, et al. Tocilizumab and remdesivir in hospitalized patients with severe COVID-19 pneumonia: a randomized clinical trial. Intensive Care Med. 2021 Nov; 47(11): 1258-1270. doi: 10.1007/s00134-021-06507-x.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8490137/pdf/134_2021_Article_6507.pdf

Ensaio multicêntrico, aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, que investigou o efeito da administração de imunoglobulina intravenosa na melhoria dos resultados clínicos de indivíduos com COVID-19, sob ventilação mecânica. Concluiu que a sua administração no intervalo de 96 horas após início da ventilação mecânica não melhorou os resultados clínicos num intervalo de 28 dias, com tendência a estar associada a maior frequência de eventos adversos graves.

Mazeraud A, Jamme M, Mancusi RL, Latroche C, Megarbane B, Siami S, et al. Intravenous immunoglobulins in patients with COVID-19-associated moderate-to-severe acute respiratory distress syndrome (ICAR): multicentre, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 Nov 11: S2213-2600(21)00440-9. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00440-9.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2821%2900440-9

Documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC) que efetua algumas considerações destinadas a auxiliar os países da União Europeia e do Espaço Económico Europeu no diagnóstico dos obstáculos à aceitação da vacinação contra a COVID-19, e a definir e implementar intervenções que permitam aumentar a cobertura vacinal das populações.

Facilitating COVID-19 vaccination acceptance and uptake in the EU/EEA. 15 October 2021. Stockholm: ECDC; 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Facilitating-vaccination-uptake-in-the-EU-EEA.pdf

Revisão acerca das reações de hipersensibilidade potencialmente associadas a algumas das vacinas contra a COVID-19 existentes em Portugal, com referência aos constituintes potencialmente alergénicos. São sugeridas abordagens para a avaliação do risco de ocorrência deste tipo de reações e para o seu manejo.

Carvalho JC, Cunha F, Coutinho IA, Loureiro C, Faria E, Todo Bom A. Hypersensitivity Reactions to Vaccines: Current Evidence and Standards for SARS-CoV-2 Vaccines. Acta Medica Portuguesa. 2021; 34(7-8): 541-547. doi: http://dx.doi.org/10.20344/amp.16096.

https://actamedicaportuguesa.com/revista/index.php/amp/article/view/16096/6355

Síntese da evidência que conduziu à aprovação, nos EUA, da vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) para crianças com idade entre 5-11 anos. São descritos alguns dos seus potenciais benefícios e alguns aspetos que requerem clarificação adicional, como a duração da imunidade e a incidência de efeitos adversos, como a miocardite e a pericardite.

Moss WJ, Gostin LO, Nuzzo JB. Pediatric COVID-19 Vaccines: What Parents, Practitioners, and Policy Makers Need to Know. JAMA. 2021 Nov 5. doi: 10.1001/jama.2021.20734.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2786095

Revisão sistemática e meta-análise destinada a avaliar a eficácia e segurança dos inibidores da interleucina-6 – tocilizumab ou sarilumab – no tratamento da pneumonia por COVID-19. A sua administração no intervalo de 10 dias após início dos sintomas, especialmente se utilizados concomitantemente com corticosteroides, pode reduzir a mortalidade e necessidade de intubação.

Belletti A, Campochiaro C, Marmiere M, Likhvantsev V, Yavorovskiy A, Dagna L, et al. Efficacy and safety of IL-6 inhibitors in patients with COVID-19 pneumonia: a systematic review and meta-analysis of multicentre, randomized trials. Ann Intensive Care. 2021 Oct 26; 11(1): 152. doi: 10.1186/s13613-021-00941-2.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1186/s13613-021-00941-2.pdf

Ensaio clínico multicêntrico de fase 3, com dupla ocultação e controlado por placebo, que avaliou o efeito, no risco de hospitalização, da administração precoce de sotrovimab a indivíduos com COVID-19 ligeira a moderada em risco de progressão da doença, tratados em ambulatório. Concluiu que a sua administração no intervalo de 5 dias após o aparecimento dos sintomas esteve associada a redução no risco de progressão e consequente hospitalização.

Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E, Crespo Casal M, Moya J, Falci DR, et al; COMET-ICE Investigators. Early Treatment for Covid-19 with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab. N Engl J Med. 2021 Oct 27. doi: 10.1056/NEJMoa2107934.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2107934?articleTools=true

Revisão sistemática que avaliou a eficácia e segurança da administração de antibióticos no tratamento da COVID-19. Todos os estudos incluídos avaliaram o efeito da azitromicina. A sua administração em contexto hospitalar não diminuiu a mortalidade, existindo evidência de moderado grau de certeza de que também não aportou benefício no estado clínico. Em ambulatório, existe evidência de baixo grau de certeza de que possa não possuir efeitos benéficos.

Popp M, Stegemann M, Riemer M, Metzendorf MI, Romero CS, Mikolajewska A, Kranke P, Meybohm P, Skoetz N, Weibel S. Antibiotics for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 22; 10:CD015025. doi: 10.1002/14651858.CD015025.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015025/epdf/standard

Avaliação da evidência acerca da eficácia e segurança da colquicina no tratamento da COVID-19, por meio de uma revisão sistemática dinâmica. Concluiu que o seu efeito é pequeno ou nulo na mortalidade ou evolução clínica em indivíduos hospitalizados com COVID-19 moderada ou grave. O seu efeito na mortalidade é incerto em indivíduos assintomáticos ou com doença ligeira, mas provavelmente resultará numa ligeira redução dos internamentos hospitalares ou morte num intervalo de 28 dias, e na taxa de eventos graves comparativamente ao placebo.

Mikolajewska A, Fischer AL, Piechotta V, Mueller A, Metzendorf MI, Becker M, et al. Colchicine for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 18; 10(10): CD015045. doi: 10.1002/14651858.CD015045.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015045/epdf/standard

Revisão acerca da COVID-19 em pediatria, abordando a fisiopatologia, resposta imunitária, apresentação clínica e o tratamento. Inclui considerações específicas sobre as implicações da COVID-19 em crianças imunocomprometidas, durante a gravidez e período neonatal, bem como acerca das possíveis consequências pós-infeção.

Howard-Jones AR, Burgner DP, Crawford NW, GoemanE, Gray PE, Hsu P, et al. COVID-19 in children. II: Pathogenesis, disease spectrum and management. J Paediatr Child Health. 2021 Oct 25. doi: 10.1111/jpc.15811.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/jpc.15811

Ensaio clínico em plataforma adaptativa, aleatorizado e controlado por placebo, que investigou a efetividade da fluvoxamina na prevenção de hospitalização em indivíduos com infeção sintomática pelo vírus SARS-CoV-2, em risco elevado de doença grave. A sua administração durante 10 dias, a indivíduos com COVID-19 recentemente diagnosticada em ambulatório, esteve associada a menor risco de internamento hospitalar.

Reis G, Dos Santos Moreira-Silva EA, Silva DCM, Thabane L, Milagres AC, Ferreira TS, et al; TOGETHER investigators. Effect of early treatment with fluvoxamine on risk of emergency care and hospitalisation among patients with COVID-19: the TOGETHER randomised, platform clinical trial. Lancet Glob Health. 2021 Oct 27: S2214-109X(21)00448-4. doi: 10.1016/S2214-109X(21)00448-4.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2214-109X%2821%2900448-4

Reporte dos resultados da fase 3 de um ensaio de fase 1-3 adaptativo, multicêntrico, aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, que investiga a utilização da associação de anticorpos monoclonais REGEN-COV – casirivimab + imdevimab – em indivíduos adultos com COVID-19 tratados em ambulatório. A sua administração reduziu o risco de hospitalização por COVID-19 ou de morte por qualquer causa, e esteve associada a maior rapidez na resolução dos sintomas e diminuição da carga viral vs. placebo.

Weinreich DM, Sivapalasingam S, Norton T, Ali S, Gao H, Bhore R, et al; Trial Investigators. REGEN-COV Antibody Combination and Outcomes in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Sep 29: NEJMoa2108163. doi: 10.1056/NEJMoa2108163.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2108163?articleTools=true

Ensaio multicêntrico e aleatorizado, que comparou os efeitos da administração de diferentes doses de dexametasona (12 mg vs. 6 mg por dia) em indivíduos com COVID-19 e hipoxemia grave. Não foi demonstrada diferença estatisticamente significativa entre as duas doses no que diz respeito ao número de dias sem necessidade de suporte orgânico no intervalo de 28 dias.

COVID STEROID 2 Trial Group, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Saseedharan S, Benfield T, Wahlin RR, et al. Effect of 12 mg vs 6 mg of Dexamethasone on the Number of Days Alive Without Life Support in Adults With COVID-19 and Severe Hypoxemia: The COVID STEROID 2 Randomized Trial. JAMA. 2021 Oct 21. doi: 10.1001/jama.2021.18295.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2785529

Revisão da evidência existente acerca da utilização de vitaminas e suplementos alimentares no tratamento da COVID-19. Entre as abordagens investigadas, somente a administração de vitamina D pareceu associada a benefício clínico em doentes hospitalizados. As limitações da maioria dos estudos realizados não proporcionam evidência suficiente para justificar a sua utilização em alternativa a abordagens farmacológicas com benefícios comprovados.

Speakman LL, Michienzi SM, Badowski ME. Vitamins, supplements and COVID-19: a review of currently available evidence. Drugs Context. 2021 Oct 6; 10: 2021-6-2. doi: 10.7573/dic.2021-6-2.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8496749/pdf/dic-2021-6-2.pdf

Descrição das consultas recebidas por um centro regional de informação em toxicologia, sedeado nos EUA, em consequência da utilização de ivermectina na prevenção ou tratamento da COVID-19. A taxa de contactos sobre este fármaco aumentou acentuadamente entre 2020 e 2021. Em agosto de 2021 ocorreram 21 contactos, a maioria dos quais relativos a uso de ivermectina autorizada como medicamento veterinário. Seis indivíduos que reportaram uso profilático necessitaram de ser hospitalizados, quatro dos quais em cuidados intensivos.

Temple C, Hoang R, Hendrickson RG. Toxic Effects from Ivermectin Use Associated with Prevention and Treatment of Covid-19. N Engl J Med. 2021 Oct 20. doi: 10.1056/NEJMc2114907.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMc2114907?articleTools=true

Avaliação do efeito do plasma convalescente na necessidade de suporte orgânico em doentes críticos com COVID-19, através de um ensaio clínico em plataforma adaptativa, multicêntrico e sem ocultação. Nesta população, esta intervenção apresentou uma baixa probabilidade de proporcionar melhoria no número de dias sem necessidade de suporte respiratório ou cardiovascular.

Writing Committee for the REMAP-CAP Investigators, Estcourt LJ, Turgeon AF, McQuilten ZK, McVerry BJ, Al-Beidh F, Annane D, et al. Effect of Convalescent Plasma on Organ Support-Free Days in Critically Ill Patients With COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Oct 4. doi: 10.1001/jama.2021.18178.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2784914

Ensaio clínico adaptativo, aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, que investigou o efeito da terapêutica anticoagulante ou antiplaquetar na redução de eventos adversos cardiopulmonares graves em indivíduos clinicamente estáveis com COVID-19 sintomática, tratados em ambulatório. A administração de ácido acetilsalicílico ou de apixabano não mostrou reduzir a taxa de eventos; contudo, o ensaio foi terminado prematuramente devido à taxa de eventos ser inferior ao antecipado.

Connors JM, Brooks MM, Sciurba FC, Krishnan JA, Bledsoe JR, Kindzelski A, et al; ACTIV-4B Investigators. Effect of Antithrombotic Therapy on Clinical Outcomes in Outpatients With Clinically Stable Symptomatic COVID-19: The ACTIV-4B Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Oct 11. doi: 10.1001/jama.2021.17272.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2785218

Estudo aleatorizado, que comparou os efeitos da tromboprofilaxia com heparina de baixo peso molecular (HBPM) em dose terapêutica vs. heparinas em dose profilática ou intermédia, em indivíduos de alto risco hospitalizados por COVID-19. A HBPM em dose terapêutica esteve associada a redução estatisticamente significativa na incidência de tromboembolismo ou morte (28,7% vs. 41.9%), não observada em doentes críticos.

Spyropoulos AC, Goldin M, Giannis D, Diab W, Wang J, Khanijo S, et al; HEP-COVID Investigators. Efficacy and Safety of Therapeutic-Dose Heparin vs Standard Prophylactic or Intermediate-Dose Heparins for Thromboprophylaxis in High-risk Hospitalized Patients With COVID-19: The HEP-COVID Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Oct 7. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.6203.

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2785004

Caraterização de subgrupos de indivíduos com síndrome de dificuldade respiratória aguda (ARDS) associada à COVID-19. Foram identificados 2 subgrupos, um com níveis mais elevados de marcadores inflamatórios e lactato, denominado hiperinflamatório, e outro denominado hipoinflamatório. O primeiro esteve associado a mortalidade a 90 dias significativamente mais elevada, mas apresentando resposta ao tratamento com corticosteroides.

Sinha P, Furfaro D, Cummings MJ, Abrams D, Delucchi K, Maddali MV, et al. Latent Class Analysis Reveals COVID-19-related ARDS Subgroups with Differential Responses to Corticosteroids. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Sep 20. doi: 10.1164/rccm.202105-1302OC.

https://www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1164/rccm.202105-1302OC

Revisão sistemática e meta-análise que examinou a eficácia e os eventos adversos da terapêutica com oxigénio hiperbárico (TOH) em doentes com COVID-19. Globalmente, este parece ser um método de oxigenação seguro e eficaz em indivíduos com COVID-19. Contudo, os dados sobre os efeitos e o mecanismo da TOH na COVID-19 são limitados, sendo necessários estudos adicionais extensos e bem planeados.

Boet S, Etherington C, Djaiani G, Tricco AC, Sikora L, Katznelson R. Efficacy and safety of hyperbaric oxygen treatment in SARS-COV-2 (COVID-19) pneumonia: a systematic review. Diving Hyperb Med. 2021 Sep 30; 51(3): 271-281. doi: 10.28920/dhm51.3.271-281.

https://eurjmedres.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s40001-021-00570-2.pdf

Avaliação dos benefícios do plasma convalescente no tratamento da COVID-19, por meio de uma revisão sistemática, meta-análise e análise sequencial de ensaio, que concluiu que esta terapêutica não proporciona óbvio benefício no que diz respeito à mortalidade. Do mesmo modo, o seu uso em indivíduos com doença ligeira não preveniu quer a necessidade de ventilação mecânica, quer a admissão em cuidados intensivos.

Snow TAC, Saleem N, Ambler G, Nastouli E, McCoy LE, Singer M, Arulkumaran N. Convalescent plasma for COVID-19: a meta-analysis, trial sequential analysis, and meta-regression. Br J Anaesth. 2021 Aug 30: S0007-0912(21)00546-8. doi: 10.1016/j.bja.2021.07.033.

https://www.bjanaesthesia.org/action/showPdf?pii=S0007-0912%2821%2900546-8

Sexta versão das normas de tratamento da COVID-19, elaboradas pela Organização Mundial da Saúde. Esta atualização incorpora duas novas recomendações condicionais relativas à utilização dos anticorpos monoclonais casirivimab e imdevimab.

Therapeutics and COVID-19: living guideline - World Health Organization (WHO), 24 September 2021.

https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/345356/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2021.3-eng.pdf

Ensaio clínico prospetivo, aleatorizado, controlado e sem ocultação, destinado a avaliar o uso de colquicina associada ao tratamento padrão, comparativamente a este, em indivíduos hospitalizados por COVID-19 sem necessidade de suporte respiratório. O tratamento com colquicina não melhorou o quadro clínico, nem a resposta inflamatória, comparativamente ao tratamento padrão. No entanto, poderá estar associado a um menor risco de deterioração clínica adicional.

Pascual-Figal DA, Roura-Piloto AE, Moral-Escudero E, Bernal E, Albendín-Iglesias H, Pérez-Martínez MT, et al; COL-COVID Investigators. Colchicine in Recently Hospitalized Patients with COVID-19: A Randomized Controlled Trial (COL-COVID). Int J Gen Med. 2021 Sep 11; 14: 5517-5526. doi: 10.2147/IJGM.S329810.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8445096/pdf/ijgm-14-5517.pdf

Ensaio multicêntrico adaptativo, aleatorizado, controlado e sem ocultação, destinado a avaliar a eficácia clínica do remdesivir associado ao tratamento padrão, comparativamente a este, em adultos hospitalizados por COVID-19 com necessidade de oxigénio ou suporte ventilatório. A análise do estado clínico aos 15 dias não evidenciou benefício clínico com a administração do remdesivir.

Ader F, Bouscambert-Duchamp M, Hites M, Peiffer-Smadja N, Poissy J, Belhadi D, et al; DisCoVeRy Study Group. Remdesivir plus standard of care versus standard of care alone for the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19 (DisCoVeRy): a phase 3, randomised, controlled, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2021 Sep 14: S1473-3099(21)00485-0. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00485-0.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1473-3099%2821%2900485-0

Estudo-piloto, que investigou o efeito do metoprolol na inflamação alveolar e na função respiratória em indivíduos com síndrome de dificuldade respiratória aguda devida à COVID-19, sob ventilação mecânica invasiva. A sua administração intravenosa mostrou reduzir a inflamação pulmonar exacerbada e melhorar a oxigenação.

Clemente-Moragón A, Martínez-Milla J, Oliver E, Santos A, Flandes J, Fernández I, Rodríguez-González L, Serrano Del Castillo C, Ioan AM, López-Álvarez M, Gómez-Talavera S, Galán-Arriola C, Fuster V, Pérez-Calvo C, Ibáñez B. Metoprolol in Critically Ill Patients With COVID-19. J Am Coll Cardiol. 2021 Sep 7;78(10):1001-1011. doi: 10.1016/j.jacc.2021.07.003.

https://www.jacc.org/doi/pdf/10.1016/j.jacc.2021.07.003

Ensaio aleatorizado, controlado e com dupla ocultação, que avaliou a eficácia e segurança da administração precoce de anacinra em indivíduos hospitalizados por COVID-19 moderada a grave e com risco aumentado de progressão para falha respiratória, identificados pelo aumento precoce dos níveis séricos de um biomarcador (soluble urokinase plasminogen activator receptor - suPAR). A sua administração mostrou reduzir significativamente o risco de resultados clínicos adversos num intervalo de 28 dias.

Kyriazopoulou E, Poulakou G, Milionis H, Metallidis S, Adamis G, Tsiakos K, et al. Early treatment of COVID-19 with anakinra guided by soluble urokinase plasminogen receptor plasma levels: a double-blind, randomized controlled phase 3 trial. Nat Med. 2021 Sep 3. doi: 10.1038/s41591-021-01499-z.

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01499-z.pdf

Revisão sistemática, com o objetivo de avaliar a efetividade e segurança dos anticorpos monoclonais neutralizantes do SARS-CoV-2 no tratamento da COVID-19. Foram localizados apenas seis estudos, pelo que a evidência atual é insuficiente para conclusões significativas acerca do interesse terapêutico destes anticorpos monoclonais

Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, et al. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2; 9(9): CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013825.pub2/epdf/standard

Ensaio aleatorizado de fase 3, com dupla ocultação e controlado por placebo, que avaliou a eficácia e segurança do baricitinib no tratamento da COVID-19 em adultos hospitalizados. Quando adicionado ao tratamento padrão, o baricitinib não mostrou reduzir significativamente a frequência de progressão da doença, mas esteve associado a redução da mortalidade até um período de 60 dias.

Marconi VC, Ramanan AV, de Bono S, Kartman CE, Krishnan V, Liao R, et al; COV-BARRIER Study Group. Efficacy and safety of baricitinib for the treatment of hospitalised adults with COVID-19 (COV-BARRIER): a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 Aug 31: S2213-2600(21)00331-3. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00331-3.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2821%2900331-3

Ensaio controlado e sem ocultação, em plataforma adaptativa, que investigou o uso da doxiciclina em indivíduos com suspeita de COVID-19, tratados em ambulatório e com comorbilidades que os colocavam em elevado risco de resultados adversos. A sua administração não esteve associada a reduções clinicamente significativas no tempo de recuperação, internamento ou morte relacionada com COVID-19.

Butler CC, Yu LM, Dorward J, Gbinigie O, Hayward G, Saville BR, et al; PRINCIPLE Trial Collaborative Group. Doxycycline for community treatment of suspected COVID-19 in people at high risk of adverse outcomes in the UK (PRINCIPLE): a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial. Lancet Respir Med. 2021 Sep; 9(9): 1010-1020. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00310-6.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2821%2900310-6

Avaliação da eficácia e segurança do favipiravir em indivíduos com pneumonia por SARS-CoV-2 de gravidade moderada, sem necessidade de oxigenoterapia, por meio de um ensaio alaetorizado, com ocultação simples e controlado por placebo. A sua administração esteve associada a uma melhoria no tempo para recuperação, mas também a uma incidência significativamente superior de efeitos adversos.

Shinkai M, Tsushima K, Tanaka S, Hagiwara E, Tarumoto N, Kawada I, et al. Efficacy and Safety of Favipiravir in Moderate COVID-19 Pneumonia Patients without Oxygen Therapy: A Randomized, Phase III Clinical Trial. Infect Dis Ther. 2021 Aug 27: 1–21. doi: 10.1007/s40121-021-00517-4.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s40121-021-00517-4.pdf

Investigação do efeito da administração de bamlanivimab sobre a taxa de hospitalização de indivíduos com COVID-19 de gravidade ligeira a moderada, tratados em ambulatório. Em doentes de alto risco, o tratamento com bamlanivimab resultou numa redução estatisticamente significativa na taxa de hospitalização, admissão em cuidados intensivos e mortalidade comparativamente ao tratamento padrão.

Ganesh R, Pawlowski CF, O'Horo JC, Arndt LL, Arndt RF, Bell S, et al. Intravenous bamlanivimab use associates with reduced hospitalization in high-risk patients with mild to moderate COVID-19. J Clin Invest. 2021 Aug 19: 151697. doi: 10.1172/JCI151697.

https://www.jci.org/articles/view/151697/pdf

Ensaio aleatorizado, multicêntrico e com ocultação simples, que avaliou o efeito da administração de plasma convalescente com elevado título de anticorpos na progressão da COVID-19 em indivíduos de alto risco com doença aguda. A administração de uma unidade de plasma convalescente no intervalo de uma semana após o início dos sintomas não mostrou prevenir a progressão da doença

Korley FK, Durkalski-Mauldin V, Yeatts SD, Schulman K, Davenport RD, Dumont LJ, et al; SIREN-C3PO Investigators. Early Convalescent Plasma for High-Risk Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Aug 18. doi: 10.1056/NEJMoa2103784.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2103784?articleTools=true

Ensaio multicêntrico aleatorizado, controlado, aberto e de plataforma adaptativa, realizado com o objetivo de estabelecer os efeitos da budesonida inalada em pessoas com COVID-19 em ambulatório com alto risco de complicações. A budesonida inalada melhorou o tempo de recuperação, com possibilidade de reduzir também as admissões hospitalares ou mortes, se bem os resultados do estudo não tenham atingido o limite de superioridade.

Yu LM, Bafadhel M, Dorward J, Hayward G, Saville BR, Gbinigie O, et al; PRINCIPLE Trial Collaborative Group. Inhaled budesonide for COVID-19 in people at high risk of complications in the community in the UK (PRINCIPLE): a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial. Lancet. 2021 Aug 10: S0140-6736(21)01744-X. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01744-X. Erratum in: Lancet. 2021 Aug 18.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2901744-X

Ensaio clínico multicêntrico, aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo destinado a avaliar a eficácia do losartan em indivíduos com COVID-19 leve, tratados em ambulatório. A sua administração durante 10 dias não reduziu as hospitalizações, embora a avaliação tenha sido limitada pela baixa taxa de eventos. O tratamento não melhorou o estado funcional e/ou afetou a carga viral.

Puskarich MA, Cummins NW, Ingraham NE, Wacker DA, Reilkoff RA, Driver BE, Biros MH, Bellolio F, Chipman JG, Nelson AC, Beckman K, Langlois R, Bold T, Aliota MT, Schacker TW, Voelker HT, Murray TA, Koopmeiners JS, Tignanelli CJ. A multi-center phase II randomized clinical trial of losartan on symptomatic outpatients with COVID-19. EClinicalMedicine. 2021 Jun 17; 37: 100957. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100957.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8225661/pdf/main.pdf

Avaliação da eficácia e segurança dos corticosteroides sistêmicos no tratamento da COVID-19, através de uma revisão sistemática dinâmica. Conclui que os corticosteroides são tratamentos provavelmente eficazes para pessoas hospitalizadas com COVID-19. Não se conhece se causam efeitos indesejáveis, nem qual é o corticosteroide sistêmico mais eficaz. Não há estudos em populações com infeção assintomática ou doença leve (não hospitalizados).

Wagner C, Griesel M, Mikolajewska A, Mueller A, Nothacker M, Kley K, Metzendorf MI, Fischer AL, Kopp M, Stegemann M, Skoetz N, Fichtner F. Systemic corticosteroids for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 16;8:CD014963. doi: 10.1002/14651858.CD014963.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD014963/full?highlightAbstract=covid

Revisão sistemática dinâmica que avalia os efeitos do remdesivir comparativamente ao placebo, ou a tratamento padrão sozinho, nos resultados clínicos em doentes hospitalizados com COVID-19. Com base nas evidências disponíveis, o remdesivir provavelmente tem pouco ou nenhum efeito na mortalidade por todas as causas até 28 dias em adultos hospitalizados. Não há certeza sobre os seus efeitos nos resultados clínicos.

Ansems K, Grundeis F, Dahms K, Mikolajewska A, Thieme V, Piechotta V, Metzendorf MI, Stegemann M, Benstoem C, Fichtner F. Remdesivir for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 5; 8: CD014962. doi: 10.1002/14651858.CD014962.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD014962/full

Revisão sistemática com meta-análise dos estudos com informação sobre o uso de anti-inflamatórios não esteroides (AINE) e resultados da COVID-19. O uso de AINE não se associou a risco aumentado de contrair COVID-19 ou de desenvolver uma doença COVID-19 mais grave.

Moore N, Bosco-Levy P, Thurin N, Blin P, Droz-Perroteau C. NSAIDs and COVID-19: A Systematic Review and Meta-analysis. Drug Saf. 2021 Aug 2:1-10. doi: 10.1007/s40264-021-01089-5.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s40264-021-01089-5.pdf

Ensaio aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, que investigou a administração de uma dose única da associação bamlanivimab/etesevimab a indivíduos com COVID-19 leve ou moderada, tratados em ambulatório, que apresentavam alto risco de progressão para doença grave. A administração dos anticorpos monoclonais conduziu a uma menor incidência de hospitalização e morte por COVID-19 comparativamente ao placebo e acelerou o declínio da carga viral.

Dougan M, Nirula A, Azizad M, Mocherla B, Gottlieb RL, Chen P, et al; BLAZE-1 Investigators. Bamlanivimab plus Etesevimab in Mild or Moderate Covid-19. N Engl J Med. 2021 Jul 14. doi: 10.1056/NEJMoa2102685.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2102685?articleTools=true

Revisão sistemática que avaliou a eficácia e segurança da ivermectina no tratamento em ambulatório ou hospital, ou na profilaxia pós-exposição, da infeção por SARS-CoV-2. A evidência existente até à data é incerta quanto ao benefício e segurança desta intervenção, pelo que apenas se recomenda o seu uso no âmbito de ensaios clínicos aleatorizados adequadamente estruturados.

Popp M, Stegemann M, Metzendorf MI, Gould S, Kranke P, Meybohm P, Skoetz N, Weibel S. Ivermectin for preventing and treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Jul 28; 7: CD015017. doi: 10.1002/14651858.CD015017.pub2.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015017.pub2/epdf/standard

Ensaio aleatorizado de fase 3, controlado por placebo e com dupla ocultação, que avaliou o efeito do canacinumab na sobrevivência sem recurso a ventilação mecânica invasiva (VMI) de indivíduos hospitalizados por COVID-19 grave. A administração de uma dose única, ajustada a intervalos de peso, não mostrou aumentar significativamente a probabilidade de sobrevivência sem VMI.

Caricchio R, Abbate A, Gordeev I, Meng J, Hsue PY, Neogi T, Arduino R, Fomina D, Bogdanov R, Stepanenko T, Ruiz-Seco P, Gónzalez-García A, Chen Y, Li Y, Whelan S, Noviello S; CAN-COVID Investigators. Effect of Canakinumab vs Placebo on Survival Without Invasive Mechanical Ventilation in Patients Hospitalized With Severe COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jul 20; 326(3): 230-239. doi: 10.1001/jama.2021.9508.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2782185

Avaliação da relação entre a toma de estatinas e resultados adversos em indivíduos com COVID-19, através de uma revisão sistemática e meta-análise. O uso prévio de estatinas não mostrou qualquer efeito protetor. Contudo, indivíduos que iniciaram a toma após o internamento, sem admissão em cuidados intensivos, apresentaram um risco de mortalidade inferior aos não tratados com estatinas.

Chow R, Im J, Chiu N, Chiu L, Aggarwal R, Lee J, Choi YG, Prsic EH, Shin HJ. The protective association between statins use and adverse outcomes among COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021 Jun 24; 16(6): e0253576. doi: 10.1371/journal.pone.0253576.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8224908/pdf/pone.0253576.pdf

Revisão sistemática com meta-análise, realizada a partir dos dados provenientes de 4 ensaios clínicos aleatorizados destinados a avaliar a eficácia do remdesivir em adultos com COVID-19. Conclui que o remdesivir não mostrou nenhum benefício na taxa de mortalidade (evidência de qualidade moderada) quando utilizado no tratamento da COVID-19.

Singh S, Khera D, Chugh A, Khera PS, Chugh VK. Efficacy and safety of remdesivir in COVID-19 caused by SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2021 Jun 24; 11(6): e048416. doi: 10.1136/bmjopen-2020-048416.

https://bmjopen.bmj.com/content/bmjopen/11/6/e048416.full.pdf

Atualização das recomendações da Organização Mundial da Saúde relativas ao tratamento da COVID-19. A versão mais recente desta norma inclui uma nova recomendação a favor do uso dos bloqueadores do recetor de interleucina-6 (IL-6), tocilizumab ou sarilumab, em doentes graves ou críticos com COVID-19.

Therapeutics and COVID-19. Living guideline, World Health Organization, 6 july 2021.

https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/342368/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2021.2-eng.pdf

Ensaio aleatorizado, controlado por placebo, que investigou o efeito da administração da azitromicina nos sintomas auto reportados aos 14 dias, em indivíduos com infeção por SARS-CoV-2 tratados em ambulatório. A administração de uma toma única de 1,2 g não resultou em maior probabilidade de estar assintomático após 14 dias.

Oldenburg CE, Pinsky BA, Brogdon J, Chen C, Ruder K, Zhong L, Nyatigo F, Cook CA, Hinterwirth A, Lebas E, Redd T, Porco TC, Lietman TM, Arnold BF, Doan T. Effect of Oral Azithromycin vs Placebo on COVID-19 Symptoms in Outpatients With SARS-CoV-2 Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jul 16. doi: 10.1001/jama.2021.11517.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2782166

Ensaio aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, que investigou o efeito da ivermectina na prevenção de hospitalizações quando administrada no início da infeção por SARS-CoV-2. A sua administração durante 2 dias, numa dose ajustada a intervalos de peso, não mostrou efeito significativo na prevenção de hospitalizações.

Vallejos J, Zoni R, Bangher M, Villamandos S, Bobadilla A, Plano F, et al. Ivermectin to prevent hospitalizations in patients with COVID-19 (IVERCOR-COVID19) a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. BMC Infect Dis. 2021 Jul 2; 21(1): 635. doi: 10.1186/s12879-021-06348-5.

https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12879-021-06348-5.pdf

Ensaio internacional, em plataforma adaptativa, que investigou o efeito do lopinavir-ritonavir, da hidroxicloroquina e da sua associação em doentes críticos com COVID-19, avaliando o número de dias sem suporte orgânico. Todas as intervenções estiveram associadas a piores resultados comparativamente à não administração de terapêutica antiviral.

Arabi YM, Gordon AC, Derde LPG, Nichol AD, Murthy S, Beidh FA, et al; REMAP-CAP Investigators. Lopinavir-ritonavir and hydroxychloroquine for critically ill patients with COVID-19: REMAP-CAP randomized controlled trial. Intensive Care Med. 2021 Jul 12. doi: 10.1007/s00134-021-06448-5.
arienti JJ, Prazuck T, Peyro-Saint-Paul L, Fournier A, Valentin C, Brucato S, et al. Effect of Tenofovir Disoproxil Fumarate and Emtricitabine on nasopharyngeal SARS-CoV-2 viral load burden amongst outpatients with COVID-19: A pilot, randomized, open-label phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2021 Jun 27: 100993. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100993.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s00134-021-06448-5.pdf

Avaliação retrospetiva e observacional do efeito do tocilizumab, corticosteroides, ou da sua associação sobre a mortalidade aos 28 dias de indivíduos hospitalizados por insuficiência respiratória devida a COVID-19. A associação de doses baixas de tocilizumab e doses moderadas de corticosteroides demonstrou benefício na mortalidade de doentes com hipoxia grave comparativamente aos corticosteroides em monoterapia.

Brosnahan SB, Chen XJC, Chung J, Altshuler D, Islam S, Thomas SV, et al. Low-Dose Tocilizumab With High-Dose Corticosteroids in Patients Hospitalized for COVID-19 Hypoxic Respiratory Failure Improves Mortality Without Increased Infection Risk. Ann Pharmacother. 2021 Jun 28:10600280211028882. doi: 10.1177/10600280211028882.

https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/10600280211028882

Estudo piloto aleatorizado e controlado, sem ocultação, que avaliou o efeito da toma da associação tenofovir disoproxil fumarato e emtricitabina na carga viral nasofaríngea de SARS-CoV-2 de indivíduos co COVID-19 tratados em ambulatório. Após 7 dias de administração, os indivíduos tratados com a associação apresentaram uma carga viral significativamente inferior aos tratados com o tratamento padrão.

Parienti JJ, Prazuck T, Peyro-Saint-Paul L, Fournier A, Valentin C, Brucato S, et al. Effect of Tenofovir Disoproxil Fumarate and Emtricitabine on nasopharyngeal SARS-CoV-2 viral load burden amongst outpatients with COVID-19: A pilot, randomized, open-label phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2021 Jun 27: 100993. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100993.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2589-5370%2821%2900273-X

Estudo de coortes, com o objetivo de caraterizar a tendência do tratamento anticoagulante, como profilaxia de tromboembolismo venoso, em adultos hospitalizados por COVID-19. Conclui que existe uma boa implementação desta estratégia, com resultados mais favoráveis com a administração de doses profiláticas comparativamente a doses de tratamento.

Vaughn VM, Yost M, Abshire C, Flanders SA, Paje D, Grant P, Kaatz S, Kim T, Barnes GD. Trends in Venous Thromboembolism Anticoagulation in Patients Hospitalized With COVID-19. JAMA Netw Open. 2021 Jun 1; 4(6): e2111788. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.11788.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2780927

Revisão sistemática e meta-análise de ensaios aleatorizados que avaliou a eficácia e segurança da ivermectina no tratamento da COVID-19. Em indivíduos com doença ligeira, que constituíam a maioria da população incluída nos estudos, a ivermectina não mostrou reduzir a mortalidade por todas as causas, a duração de hospitalização ou a eliminação do vírus.

Roman YM, Burela PA, Pasupuleti V, Piscoya A, Vidal JE, Hernandez AV. Ivermectin for the treatment of COVID-19: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Infect Dis. 2021 Jun 28: ciab591. doi: 10.1093/cid/ciab591.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab591/6310839

Meta-análise prospetiva de ensaios aleatorizados, efetuada por um grupo de trabalho da Organização Mundial da Saúde, que avaliou a associação entre a administração de antagonistas da interleucina-6 e mortalidade em indivíduos hospitalizados por COVID-19. Comparativamente ao tratamento padrão, esta abordagem esteve associada a uma menor mortalidade por todas as causas num intervalo de 28 dias.

WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Shankar-Hari M, Vale CL, Godolphin PJ, Fisher D, Higgins JPT, Spiga F, et al. Association Between Administration of IL-6 Antagonists and Mortality Among Patients Hospitalized for COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. 2021 Jul 6. doi: 10.1001/jama.2021.11330.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2781880

Neste ensaio clínico aleatorizado, duplo-cego, controlado por placebo, o imatinib não reduziu o tempo para a interrupção da ventilação e do oxigénio suplementar por mais de 48 horas consecutivas em doentes com COVID-19 que necessitaram de oxigénio suplementar. Os efeitos observados na sobrevivência e a duração da ventilação mecânica sugerem que poderia ter benefício clínico em doentes hospitalizados com COVID-19, mas tal deverá ser confirmado em novos estudos.

Aman J, Duijvelaar E, Botros L, Kianzad A, Schippers JR, Smeele PJ, et al. Imatinib in patients with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. Lancet Respir Med. 2021 Jun 17: S2213-2600(21)00237-X. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00237-X.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2821%2900237-X

O estudo proporciona dados do mundo real sobre o tratamento com anticorpos monoclonais neutralizantes na infeção por COVID-19 leve a moderada. Quando aplicado usando critérios pré-especificados, foi eficaz na redução de hospitalizações e pode reduzir a utilização de recursos hospitalares.

Verderese JP, Stepanova M, Lam B, Racila A, Kolacevski A, Allen D, et al. Neutralizing Monoclonal Antibody Treatment Reduces Hospitalization for Mild and Moderate COVID-19: A Real-World Experience. Clin Infect Dis. 2021 Jun 24: ciab579. doi: 10.1093/cid/ciab579.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab579/6309036

Revisão sistemática realizada para avaliar o efeito combinado de lopinavir-ritonavir na mortalidade, cura virológica, melhora radiológica e perfil de segurança em doentes com COVID-19. Concluiu que não há benefício na adição de lopinavir-ritonavir ao tratamento padrão.

Patel TK, Patel PB, Barvaliya M, Saurabh MK, Bhalla HL, Khosla PP. Efficacy and safety of lopinavir-ritonavir in COVID-19: A systematic review of randomized controlled trials. J Infect Public Health. 2021 Jun; 14(6): 740-748. doi: 10.1016/j.jiph.2021.03.015. Epub 2021 Apr 20.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8056786/pdf/main.pdf

Ensaio multicêntrico, aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo que investigou a eficácia e segurança do tofacitinib em indivíduos hospitalizados com pneumonia por COVID-19, não ventilados. Comparativamente ao placebo, o tofacitinib esteve associado a menor risco de morte e insuficiência respiratória ao longo de um intervalo de 28 dias.

Guimarães PO, Quirk D, Furtado RH, Maia LN, Saraiva JF, Antunes MO, et al; STOP-COVID Trial Investigators. Tofacitinib in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Jun 16. doi: 10.1056/NEJMoa2101643.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2101643?articleTools=true

Revisão sistemática com meta-análise que avaliou a eficácia e segurança do uso da azitromicina em indivíduos com COVID-19. Concluiu que a azitromicina não evidenciou benefício clínico, não devendo ser utilizada de modo rotineiro, pelo potencial aumento do risco resistências bacterianas.

Kamel AM, Monem MSA, Sharaf NA, Magdy N, Farid SF. Efficacy and safety of azithromycin in Covid-19 patients: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Rev Med Virol. 2021 Jun 2: e2258. doi: 10.1002/rmv.2258.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/rmv.2258

Ensaio multicêntrico, aleatorizado, controlado e sem ocultação que comparou a eficácia e segurança da anticoagulação terapêutica vs. profilática em indivíduos hospitalizados por COVID-19 e com elevação do D-dímero, analisando a duração de internamento, tempo para morte ou duração de oxigenoterapia, bem como a ocorrência de hemorragia clinicamente relevante. A anticoagulação terapêutica não demonstrou benefício clínico e aumentou o risco hemorrágico.

Lopes RD, de Barros E Silva PGM, Furtado RHM, Macedo AVS, Bronhara B, et al; ACTION Coalition COVID-19 Brazil IV Investigators. Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for patients admitted to hospital with COVID-19 and elevated D-dimer concentration (ACTION): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2253-2263. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01203-4.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2901203-4

Perspetiva sobre as abordagens atuais do tratamento ambulatório da COVID-19 e a necessidade premente de opções terapêuticas que permitam evitar a progressão para doença grave.

Cohen MS, Wohl DA, Fischer WA, Smith DJ, Eron JJ. Outpatient Treatment of SARS-CoV-2 Infection to Prevent COVID-19 Progression. Clin Infect Dis. 2021 May 28: ciab494. doi: 10.1093/cid/ciab494.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab494/6287650

Revisão do estado da arte das abordagens terapêuticas da COVID-19, com referência a fármacos antivirais, imunomoduladores, anticoagulantes, entre outros. São ainda mencionadas as vacinas atualmente em utilização, ou em desenvolvimento clínico avançado.

Scavone C, Mascolo A, Rafaniello C, Sportiello L, Trama U, Zoccoli A, et al. Therapeutic strategies to fight COVID-19: Which is the status artis? Br J Pharmacol. 2021 May 7. doi: 10.1111/bph.15452.

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/bph.15452

Ensaio adaptativo, multicêntrico e aleatorizado, com dupla ocultação, que avaliou o efeito da colquicina no risco de internamento hospitalar ou morte por COVID-19. Entre os indivíduos com teste PCR positivo, tratados em ambulatório, a colquicina esteve associada a uma taxa inferior de morte e hospitalização comparativamente ao placebo.

Tardif JC, Bouabdallaoui N, L'Allier PL, Gaudet D, Shah B, Pillinger MH, et al; COLCORONA Investigators. Colchicine for community-treated patients with COVID-19 (COLCORONA): a phase 3, randomised, double-blinded, adaptive, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet Respir Med. 2021 May 27: S2213-2600(21)00222-8.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2821%2900222-8

O papel da suplementação de vitamina D como tratamento para COVID-19 tem sido um assunto de considerável discussão. Esta revisão sistemática dinâmica conclui que, atualmente, não há evidências suficientes para determinar os benefícios e riscos da suplementação de vitamina D como tratamento da COVID-19.

Stroehlein JK, Wallqvist J, Iannizzi C, Mikolajewska A, Metzendorf MI, Benstoem C, et al. Vitamin D supplementation for the treatment of COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 24; 5: CD015043. doi: 10.1002/14651858.CD015043.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015043/epdf/full

Meta-análise que investigou a eficácia e segurança de anacinra em doentes adultos com COVID-19. Os dados disponíveis sugerem que, em indivíduos que foram internados, mas não intubados à admissão, o tratamento com anacinra reduz a necessidade de ventilação mecânica invasiva e o risco de mortalidade, sem aumentar o risco de eventos adversos.

Barkas F, Ntekouan SF, Kosmidou M, Liberopoulos E, Liontos A, Milionis H. Anakinra in hospitalized non-intubated patients with coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2021 May 17: keab447. doi: 10.1093/rheumatology/keab447.

https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article/doi/10.1093/rheumatology/keab447/6276997

Revisão sistemática dinâmica que investigou a eficácia e segurança do plasma convalescente e da imunoglobulina hiperimune no tratamento da COVID-19. Concluiu, com elevado grau de certeza, que a utilização de plasma convalescente em indivíduos com COVID-19 moderada a grave não reduz a mortalidade e tem um impacto ligeiro a nulo em parâmetros de melhoria clínica.

Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, et al. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20; 5(5): CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013600.pub4/epdf/full

Ensaio clínico em plataforma, aleatorizado, controlado e sem ocultação, que investiga vários tratamentos em doentes hospitalizados com COVID-19 no Reino Unido. O plasma convalescente não melhorou a sobrevida ou outros desfechos clínicos pré-definidos.

RECOVERY Collaborative Group. Convalescent plasma in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021 May 14: S0140-6736(21)00897-7. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00897-7.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900897-7

Resumo do ponto da situação da terapêutica farmacológica da COVID-19, com indicação dos principais ensaios clínicos a decorrer, de quais os fármacos que demonstraram benefício e dos que se revelaram ineficazes, bem como das principais lacunas na abordagem terapêutica que requerem investigação adicional.

Baraniuk C. Where are we with drug treatments for covid-19? BMJ. 2021 May 7;373:n1109. doi: 10.1136/bmj.n1109.

https://www.bmj.com/content/bmj/373/bmj.n1109.full.pdf

Estudo que avaliou o efeito da toma de ácido acetilsalicílico (AAS) e anti-inflamatórios não esteroides (AINE) no risco de enfarte do miocárdio, acidente cerebrovascular e tromboembolismo venoso em indivíduos com COVID-19. Concluiu que nem o AAS, nem os AINE preveniram o tromboembolismo ou afetaram a mortalidade por COVID-19.

Sahai A, Bhandari R, Godwin M, McIntyre T, Chung MK, Iskandar JP, Kamran H, Hariri E, Aggarwal A, Burton R, Kalra A, Bartholomew JR, McCrae KR, Elbadawi A, Bena J, Svensson LG, Kapadia S, Cameron SJ. Effect of aspirin on short-term outcomes in hospitalized patients with COVID-19. Vasc Med. 2021 May 19: 1358863X211012754. doi: 10.1177/1358863X211012754.

https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1358863X211012754

Ensaio clínico em plataforma, alaetorizado, controlado e sem ocultação, que investigou a utilização do tocilizumab em indivíduos hospitalizados por COVID-19, com evidência de hipoxia e inflamação sistémica. Comparativamente ao tratamento padrão, a administração de tocilizumab esteve associada a menor risco de mortalidade e melhoria de alguns resultados clínicos, independentemente do grau de suporte respiratório, e os seus benefícios foram adicionais aos dos corticosteroides sistémicos.

RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021 May 1; 397(10285): 1637-1645. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00676-0.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900676-0

Orientação para auxílio à decisão clínica no que diz respeito à utilização de dexametasona em indivíduos hospitalizados por COVID-19, a partir da revisão dos dados provenientes do ensaio RECOVERY.

Calzetta L, Aiello M, Frizzelli A, Rogliani P, Chetta A. Dexamethasone in Patients Hospitalized with COVID-19: Whether, When and to Whom. J Clin Med. 2021 Apr 10; 10(8): 1607. doi: 10.3390/jcm10081607.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8069656/pdf/jcm-10-01607.pdf

Norma de orientação clínica, elaborada por organizações de doentes e sociedades científicas, destinada a auxiliar o acompanhamento de indivíduos que apresentam sinais e sintomas que se desenvolvem durante, ou após, uma infeção pelo vírus SARS-CoV-2, que persistem durante mais de 4-12 semanas e que não podem ser explicados por um diagnóstico alternativo.

Guía clínica para la atención al paciente LONG COVID/COVID persistente. Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia (SEMG). Versión 1.0. 01/05/2021.

https://www.semg.es/images/2021/Documentos/GUIA_CLINICA_COVID_Persistent_20210501_version_final.pdf

Perspetiva acerca da identificação e evolução das terapêuticas para tratamento da COVID-19 em indivíduos hospitalizados e do modo como este conhecimento pode servir de orientação para a investigação de tratamentos em meio ambulatório.

Paules CI, Fauci AS. COVID-19: The therapeutic landscape. Med (N Y). 2021 Apr 20. doi: 10.1016/j.medj.2021.04.015.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8057546/pdf/main.pdf

Primeira atualização de uma revisão sistemática dinâmica que avaliou a eficácia e segurança do tratamento com tocilizumab em indivíduos hospitalizados por COVID-19. Demonstrou elevada evidência de diminuição do risco de ventilação mecânica em doentes graves e evidência moderada de diminuição do risco de resultados adversos e de infeções secundárias.

Tleyjeh IM, Kashour Z, Riaz M, Hassett L, Veiga VC, Kashour T. Efficacy and safety of tocilizumab in COVID-19 patients: A living systematic Review and meta-analysis: first update. Clin Microbiol Infect. 2021 Apr 26: S1198-743X(21)00204-4. doi: 10.1016/j.cmi.2021.04.019.

https://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/action/showPdf?pii=S1198-743X%2821%2900204-4

Revisão sistemática e meta-análise que avaliou o efeito da administração de plasma convalescente sobre a mortalidade de indivíduos com COVID-19. Mostrou que, comparativamente ao tratamento padrão, o tratamento com plasma convalescente esteve associado a menor taxa de mortalidade, particularmente se administrado nos primeiros 3 dias de internamento e contendo um elevado título de anticorpos.

Klassen SA, Senefeld JW, Johnson PW, Carter RE, Wiggins CC, Shoham S, et al. The Effect of Convalescent Plasma Therapy on Mortality Among Patients With COVID-19: Systematic Review and Meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2021 May; 96(5): 1262-1275. doi: 10.1016/j.mayocp.2021.02.008.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7888247/pdf/main.pdf

Evidência atual acerca da coagulopatia associada à infeção pelo vírus SARS-CoV-2 e sua fisiopatologia em diferentes contextos clínicos, bem como do estado da arte da terapêutica antitrombótica em indivíduos com COVID-19.

Leentjens J, van Haaps TF, Wessels PF, Schutgens REG, Middeldorp S. COVID-19-associated coagulopathy and antithrombotic agents-lessons after 1 year. Lancet Haematol. 2021 Apr 27: S2352-3026(21)00105-8. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00105-8.
https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2352-3026%2821%2900105-8

Análise das caraterísticas dos ensaios clínicos que investigaram o uso dos bloqueadores dos recetores da interleucina-6 no tratamento da COVID-19. Concluem que a heterogeneidade metodológica e clínica pode ter originado resultados inconsistentes, com eventuais implicações nos critérios de utilização.

Angriman F, Ferreyro BL, Burry L, Fan E, Ferguson ND, Husain S, et al. Interleukin-6 receptor blockade in patients with COVID-19: placing clinical trials into context. Lancet Respir Med. 2021 Apr 27: S2213-2600(21)00139-9. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00139-9.
https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2821%2900139-9

Ensaio clínico aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, que avaliou a eficácia do baricitinib em associação ao remdesivir, comparativamente ao remdesivir em monoterapia, em indivíduos hospitalizados por COVID-19. Concluiu que a associação mostrou superioridade na redução do tempo para recuperação, particularmente em indivíduos a receber oxigénio ou ventilação não invasiva.

Kalil AC, Patterson TF, Mehta AK, Tomashek KM, Wolfe CR, Ghazaryan V, et al; ACTT-2 Study Group Members. Baricitinib plus Remdesivir for Hospitalized Adults with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Mar 4; 384(9): 795-807. doi: 10.1056/NEJMoa2031994.
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2031994?articleTools=true

Norma dinâmica, elaborada pela European Respiratory Society, com orientações acerca do tratamento de doentes hospitalizados por COVID-19. Entre as intervenções farmacológicas recomendadas, em contextos clínicos definidos, incluem-se os corticosteroides sistémicos, os anticoagulantes e os anticorpos monoclonais antagonistas do recetor da interleucina-6.

Chalmers JD, Crichton ML, Goeminne PC, Cao B, Humbert M, Shteinberg M, Antoniou KM, Ulrik CS, Parks H, Wang C, Vandendriessche T, Qu J, Stolz D, Brightling C, Welte T, Aliberti S, Simonds AK, Tonia T, Roche N. Management of hospitalised adults with coronavirus disease 2019 (COVID-19): a European Respiratory Society living guideline. Eur Respir J. 2021 Apr 15; 57(4): 2100048. doi: 10.1183/13993003.00048-2021.
https://erj.ersjournals.com/content/erj/early/2021/03/07/13993003.00048-2021.full.pdf

Revisão da eficácia e segurança de fármacos imunomoduladores utilizados no tratamento de doenças reumatológicas e que têm vindo a ser investigados para tratamento da COVID-19 moderada a grave.

Nissen CB, Sciascia S, de Andrade D, Atsumi T, Bruce IN, Cron RQ, Hendricks O, Roccatello D, Stach K, Trunfio M, Vinet É, Schreiber K. The role of antirheumatics in patients with COVID-19. Lancet Rheumatol. 2021 Mar 30. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00062-X.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8009617/pdf/main.pdf

Revisão da fisiopatologia, manifestações clínicas, abordagem terapêutica e vacinação contra a COVID-19 em indivíduos que vivem com HIV.

Ambrosioni J, Blanco JL, Reyes-Urueña JM, Davies M-A, Sued O, Marcos MA, et al. Overview of SARS-CoV-2 infection in adults living with HIV. Lancet HIV 2021; 8: e294–305. doi:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(21)00070-9
https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2352-3018%2821%2900070-9

Meta-análise de ensaios aleatorizados, com objetivo de avaliar o efeito do tratamento com hidroxicloroquina ou cloroquina na sobrevivência de indivíduos com COVID-19. Concluiu que o tratamento com hidroxicloroquina esteve associado a aumento da mortalidade e que a cloroquina não demonstrou benefício.

Axfors C, Schmitt AM, Janiaud P, Van't Hooft J, Abd-Elsalam S, Abdo EF, et al. Mortality outcomes with hydroxychloroquine and chloroquine in COVID-19 from an international collaborative meta-analysis of randomized trials. Nat Commun. 2021 Apr 15; 12(1): 2349. doi: 10.1038/s41467-021-22446-z.

https://www.nature.com/articles/s41467-021-22446-z.pdf

Recente atualização da norma britânica de tratamento da COVID-19, com incorporação de recomendações acerca do uso de corticosteroides, tocilizumab e sarilumab.

COVID-19 rapid guideline: managing COVID-19. NICE guideline [NG191]. The National Institute for Health and Care Excellence. Published date: 23 March 2021. Last updated: 08 April 2021

https://www.nice.org.uk/guidance/ng191/resources/fully-accessible-version-of-the-guideline-pdf-pdf-9078468301

Ensaio clínico prospetivo, aleatorizado e sem ocultação, que comparou os resultados clínicos de doentes hospitalizados por COVID-19 que continuaram ou não o tratamento com inibidores do sistema renina-angiotensina. Não existiram diferenças significativas quer na gravidade da doença, quer na duração do internamento.

Cohen JB, Hanff TC, William P, Sweitzer N, Rosado-Santander NR, Medina C, et al. Continuation versus discontinuation of renin-angiotensin system inhibitors in patients admitted to hospital with COVID-19: a prospective, randomised, open-label trial. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):275-284. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30558-0.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2820%2930558-0

Estudo de coortes, observacional e retrospetivo, que investigou o efeito da toma de ácido acetilsalicílico (AAS) nos resultados clínicos de doentes hospitalizados por COVID-19. O uso de AAS esteve associado a menor risco de ventilação mecânica e de admissão em Unidade de Cuidados Intensivos, e a menor risco de mortalidade durante o internamento.

Chow JH, Khanna AK, Kethireddy S, Yamane D, Levine A, Jackson AM, et al. Aspirin Use Is Associated With Decreased Mechanical Ventilation, Intensive Care Unit Admission, and In-Hospital Mortality in Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019. Anesth Analg. 2021 Apr 1; 132(4): 930-941. doi: 10.1213/ANE.0000000000005292.

https://journals.lww.com/anesthesia-analgesia/Fulltext/2021/04000/Aspirin_Use_Is_Associated_With_Decreased.2.aspx

Revisão das normas e recomendações para administração de anticoagulantes no tratamento das manifestações tromboembólicas da COVID-19, bem como dos fatores de risco que podem levar à necessidade de tromboprofilaxia após alta hospitalar.

Chandra A, Chakraborty U, Ghosh S, Dasgupta S. Anticoagulation in COVID-19: current concepts and controversies. Postgrad Med J. 2021 Apr 13:postgradmedj-2021-139923. doi: 10.1136/postgradmedj-2021-139923.

https://pmj.bmj.com/content/postgradmedj/early/2021/04/12/postgradmedj-2021-139923.full.pdf

Estudo aleatorizado e controlado, de fase 2, sem ocultação e de pequena dimensão, que avaliou o efeito da administração de budesonida por via inalatória a indivíduos com COVID-19 ligeira nos primeiros 7 dias após aparecimento dos sintomas. O seu uso reduziu a necessidade de cuidados médicos urgentes e encurtou o tempo para resolução dos sintomas.

Ramakrishnan S, Nicolau DV Jr, Langford B, Mahdi M, Jeffers H, Mwasuku C, et al. Inhaled budesonide in the treatment of early COVID-19 (STOIC): a phase 2, open-label, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Apr 9:S2213-2600(21)00160-0. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00160-0.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2821%2900160-0

Revisão sistemática e meta-análise que avaliou o impacto do tratamento com plasma convalescente nos resultados clínicos de indivíduos com COVID-19. Não foi evidenciado benefício na sobrevivência, duração de internamento, utilização de ventilação mecânica, ou noutros resultados clinicamente relevantes.

Janiaud P, Axfors C, Schmitt AM, Gloy V, Ebrahimi F, Hepprich M, Smith ER, Haber NA, Khanna N, Moher D, Goodman SN, Ioannidis JPA, Hemkens LG. Association of Convalescent Plasma Treatment With Clinical Outcomes in Patients With COVID-19: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2021 Mar 23; 325(12): 1185-1195. doi: 10.1001/jama.2021.2747.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777060

Revisão sistemática e meta-análise que efetuou uma análise comparativa, no que diz respeito à mortalidade e eventos adversos graves, em indivíduos com COVID-19 tratados ou não com inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou antagonistas dos recetores da angiotensina (ARA). A toma de IECA ou ARA não mostrou estar associada a maior risco de mortalidade ou eventos adversos graves, podendo inclusive ter efeitos protetores em indivíduos hipertensos.

Baral R, Tsampasian V, Debski M, Moran B, Garg P, Clark A, Vassiliou VS. Association Between Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors and Clinical Outcomes in Patients With COVID-19: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2021 Mar 1;4(3):e213594. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.3594.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2777978

Avaliação da eficácia e segurança dos inibidores da interleucina-6 (IL-6) no tratamento da COVID-19, através de uma revisão sistemática dinâmica. Conclui que o tocilizumab mostrou reduzir a mortalidade por todas as causas aos 28 dias, e que a evidência para o sarilumab é incerta e inexistente para outros inibidores IL-6.

Ghosn L, Chaimani A, Evrenoglou T, Davidson M, Graña C, Schmucker C, et al. Interleukin-6 blocking agents for treating COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 18;3:CD013881. doi: 10.1002/14651858.CD013881.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013881/epdf/full

Segunda edição de uma revisão sistemática dinâmica de abordagens terapêuticas da COVID-19. Avaliou o uso de corticosteroides, remdesivir, imunoglobulina intravenosa, tocilizumab e bromexina, concluindo que existe evidência muito incerta de benefício clínico.

Juul S, Nielsen EE, Feinberg J, Siddiqui F, Jørgensen CK, Barot E, Holgersson J, Nielsen N, Bentzer P, Veroniki AA, Thabane L, Bu F, Klingenberg S, Gluud C, Jakobsen JC. Interventions for treatment of COVID-19: Second edition of a living systematic review with meta-analyses and trial sequential analyses (The LIVING Project). PLoS One. 2021 Mar 11;16(3):e0248132. doi: 10.1371/journal.pone.0248132.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7954033/pdf/pone.0248132.pdf

Ensaio clínico de fase 3, aleatorizado, controlado por placebo e com dupla ocultação, que avaliou a segurança e eficácia do sarilumab, um inibidor do recetor da interleucina-6, em indivíduos com COVID-19 grave e crítica. O sarilumab não mostrou melhorar os resultados clínicos em casos graves de COVID-19 com necessidade de oxigénio suplementar.

Lescure FX, Honda H, Fowler RA, Lazar JS, Shi G, Wung P, Patel N, Hagino O; Sarilumab COVID-19 Global Study Group. Sarilumab in patients admitted to hospital with severe or critical COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 Mar 4:S2213-2600(21)00099-0. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00099-0.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2821%2900099-0

Recomendações da European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) sobre os aspetos a considerar, sob uma perspetiva reumatológica, da fisiopatologia da COVID-19 e na utilização de terapêuticas imunomoduladoras no seu tratamento.

Alunno A, Najm A, Machado PM, Bertheussen H, Burmester GR, Carubbi F, et al. EULAR points to consider on pathophysiology and use of immunomodulatory therapies in COVID-19. Ann Rheum Dis. 2021 Feb 5:annrheumdis-2020-219724. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219724

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7871226/pdf/annrheumdis-2020-219724.pdf

Comparação dos efeitos da administração profilática de anticoagulação em doses-padrão ou em doses intermédias (ajustadas ao peso) em doentes críticos com COVID-19. A administração de doses intermédias não demonstrou benefício estatisticamente significativo no risco de tromboembolismo, tratamento com ECMO (Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment) ou mortalidade.

INSPIRATION Investigators, Sadeghipour P, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Beigmohammadi MT, et al. Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit: The INSPIRATION Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Mar 18. doi: 10.1001/jama.2021.4152.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777829

Revisão sistemática e meta-análise qua avaliou a efetividade dos inibidores da interleucina anacinra, sarilumab, siltuximab e tocilizumab no tratamento da COVID-19. Conclui que, para os três primeiros, a evidência é atualmente insuficiente. Os dados relativos ao tocilizumab são heterogéneos, mas os estudos prospetivos apontam para um menor risco relativo de mortalidade.

Khan FA, Stewart I, Fabbri L, Moss S, Robinson K, Smyth AR, Jenkins G. Systematic review and meta-analysis of anakinra, sarilumab, siltuximab and tocilizumab for COVID-19. Thorax. 2021 Feb 12: thoraxjnl-2020-215266. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-215266.

https://thorax.bmj.com/content/thoraxjnl/early/2021/02/15/thoraxjnl-2020-215266.full.pdf

Ensaio retrospetivo, que efetuou uma comparação do intervalo de tempo para melhoria clínica entre indivíduos hospitalizados com COVID-19 tratados, ou não, com remdesivir, bem como avaliar o efeito da administração concomitante de corticosteroides na melhoria clínica e tempo para morte. O tratamento com remdesivir esteve associado a melhoria clínica mais rápida e a associação de corticosteroides não mostrou benefício no risco de morte a 28 dias.

Garibaldi BT, Wang K, Robinson ML, Zeger SL, Bandeen-Roche K, Wang MC, Alexander GC, Gupta A, Bollinger R, Xu Y. Comparison of Time to Clinical Improvement With vs Without Remdesivir Treatment in Hospitalized Patients With COVID-19. JAMA Netw Open. 2021 Mar 1; 4(3): e213071. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.3071.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2777863

Posição oficial da Agência Europeia do Medicamento (EMA) relativa ao uso da ivermectina na prevenção e tratamento da COVID-19. A EMA conclui, após revisão da evidência recentemente publicada, que o uso da ivermectina não está recomendado quer em prevenção, quer no tratamento da COVID-19, exceto se em contexto de ensaio clínico adequadamente concebido.

EMA advises against use of ivermectin for the prevention or treatment of COVID-19 outside randomised clinical trials. European Medicines Agency, 22/03/2021.

https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-advises-against-use-ivermectin-prevention-treatment-covid-19-outside-randomised-clinical-trials

Revisão sistemática com meta-análise que avaliou os resultados clínicos de doentes com COVID-19 tratados com plasma convalescente. Conclui, com evidência de qualidade baixa a moderada, que o seu uso não esteve associado a diminuição da mortalidade por todas as causas ou a melhoria de outros parâmetros, como duração do internamento ou necessidade de ventilação mecânica.

Janiaud P, Axfors C, Schmitt AM, Gloy V, Ebrahimi F, Hepprich M, et al. Association of Convalescent Plasma Treatment With Clinical Outcomes in Patients With COVID-19: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2021 Feb 26. doi: 10.1001/jama.2021.2747.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777060

Ensaio clínico aberto, sem ocultação, que avaliou o uso de dexametasona em doentes hospitalizados com COVID-19 comparativamente aos cuidados habituais. A dexametasona resultou numa menor mortalidade aos 28 dias, mas somente em indivíduos com suporte respiratório.

RECOVERY Collaborative Group, Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, et al. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Feb 25; 384(8): 693-704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2021436?articleTools=true

O uso da azitromicina para o tratamento ambulatório de indivíduos com suspeita de COVID-19 e fatores de risco para pior prognóstico foi avaliado num ensaio aleatorizado, sem ocultação, em plataforma adaptativa, que investiga múltiplas intervenções. A azitromicina não mostrou diminuir o tempo de recuperação ou diminuir o risco de hospitalização face ao cuidado habitual.

PRINCIPLE Trial Collaborative Group. Azithromycin for community treatment of suspected COVID-19 in people at increased risk of an adverse clinical course in the UK (PRINCIPLE): a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial. Lancet. 2021 Mar 4: S0140-6736(21)00461-X. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00461-X.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900461-X

Ensaio clínico, em plataforma adaptativa, que avaliou o uso dos inibidores da interleucina-6 tocilizumab e sarilumab em doentes críticos com COVID-19. Concluiu que o uso destes fármacos esteve associado a melhores resultados clínicos e a maior sobrevivência.

REMAP-CAP Investigators, Gordon AC, Mouncey PR, Al-Beidh F, Rowan KM, Nichol AD, Arabi YM, et al. Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Feb 25. doi: 10.1056/NEJMoa2100433.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2100433?articleTools=true

Evolução mais favorável da pneumonia grave por SARS-CoV-2 em doentes tratados com pulsos de glucocorticoides (dose equivalente de prednisona maior ou igual a 250 mg), com menor risco de mortalidade e ingresso em cuidados intensivos.

Pascual Pareja JF, García-Caballero R, Soler Rangel L, Vázquez-Ronda MA, Roa Franco S, Navarro Jiménez G, et al. Effectiveness of glucocorticoids in patients hospitalized for severe SARS-CoV-2 pneumonia. Med Clin (Barc). 2020 Dec 5; 156(5): 221–8. doi: 10.1016/j.medcli.2020.11.004.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7719003/pdf/main.pdf

Ensaio clínico aleatorizado e com dupla ocultação, que avaliou o efeito de 5 dias de terapêutica com ivermectina na duração dos sintomas em indivíduos adultos com COVID-19 ligeira. Conclui que a ivermectina não melhorou de forma significativa o tempo para resolução dos sintomas comparativamente ao placebo.

López-Medina E, López P, Hurtado IC, Dávalos DM, Ramirez O, Martínez E, Díazgranados JA, Oñate JM, Chavarriaga H, Herrera S, Parra B, Libreros G, Jaramillo R, Avendaño AC, Toro DF, Torres M, Lesmes MC, Rios CA, Caicedo I. Effect of Ivermectin on Time to Resolution of Symptoms Among Adults With Mild COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Mar 4. doi: 10.1001/jama.2021.3071.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777389

Normas de orientação clínica da American Society of Hematology acerca do uso da terapêutica anticoagulante na profilaxia do tromboembolismo na COVID-19.

Cuker A, Tseng EK, Nieuwlaat R, Angchaisuksiri P, Blair C, Dane K, et al. American Society of Hematology 2021 guidelines on the use of anticoagulation for thromboprophylaxis in patients with COVID-19. Blood Adv. 2021 Feb 9;5(3):872-888. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003763.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7869684/pdf/advancesADV2020003763C.pdf

Revisão da evidência científica atual acerca dos potenciais benefícios e riscos do remdesivir no tratamento da COVID-19, efetuada pela Agência Canadiana do Medicamento e das Tecnologias de Saúde (CADTH).

Remdesivir: Evidence Review and Appraisal. CADTH (updated February 19, 2021)

https://cadth.ca/sites/default/files/covid-19/HC0003-remdesivir-update5-final.pdf

Ensaio aleatorizado, multicêntrico e sem ocultação, que avaliou o efeito da anacinra em indivíduos hospitalizados com COVID-19 e pneumonia ligeira a moderada. O estudo foi interrompido prematuramente, por constatação de ineficácia na diminuição da necessidade de ventilação invasiva e não invasiva e na mortalidade.

CORIMUNO-19 Collaborative group. Effect of anakinra versus usual care in adults in hospital with COVID-19 and mild-to-moderate pneumonia (CORIMUNO-ANA-1): a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Jan 22;9(3):295–304. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30556-7.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2820%2930556-7

Resultados interinos do ensaio Solidarity, patrocinado pela OMS, destinado a avaliar o efeito sobre a mortalidade de fármacos identificados como potencialmente benéficos em doentes hospitalizados por COVID-19. São descritos os resultados dos primeiros 4 fármacos investigados – remdesivir, hidroxicloroquina, lopinavir e interferão beta-1ª. Nenhum provou diminuir a mortalidade, necessidade de ventilação mecânica ou duração do internamento.

WHO Solidarity Trial Consortium, Pan H, Peto R, Henao-Restrepo AM, Preziosi MP, Sathiyamoorthy V, Abdool Karim Q, et al. Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 - Interim WHO Solidarity Trial Results. N Engl J Med. 2021 Feb 11;384(6):497-511. doi: 10.1056/NEJMoa2023184.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2023184?articleTools=true

Resposta rápida a questões práticas, elaboradas pelo American College of Physicians com base numa revisão sistemática atualizada, que proporcionam recomendações baseadas em evidência sobre o uso de remdesivir em doentes hospitalizados com COVID-19.

Qaseem A, Yost J, Etxeandia-Ikobaltzeta I, Abraham GM, Jokela JA, Forciea MA, Miller MC, Humphrey LL. Should Remdesivir Be Used for the Treatment of Patients With COVID-19? Rapid, Living Practice Points From the American College of Physicians (Version 2). Ann Intern Med. 2021 Feb 9. doi: 10.7326/M20-8101. Epub ahead of print.

https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M20-8101?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

Ensaio clínico aleatorizado que compara a manutenção ou descontinuação do tratamento com IECA em doentes hospitalizados com COVID-19 ligeira a moderada.

Lopes RD, Macedo AVS, de Barros E Silva PGM, Moll-Bernardes RJ, Dos Santos TM, et al; BRACE CORONA Investigators. Effect of Discontinuing vs Continuing Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers on Days Alive and Out of the Hospital in Patients Admitted With COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jan 19;325(3):254-264. doi: 10.1001/jama.2020.25864. PMID: 33464336; PMCID: PMC7816106.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2775280

Ensaio multicêntrico, aleatorizado e sem ocultação que avaliou o efeito da administração de doses elevadas de zinco, ácido ascórbico, ou da sua associação comparativamente ao tratamento habitual, sobre a redução dos sintomas de COVID-19 em doentes tratados em ambulatório. Não foi identificada diminuição significativa da duração dos sintomas por comparação com o tratamento habitual.

Thomas S, Patel D, Bittel B, Wolski K, Wang Q, Kumar A, et al. Effect of High-Dose Zinc and Ascorbic Acid Supplementation vs Usual Care on Symptom Length and Reduction Among Ambulatory Patients With SARS-CoV-2 Infection: The COVID A to Z Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Feb 1;4(2):e210369. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.0369. PMID: 33576820.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2776305

Ensaio aleatorizado, controlado, aberto e de plataforma adaptativa realizado em doentes internados com COVID-19, que concluiu que a azitromicina não melhorou a sobrevida ou outros desfechos clínicos pré-definidos. O uso de azitromicina em doentes com COVID-19 em internamento hospitalar deve ser restringido a doentes nos quais existe uma indicação antimicrobiana clara.

RECOVERY Collaborative Group. Azithromycin in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021 Feb 2: S0140-6736(21)00149-5. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00149-5. Epub ahead of print. PMID: 33545096.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900149-5

Estudo de coorte observacional, no qual o início precoce da anticoagulação profilática nos doentes hospitalizados com covid-19 foi associado a um risco reduzido de mortalidade aos 30 dias, sem aumento do risco de eventos hemorrágicos graves.

Rentsch CT, Beckman JA, Tomlinson L, Gellad WF, Alcorn C, Kidwai-Khan F, et al. Early initiation of prophylactic anticoagulation for prevention of coronavirus disease 2019 mortality in patients admitted to hospital in the United States: cohort study. BMJ. 2021 Feb 11;372:n311. doi: 10.1136/bmj.n311.

https://www.bmj.com/content/bmj/372/bmj.n311.full.pdf

Revisão sistemática do uso da cloroquina e hidroxicloroquina em prevenção e tratamento da COVID-19. Conclui que, em pessoas infetadas com SARS-CoV-2, a hidroxicloroquina tem pouco ou nenhum efeito sobre o risco de morte e provavelmente nenhum efeito sobre a progressão para ventilação mecânica. Os autores consideram que não devem ser realizados mais estudos com hidroxicloroquina ou cloroquina para tratamento da COVID-19.

Singh B, Ryan H, Kredo T, Chaplin M, Fletcher T. Chloroquine or hydroxychloroquine for prevention and treatment of COVID‐19. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 2. Art. No.: CD013587. DOI: 10.1002/14651858.CD013587.pub2. Accessed 16 February 2021.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013587.pub2/full/es?highlightAbstract=covid

Revisão sistemática e meta-análise que avalia a eficácia de alguns inibidores da interleucina para o tratamento da COVID-19. O tocilizumab foi associado a um menor risco relativo de mortalidade em estudos prospetivos, mas os efeitos foram inconclusivos para outros resultados. A evidência atual da eficácia de anacinra, siltuximab ou sarilumab em COVID-19 é insuficiente, sendo necessários mais estudos.

Khan FA, Stewart I, Fabbri L, Moss S, Robinson K, Smyth AR, Jenkins G. Systematic review and meta-analysis of anakinra, sarilumab, siltuximab and tocilizumab for COVID-19. Thorax. 2021 Feb 12:thoraxjnl-2020-215266. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-215266. Epub ahead of print.

https://thorax.bmj.com/content/thoraxjnl/early/2021/02/15/thoraxjnl-2020-215266.full.pdf

Ensaio clínico de fase 1-3 multicêntrico, aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo, com recrutamento ativo, que investiga a utilização da associação REGN-COV2 - casirivimab + imdevimab em doentes COVID-19 tratados em ambulatório. Neste artigo são descritas a fase 1-2, na qual foram comparadas duas doses da associação. A administração da associação de anticorpos monoclonais mostrou diminuir a carga viral, especialmente nos doentes ainda sem resposta imunitária ou com maior carga viral de base, com um perfil de segurança aceitável. Nos doentes com resposta imunitária ativa, a sua eficácia foi mínima.

Weinreich DM, Sivapalasingam S, Norton T, Ali S, Gao H, Bhore R, et al; Trial Investigators. REGN-COV2, a Neutralizing Antibody Cocktail, in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Jan 21; 384(3): 238-251. doi: 10.1056/NEJMoa2035002. Epub 2020 Dec 17.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7781102/pdf/NEJMoa2035002.pdf

Revisão sobre o uso de plasma convalescente em doenças infecciosas e sua aplicação ao tratamento da COVID-19.

Ripoll JG, van Helmond N, Senefeld JW, Wiggins CC, Klassen SA, Baker SE, et al. Convalescent Plasma for Infectious Diseases: Historical Framework and Use in COVID-19. Clin Microbiol Newsl. 2021 Feb 15;43(4):23-32. doi: 10.1016/j.clinmicnews.2021.02.001. Epub 2021 Feb 5.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7862032/pdf/main.pdf

Atualização da norma de gestão clínica da COVID-19. Inclui recomendações para doentes com diferentes níveis de gravidade e uma nova secção sobre o cuidado dos doentes após a fase aguda da doença

COVID-19 Clinical management: living guidance. World Health Organization

https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-clinical-2021-1

Estudo retrospetivo que descreve a utilização de anti-histamínicos e azitromicina no tratamento da COVID-19 em indivíduos idosos residentes em lares

Morán Blanco JI, Alvarenga Bonilla JA, Homma S, Suzuki K, Fremont-Smith P, Villar Gómez de Las Heras K. Antihistamines and azithromycin as a treatment for COVID-19 on primary health care - A retrospective observational study in elderly patients. Pulm Pharmacol Ther. 2021 Jan 16;67:101989. doi: 10.1016/j.pupt.2021.101989.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1094553921000018

Síntese de norma britânica com orientação acerca do manejo, em cuidados primários, de indivíduos com sintomas persistentes após COVID-19 aguda

Shah W, Hillman T, Playford ED, Hishmeh L. Managing the long term effects of covid-19: summary of NICE, SIGN, and RCGP rapid guideline. BMJ. 2021 Jan 22;372:n136. doi: 10.1136/bmj.n136.

https://www.bmj.com/content/bmj/372/bmj.n136.full.pdf

O remdesivir tem vindo a ser utilizado no tratamento da COVID-19, ao ter demonstrado atividade inibidora da replicação do SARS-CoV-2 in vitro. Contudo, existem ainda poucos ensaios aleaorizados e controlados concluídos. Esta revisão avaliou a eficácia e segurança do remdesivir, encontrando somente quatro ensaios passíveis de inclusão. Concluiu que, aos 14 dias, os doentes tratados com remdesivir apresentam uma menor mortalidade e necessidade de suporte ventilatório, superior melhoria clínica e taxas de alta. Adicionalmente, mostrou que esquemas de tratamento de 10 dias estão associados a maior ocorrência de efeitos adversos, sem benefício significativo, comparativamente a esquemas de 5 dias

Shrestha DB, Budhathoki P, Syed NI, Rawal E, Raut S, Khadka S. Remdesivir: A potential game-changer or just a myth? A systematic review and meta-analysis. Life Sci. 2021 Jan 1;264:118663. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118663. Epub 2020 Oct 26.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7586105/pdf/main.pdf

Revisão sistemática da eficácia e segurança do tocilizumab no tratamento da COVID-19

Cortegiani A, Ippolito M, Greco M, Granone V, Protti A, Gregoretti C, Giarratano A, Einav S, Cecconi M. Rationale and evidence on the use of tocilizumab in COVID-19: a systematic review. Pulmonology. 2021 Jan-Feb;27(1):52-66. doi: 10.1016/j.pulmoe.2020.07.003.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531043720301537?via%3Dihub

Avaliação comparativa do benefício na mortalidade em doentes tratados com remdesivir e corticosteroides, consoante as necessidades de suplementação em oxigénio

Lee TC, McDonald EG, Butler-Laporte G, Harrison LB, Cheng MP, Brophy JM. Remdesivir and Systemic Corticosteroids for the Treatment of COVID-19: A Bayesian Reanalysis. Int J Infect Dis. 2021 Feb 1: S1201-9712(21)00077-1. doi: 10.1016/j.ijid.2021.01.065. Epub ahead of print. PMID: 33540128.

https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(21)00077-1/pdf
(pre-proof)

Os anticorpos monoclonais neutralizantes da proteína spike do SARS-CoV-2 têm-se mostrado como uma abordagem promissora no tratamento da COVID-19. Este ensaio de fase 2/3 avaliou comparativamente o efeito da administração de bamlanivimab em monoterapia, com a sua associação ao etesevimab, na carga viral de doentes com COVID-19 ligeira a moderada em ambulatório. Concluiu que apenas para a associação bamlanivimab + etesevimab ocorreu redução estatisticamente significativa da carga viral

Gottlieb RL, Nirula A, Chen P, Boscia J, Heller B, Morris J, Huhn G, Cardona J, Mocherla B, Stosor V, Shawa I, Kumar P, Adams AC, Van Naarden J, Custer KL, Durante M, Oakley G, Schade AE, Holzer TR, Ebert PJ, Higgs RE, Kallewaard NL, Sabo J, Patel DR, Klekotka P, Shen L, Skovronsky DM. Effect of Bamlanivimab as Monotherapy or in Combination With Etesevimab on Viral Load in Patients With Mild to Moderate COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jan 21:e210202. doi: 10.1001/jama.2021.0202. Epub ahead of print.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2775647

VACINAS

20 DE MARÇO

Análise interina dos resultados de um estudo multicêntrico ainda a decorrer, impulsionado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC) e desenvolvido em âmbito hospitalar, que pretende investigar a efetividade das vacinas contra a COVID-19 na prevenção de infeção respiratória aguda grave causada pelo vírus SARS-CoV-2. Esta quarta atualização dos resultados abrange um período mais prolongado de dominância da variante Ómicron e inclui estimativas de efetividade para a primeira dose de reforço.

Interim analysis of COVID-19 vaccine effectiveness against Severe Acute Respiratory Infection due to laboratoryconfirmed SARS-CoV-2 among individuals aged 20 years and older, ECDC multi-country study – fourth update. 16 March 2023. Stockholm: ECDC; 2023

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/COVID-19-vaccine-individuals-20-years-fourth-update-march-2023.pdf

13 DE MARÇO

Descrição das atividades de um grupo consultivo de peritos, criado sob a égide da Organização Mundial da Saúde, destinado a avaliar as possíveis implicações das variantes de preocupação emergentes do vírus SARS-CoV-2 na manutenção de efetividade das vacinas contra a COVID-19. É referido o procedimento de avaliação da evidência que permite fundamentar as recomendações e propostas deste grupo acerca da modificação na composição antigénica das vacinas.

Grant R, Sacks JA, Abraham P, Chunsuttiwat S, Cohen C, Figueroa JP, et al. When to update COVID-19 vaccine composition. Nat Med. 2023 Feb 20. doi: 10.1038/s41591-023-02220-y.

https://www.nature.com/articles/s41591-023-02220-y

20 DE FEVEREIRO

Meta-análise e síntese sistemática dinâmica da evidência, que avaliou a efetividade a longo prazo das vacinas contra a COVID-19 no risco de infeções, hospitalizações e mortalidade em adultos. Apesar de a efetividade vacinal diminuir ao longo do tempo, os resultados indicam que a vacinação permanece uma estratégia efetiva para reduzir a mortalidade e as hospitalizações por COVID-19, tendo menor impacto no risco de infeção. Contudo, a efetividade contra a variante Ómicron foi notoriamente inferior. Os autores indicam que para o controlo das infeções a longo prazo pode ser necessário adotar outras medidas preventivas, como a utilização de máscaras e o distanciamento.

Wu N, Joyal-Desmarais K, Ribeiro PAB, Vieira AM, Stojanovic J, Sanuade C, Yip D, Bacon SL. Long-term effectiveness of COVID-19 vaccines against infections, hospitalisations, and mortality in adults: findings from a rapid living systematic evidence synthesis and meta-analysis up to December, 2022. Lancet Respir Med. 2023 Feb 10: S2213-2600(23)00015-2. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00015-2.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2823%2900015-2

16 DE JANEIRO

Estimativa da efetividade do reforço vacinal contra a COVID-19, com a formulação bivalente de vacinas baseadas em ARN mensageiro, na prevenção do recurso a serviços de urgências e de internamento hospitalar. Com base nos dados recolhidos nos primeiros dois meses de utilização, concluiu-se que o reforço bivalente proporcionou proteção adicional em indivíduos que haviam recebido previamente entre duas a quatro doses da vacina monovalente, com maior efetividade para intervalos superiores entre a administração da dose monovalente e do reforço bivalente.

Tenforde MW, Weber ZA, Natarajan K, Klein NP, Kharbanda AB, Stenehjem E, et al. Early Estimates of Bivalent mRNA Vaccine Effectiveness in Preventing COVID-19-Associated Emergency Department or Urgent Care Encounters and Hospitalizations Among Immunocompetent Adults - VISION Network, Nine States, September-November 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022 Dec 30; 71(5152): 1616-1624. doi: 10.15585/mmwr.mm715152e1.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/pdfs/mm715152e1-H.pdf

12 DE DEZEMBRO

Revisão sistemática realizada com o objetivo de avaliar a eficácia e segurança das diversas vacinas disponíveis contra a COVID-19, tanto dos esquemas primários de imunização, como da administração de doses de reforço. Foi encontrada evidência com elevado grau de certeza de que a maioria das vacinas em utilização permitem reduzir a incidência de COVID-19 sintomática e que algumas reduzem também o risco de COVID-19 grave ou crítica.

Graña C, Ghosn L, Evrenoglou T, Jarde A, Minozzi S, Bergman H, et al. Efficacy and safety of COVID-19 vaccines. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Dec 7; 12(12): CD015477. doi: 10.1002/14651858.CD015477.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015477/epdf/standard

21 DE NOVEMBRO

-Estudo multinacional, com o objetivo de comparar o risco de síndrome de trombocitopenia com trombose ou de eventos tromboembólicos associados a vacinas contra a COVID-19 baseadas em adenovírus - ChAdOx1-S (Oxford-AstraZeneca) e Ad26.COV2.S (Janssen/Johnson & Johnson)- ou ARN mensageiro - BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) e mRNA-1273 (Moderna). Os dados obtidos permitiram detetar um aumento de 30% do risco de trombocitopenia após a primeira dose da vacina ChAdOx1-S, bem como uma tendência para aumento do risco de trombose venosa com trombocitopenia após a primeira dose da Ad26.COV2.S comparativamente à BNT162b2.

Li X, Burn E, Duarte-Salles T, Yin C, Reich C, Delmestri A, et al. Comparative risk of thrombosis with thrombocytopenia syndrome or thromboembolic events associated with different covid-19 vaccines: international network cohort study from five European countries and the US. BMJ. 2022 Oct 26; 379: e071594. doi: 10.1136/bmj-2022-071594.

https://www.bmj.com/content/bmj/379/bmj-2022-071594.full.pdf

17 DE OUTUBRO

- Revisão sistemática e meta-análise, com o objetivo de analisar a associação entre a vacinação contra a COVID-19 durante a gravidez e resultados adversos durante o parto. Não foi encontrada associação a maior risco de eventos como parto prematuro, restrição do crescimento intrauterino, baixo índice Apgar aos 5 minutos, cesariana, entre outros. Por outro lado, a vacinação durante a gravidez esteve associada a menor risco de admissão em cuidados intensivos neonatais, morte intrauterina e infeção materna por SARS-CoV-2.

Watanabe A, Yasuhara J, Iwagami M, Miyamoto Y, Yamada Y, Suzuki Y, Takagi H, Kuno T. Peripartum Outcomes Associated With COVID-19 Vaccination During Pregnancy: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Pediatr. 2022 Oct 3. doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.3456.

https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2796976

10 DE OUTUBRO

- Comparação das taxas de hospitalização por COVID-19 entre indivíduos vacinados e não vacinados, e caraterização das hospitalizações associadas à COVID-19 em indivíduos vacinados, em 13 estados dos EUA. No período de predominância da variante Ómicron – janeiro a abril de 2022, os indivíduos não vacinados apresentaram taxas de hospitalização 10,5 vezes superiores às de indivíduos vacinados e que receberam uma dose de reforço, taxa esta que foi 2,5 vezes superior em vacinados sem dose de reforço. Nos vacinados, os casos de internamento foram mais prováveis em indivíduos mais idosos ou com mais patologias subjacentes.

- Havers FP, Pham H, Taylor CA, Whitaker M, Patel K, Anglin O, et al. COVID-19-Associated Hospitalizations Among Vaccinated and Unvaccinated Adults 18 Years or Older in 13 US States, January 2021 to April 2022. JAMA Intern Med. 2022 Oct 1; 182(10): 1071-1081. doi: 10.1001/jamainternmed.2022.4299.

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2796235

3 DE OUTUBRO

- Revisão da evidência atual acerca das respostas imunitárias desencadeadas pelas vacinas contra a COVID-19 e da importância quer da imunidade humoral, quer da celular, na obtenção de proteção duradora contra doença grave. São também elencados fatores a considerar no planeamento de uma estratégia de administração de doses de reforço.

- Barouch DH. Covid-19 Vaccines - Immunity, Variants, Boosters. N Engl J Med. 2022 Sep 15; 387(11): 1011-1020. doi: 10.1056/NEJMra2206573.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra2206573?articleTools=true

12 de setembro

- Investigação da efetividade e durabilidade da proteção conferida por duas doses da vacina BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) em adolescentes com idade entre os 12 e os 17 anos, em períodos de predominância das variantes Delta e Ómicron, bem como do eventual benefício proporcionado pela administração de uma dose adicional. A imunidade foi superior face à variante Delta e mostrou uma diminuição marcada a partir dos seis meses. A efetividade estimada de três doses vacinais contra a variante Ómicron foi substancialmente superior.

- Tartof SY, Frankland TB, Slezak JM, Puzniak L, Hong V, Xie F, et al. Effectiveness Associated With BNT162b2 Vaccine Against Emergency Department and Urgent Care Encounters for Delta and Omicron SARS-CoV-2 Infection Among Adolescents Aged 12 to 17 Years. JAMA Netw Open. 2022 Aug 1; 5(8): e2225162. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.25162.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2794882

22 A 26 DE AGOSTO

- Estudo que avaliou a segurança da vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) em crianças entre os 5-11, com base nos efeitos adversos notificados a três sistemas de monitorização da segurança existentes nos EUA. Os dados mostram que a maioria dos eventos adversos relatados após a vacinação foi leve e nenhum sinal de segurança foi observado na vigilância ativa. As taxas de notificação de miocardite após a segunda dose nesse grupo etário foram substancialmente mais baixas do que as observadas entre adolescentes de 12 a 15 anos.

- Hause AM, Shay DK, Klein NP, Abara WE, Baggs J, Cortese MM, et al. Safety of COVID-19 Vaccination in US Children Ages 5-11 Years. Pediatrics. 2022 May 18. doi: 10.1542/peds.2022-057313.

https://publications.aap.org/pediatrics/article/150/2/e2022057313/188023/Safety-of-COVID-19-Vaccination-in-United-States

22 A 26 DE AGOSTO

- Estudo retrospetivo de coortes, para avaliar o risco de alguns resultados adversos após a vacinação contra a COVID-19 durante a gravidez. Os resultados sugerem que a imunização contra a COVID-19 com vacinas baseadas em ARN mensageiro durante a gravidez não está associada a maior risco de parto prematuro, de recém-nascido pequeno para a idade gestacional ou de nados-mortos.

- Fell DB, Dimanlig-Cruz S, Regan AK, Håberg SE, Gravel CA, Oakley L, et al. Risk of preterm birth, small for gestational age at birth, and stillbirth after covid-19 vaccination during pregnancy: population based retrospective cohort study. BMJ. 2022 Aug 17; 378: e071416. doi: 10.1136/bmj-2022-071416.

https://www.bmj.com/content/378/bmj-2022-071416

15 A 19 DE AGOSTO

- Análise observacional retrospetiva que utilizou dados da campanha de vacinação de uma região italiana. Indivíduos com idade igual ou superior a 12 anos que completaram a vacinação foram acompanhados durante um período de até 9 meses. Embora o risco de infeção após a vacinação, e especialmente de doença grave, permaneça baixo, o aumento gradual nos desfechos clínicos relacionados com a infeção por SARS-CoV-2 sugere que a campanha de vacinação de reforço deve ser acelerada e que não devem ser abandonadas as medidas de proteção individuais e sociais contra a propagação da COVID- 19.

- Corrao G, Franchi M, Cereda D, Bortolan F, Zoli A, Leoni O, et al. Persistence of protection against SARS-CoV-2 clinical outcomes up to 9 months since vaccine completion: a retrospective observational analysis in Lombardy, Italy. Lancet Infect Dis. 2022 May; 22(5): 649-656. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00813-6.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1473-3099%2821%2900813-6

8 A 12 DE AGOSTO

- Estudo prospetivo de coorte realizado para determinar a efetividade de uma quarta dose da vacina BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) na proteção contra infeções, internamentos hospitalares e mortes por COVID-19 em residentes de instituições de cuidados de longa duração, durante o surto pela variante Ómicron. Os resultados sugerem que a administração de uma quarta dose da vacina nesta população conferiu alta proteção contra os internamentos e mortes por COVID-19, mas a proteção contra a infeção foi modesta.

- Muhsen K, Maimon N, Mizrahi AY, Boltyansky B, Bodenheimer O, Diamant ZH, et al. Association of Receipt of the Fourth BNT162b2 Dose with Omicron Infection and COVID-19 Hospitalizations Among Residents of Long-term Care Facilities. JAMA Intern Med. 2022 Aug 1;182(8):859-867. doi: 10.1001/jamainternmed.2022.2658.

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2793699

1 A 5 DE AGOSTO

- Avaliação da eficácia de uma quarta dose de vacina contra a COVID-19 baseada em ARN mensageiro contra infeção pela variante Ómicron do vírus SARS-CoV-2, infeção sintomática e resultados clínicos graves, como internamento hospitalar ou morte, em residentes de unidades de cuidados de longa duração. Foi demonstrada uma maior proteção contra todos os parâmetros avaliados comparativamente à imunização com três doses, especialmente quando esta havia ocorrido num intervalo igual ou superior a três meses.

- Grewal R, Kitchen SA, Nguyen L, Buchan SA, Wilson SE, Costa AP, Kwong JC. Effectiveness of a fourth dose of covid-19 mRNA vaccine against the omicron variant among long term care residents in Ontario, Canada: test negative design study. BMJ. 2022 Jul 6; 378: e071502. doi: 10.1136/bmj-2022-071502.

https://www.bmj.com/content/bmj/378/bmj-2022-071502.full.pdf

- Avaliação comparativa da segurança das vacinas contra a COVID-19 baseadas em ARN mensageiro BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) e mRNA-1273 (Moderna), com base nos dados de 433 672 indivíduos. Os resultados sugerem que existem poucas diferenças no risco de eventos adversos 14 dias após a primeira dose, com diferenças de pequena magnitude entre ambas a intervalos maiores, com riscos menores para a vacina mRNA-1273.

Dickerman BA, Madenci AL, Gerlovin H, Kurgansky KE, Wise JK, Figueroa Muñiz MJ, et al. Comparative Safety of BNT162b2 and mRNA-1273 Vaccines in a Nationwide Cohort of US Veterans. JAMA Intern Med. 2022 Jun 13. doi: 10.1001/jamainternmed.2022.2109.

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2793236

- Caraterização da incidência de casos de miopericardite após vacinação contra a COVID-19, comparativamente aos casos ocorridos após administração de outras vacinas. A incidência global de miopericardite não foi significativamente diferente entre indivíduos que receberam vacinas contra a COVID-19 ou outras vacinas, sendo baixa na população em geral, mas superior à esperada em homens jovens imunizados com vacinas baseadas em ARN mensageiro.

Ling RR, Ramanathan K, Tan FL, Tai BC, Somani J, Fisher D, MacLaren G. Myopericarditis following COVID-19 vaccination and non-COVID-19 vaccination: a systematic review and meta-analysis. Lancet Respir Med. 2022 Jul; 10(7): 679-688. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00059-5. Erratum in: Lancet Respir Med. 2022 May 10.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2822%2900059-5

- Investigação da redução da imunidade contra infeção pelo vírus SARS-CoV-2 conferida por infeção prévia, vacinação com a vacina BNT162b2 (Pfizer–BioNTech), ou em pessoas que receberam uma dose da vacina antes, ou após, contraírem a infeção, num período de predominância da variante Delta. Todos os grupos demonstraram uma diminuição progressiva da imunidade ao longo do tempo.

Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM, Bodenheimer O, Freedman LS, Ash N, et al. Protection and Waning of Natural and Hybrid Immunity to SARS-CoV-2. N Engl J Med. 2022 Jun 9; 386(23): 2201-2212. doi: 10.1056/NEJMoa2118946.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2118946?articleTools=true

- Estudo retrospetivo de coortes, que avaliou os eventos adversos associados à administração simultânea de um reforço da vacina contra a COVID-19 baseada em ARN mensageiro e de vacinas contra a gripe. A administração simultânea parece resultar num aumento estatisticamente significativo da probabilidade de reportar reações sistémicas no intervalo de uma semana, comparativamente à administração isolada da dose de reforço.

Hause AM, Zhang B, Yue X, Marquez P, Myers TR, Parker C, et al. Reactogenicity of Simultaneous COVID-19 mRNA Booster and Influenza Vaccination in the US. JAMA Netw Open. 2022 Jul 1; 5(7): e2222241. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.22241.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2794318

- Estudo observacional de coortes, que investigou a efetividade em contexto real da vacina BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) contra a infeção causada pela variante Ómicron do vírus SARS-CoV-2 em crianças com idade entre os cinco e os onze anos. Os resultados sugerem que duas doses da vacina proporcionam proteção moderada, com uma efetividade de cerca de 50%, contra infeção pelo SARS-CoV-2 e COVID-19 sintomática.

Cohen-Stavi CJ, Magen O, Barda N, Yaron S, Peretz A, Netzer D, et al. BNT162b2 Vaccine Effectiveness against Omicron in Children 5 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2022 Jun 29. doi: 10.1056/NEJMoa2205011.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2205011?articleTools=true

- Revisão sistemática e meta-análise com o objetivo de avaliar a imunogenicidade, eficácia e segurança das vacinas contra a COVID-19 em crianças, adolescentes e jovens adultos. As vacinas baseadas em ARN mensageiro mostraram induzir melhor resposta imunológica e todas as vacinas avaliadas mostraram um perfil de segurança aceitável, reforçando o benefício de vacinar este grupo etário.

Sadeghi S, Kalantari Y, Shokri S, Fallahpour M, Nafissi N, Goodarzi A, Valizadeh R. Immunologic response, Efficacy, and Safety of Vaccines against COVID-19 Infection in Healthy and immunosuppressed Children and Adolescents Aged 2 - 21 years old: A Systematic Review and Meta-analysis. J Clin Virol. 2022 Jun 3;153:105196. doi: 10.1016/j.jcv.2022.105196.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1386653222001299?via%3Dihub

- Investigação da associação entre a administração de diferentes vacinas contra a COVID-19 e o desenvolvimento de eventos tromboembólicos e trombocitopénicos, com base nos registos nacionais de três países nórdicos. Concluiu que a vacina ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca) está associada ao desenvolvimento de trombocitopenia e trombose venosa cerebral, não tendo detetado associação consistente com estes eventos para as vacinas baseadas em ARN mensageiro.

Dag Berild J, Bergstad Larsen V, Myrup Thiesson E, Lehtonen T, Grøsland M, Helgeland J, et al. Analysis of Thromboembolic and Thrombocytopenic Events After the AZD1222, BNT162b2, and MRNA-1273 COVID-19 Vaccines in 3 Nordic Countries. JAMA Netw Open. 2022 Jun 1; 5(6): e2217375. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.17375.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2793348

- Estudo de coortes, baseado nos dados do registo nacional de nascimentos norueguês, que investigou o efeito da vacinação contra a COVID-19 com vacinas baseadas em ARN mensageiro durante a gravidez no risco de infeção nos bebés até aos quatro meses de idade, em períodos distintos, dominados pelas variantes Delta ou Ómicron. O risco de infeção foi inferior para os bebés cujas mães foram vacinadas durante a gravidez, especialmente durante o intervalo de predomínio da variante Delta.

Carlsen EØ, Magnus MC, Oakley L, Fell DB, Greve-Isdahl M, Kinge JM, Håberg SE. Association of COVID-19 Vaccination During Pregnancy With Incidence of SARS-CoV-2 Infection in Infants. JAMA Intern Med. 2022 Jun 1. doi: 10.1001/jamainternmed.2022.2442.

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2793109

- Avaliação da efetividade de regimes homólogos ou heterólogos de vacinação contra a COVID-19, com ou sem dose de reforço, na prevenção da infeção, internamento hospitalar e morte, por meio de uma revisão sistemática dinâmica e meta-análise. Concluiu que regimes homólogos ou heterólogos de três doses são igualmente eficazes na prevenção da infeção, mesmo causada por diferentes variantes, estando recomendada uma dose de reforço de vacina baseada em RNA mensageiro adicionalmente a qualquer esquema primário.

Wolfe CR, Tomashek KM, Patterson TF, Gomez CA, Marconi VC, Jain MK, et al. Baricitinib versus dexamethasone for adults hospitalised with COVID-19 (ACTT-4): a randomised, double-blind, double placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 May 23: S2213-2600(22)00088-1. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00088-1.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2822%2900088-1

- Estudo retrospetivo caso-controlo que avaliou, ao longo de 10 semanas, a efetividade relativa de uma quarta dose da vacina BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) comparativamente à administração de três doses, em indivíduos com idade igual ou superior a 60 anos. Concluiu que a administração de uma quarta dose conferiu proteção adicional contra infeção e doença grave. Essa proteção foi, contudo, de curta duração, com uma diminuição mais precoce relativamente à que ocorre após a terceira dose.

Gazit S, Saciuk Y, Perez G, Peretz A, Pitzer VE, Patalon T. Short term, relative effectiveness of four doses versus three doses of BNT162b2 vaccine in people aged 60 years and older in Israel: retrospective, test negative, case-control study. BMJ. 2022 May 24; 377: e071113. doi: 10.1136/bmj-2022-071113.

https://www.bmj.com/content/bmj/377/bmj-2022-071113.full.pdf

- Revisão sistemática com o objetivo de avaliar a eficácia e a efetividade das vacinas contra a COVID-19. Os dados foram recolhidos de acordo com o tipo de vacina, o resultado clínico, o número de doses administradas e a variante de SARS-CoV-2 dominante. Concluiu que todas as vacinas proporcionam elevados níveis de proteção contra doença grave, protegendo também contra a infeção e doença ligeira, mesmo a causada por variantes de preocupação.

Higdon MM, Wahl B, Jones CB, Rosen JG, Truelove SA, Baidya A, et al. A Systematic Review of Coronavirus Disease 2019 Vaccine Efficacy and Effectiveness Against Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection and Disease. Open Forum Infect Dis. 2022 Apr 18; 9(6): ofac138. doi: 10.1093/ofid/ofac138.

https://academic.oup.com/ofid/article/9/6/ofac138/6570021?login=false

- Revisão dos dados epidemiológicos relativos à síndrome de trombocitopenia trombótica imune induzida pela vacinação, relacionada com a administração de vacinas contra a COVID-19 com vacinas baseadas em vetor adenoviral. São aportados dados relativos à definição de caso, sua incidência e à identificação dos fatores de risco associados.

Pai M. Epidemiology of VITT. Semin Hematol. 2022 Apr; 59(2): 72-75. doi: 10.1053/j.seminhematol.2022.02.002.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8820951/pdf/main.pdf

- Avaliação da efetividade de duas doses de vacina contra a COVID-19 na prevenção de infeções pelo vírus SARS-CoV-2 em indivíduos com cancro, com base em dados populacionais. A vacinação mostrou efetividade, ainda que a proteção conferida seja inferior à da população em geral, com evidência de diminuição 3-6 meses após a segunda dose. Isto reforça a importância do uso conjunto de medidas não farmacológicas e a necessidade de implementação de programas de tratamento antivírico em ambulatório.

Lee LYW, Starkey T, Ionescu MC, Little M, Tilby M, Tripathy AR, et al. Vaccine effectiveness against COVID-19 breakthrough infections in patients with cancer (UKCCEP): a population-based test-negative case-control study. Lancet Oncol. 2022 May 18; 23(6): 748–57. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00202-9.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1470-2045%2822%2900202-9

- Avaliação comparativa da persistência de respostas humorais seis meses após vacinação com duas doses de vacinas baseadas em ARN mensageiro - BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) ou mRNA-1273 (Moderna), em indivíduos imunocomprometidos ou saudáveis. A vacina mRNA-1273 produziu maior durabilidade da resposta humoral, com títulos mais elevados de anticorpos neutralizantes. A perda de anticorpos aos seis meses ocorreu em maior percentagem de indivíduos imunocomprometidos, mas com diferenças consoante o tipo de doença subjacente.

Obeid M, Suffiotti M, Pellaton C, Bouchaab H, Cairoli A, Salvadé V, et al. Humoral Responses Against Variants of Concern by COVID-19 mRNA Vaccines in Immunocompromised Patients. JAMA Oncol. 2022 May 1; 8(5): e220446. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.0446.

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2790203e

- Resultados da segunda fase de um ensaio de fase 2-3, aleatorizado e controlado por placebo, destinado a avaliar a segurança, imunogenicidade e eficácia da vacina contra a COVID-19 mRNA-1273 (Moderna) em crianças com idade entre 6-11 anos. A administração de duas doses de 50 µg, separadas por um intervalo de 28 dias, mostrou-se segura e eficaz na indução de resposta imunitária e na prevenção da COVID-19 nesta população.

Creech CB, Anderson E, Berthaud V, Yildirim I, Atz AM, Melendez Baez I, et al. Evaluation of mRNA-1273 Covid-19 Vaccine in Children 6 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2022 May 11. doi: 10.1056/NEJMoa2203315.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2203315?articleTools=true

- Avaliação dos riscos de miocardite e pericardite após vacinação contra a COVID-19 com vacinas baseadas em ARN mensageiro, com base num estudo de coortes que incluiu dados de 23,1 milhões de residentes de quatro países nórdicos. Os resultados mostram um aumento do risco, tanto após a primeira como a segunda dose das vacinas. O risco de miocardite foi superior em indivíduos do sexo masculino, com idade entre 16-24 anos, após a administração da segunda dose.

Karlstad Ø, Hovi P, Husby A, Härkänen T, Selmer RM, Pihlström N, et al. SARS-CoV-2 Vaccination and Myocarditis in a Nordic Cohort Study of 23 Million Residents. JAMA Cardiol. 2022 Apr 20: e220583. doi: 10.1001/jamacardio.2022.0583.

https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2791253

- Estudo epidemiológico que avaliou a associação de infeção sintomática com vacinação prévia com BNT162b2 (Pfizer/BioNTech), para estimar a eficácia da vacina em crianças e adolescentes durante a predominância da variante Ómicron. A eficácia estimada contra infeção sintomática após duas doses de vacina foi modesta e diminuiu rapidamente. Entre os adolescentes, a eficácia estimada aumentou após uma dose de reforço.

Fleming-Dutra KE, Britton A, Shang N, Derado G, Link-Gelles R, Accorsi EK, Smith ZR, Miller J, Verani JR, Schrag SJ. Association of Prior BNT162b2 COVID-19 Vaccination with Symptomatic SARS-CoV-2 Infection in Children and Adolescents During Omicron Predominance. JAMA. 2022 May 13. doi: 10.1001/jama.2022.7493.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2792524

Estudo retrospetivo de coortes, baseado em dados populacionais, que investigou a associação entre a vacinação contra a COVID-19 durante a gravidez e resultados perinatais adversos. Os dados provenientes de 97 590 indivíduos indicam que a vacinação durante a gravidez não está significativamente associada a risco aumentado de eventos adversos como hemorragia pós-parto, cesariana, admissão em unidade de cuidados intensivos neonatais, entre outros.

Fell DB, Dhinsa T, Alton GD, Török E, Dimanlig-Cruz S, Regan AK, et al. Association of COVID-19 Vaccination in Pregnancy With Adverse Peripartum Outcomes. JAMA. 2022 Mar 24. doi: 10.1001/jama.2022.4255.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2790607

Estudo que avaliou o risco de tromboembolismo venoso e embolismo pulmonar associado às vacinas contra a COVID-19, por comparação das suas taxas 90 dias antes e após a vacinação. Numa coorte de 792 010 indivíduos imunizados com as vacinas BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), mRNA-1273 (Moderna) ou Ad.26.COV2. S (Janssen/Johnson & Johnson), não foi identificado aumento do risco destes eventos tromboembólicos.

Houghton DE, Wysokinski W, Casanegra AI, Padrnos LJ, Shah S, Wysokinska E, et al. Risk of venous thromboembolism after COVID-19 vaccination. J Thromb Haemost. 2022 Apr 10. doi: 10.1111/jth.15725.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/jth.15725

Investigação da associação entre a administração de vacinas contra a COVID-19 e a incidência de síndrome de Guillain-Barré, por meio de um estudo de coortes que incluiu dados relativos à administração de 15,1 milhões de doses. Comparativamente à taxa populacional expectável, a administração da vacina Ad.26.COV2.S (Janssen), mas não de vacinas baseadas em ARN mensageiro, mostrou estar associada a um risco aumentado de desenvolver esta síndrome.

Hanson KE, Goddard K, Lewis N, Fireman B, Myers TR, Bakshi N, et al. Incidence of Guillain-Barré Syndrome After COVID-19 Vaccination in the Vaccine Safety Datalink. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1; 5(4): e228879. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.8879.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2791533

Avaliação da efetividade de uma quarta dose da vacina BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) na prevenção de resultados clínicos adversos relacionados com a COVID-19, em indivíduos com idade igual ou superior a 60 anos. Comparativamente à imunização com uma terceira dose há pelo menos quatro meses, a administração de quatro doses conferiu maior proteção contra infeção confirmada, COVID-19 sintomática e grave, e internamento ou morte relacionada com COVID-19.

Magen O, Waxman JG, Makov-Assif M, Vered R, Dicker D, Hernán MA, et al. Fourth Dose of BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting. N Engl J Med. 2022 Apr 13. doi: 10.1056/NEJMoa2201688.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2201688?articleTools=true

Investigação da efetividade, em contexto real, da administração de uma dose de reforço homóloga ou heteróloga a indivíduos que haviam previamente recebido uma dose da vacina Ad.26.COV2.S (Janssen/Johnson & Johnson). A efetividade contra o recurso a atendimento de urgência ou hospitalização por COVID-19, durante a predominância da variante Ómicron, foi superior em indivíduos que receberam uma dose de reforço heteróloga, de vacina baseada em ARM mensageiro.

Natarajan K, Prasad N, Dascomb K, Irving SA, Yang DH, Gaglani M, et al. Effectiveness of Homologous and Heterologous COVID-19 Booster Doses Following 1 Ad.26.COV2.S (Janssen [Johnson & Johnson]) Vaccine Dose Against COVID-19-Associated Emergency Department and Urgent Care Encounters and Hospitalizations Among Adults - VISION Network, 10 States, December 2021-March 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022 Apr 1; 71(13): 495-502. doi: 10.15585/mmwr.mm7113e2.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/pdfs/mm7113e2-H.pdf

Investigação, na população de Israel, do efeito de uma quarta dose da vacina BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) administrada a pessoas com idade igual ou superior a 60 anos. As taxas de infeção confirmada por SARS-CoV-2 e de COVID-19 grave foram menores após uma quarta dose do que após apenas três doses. A proteção contra a infeção confirmada pareceu ser de curta duração, enquanto a proteção contra doença grave não diminuiu durante o período de estudo.

Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, Bodenheimer O, Amir O, Freedman L, et al. Protection by a Fourth Dose of BNT162b2 against Omicron in Israel. N Engl J Med. 2022 Apr 5. doi: 10.1056/NEJMoa2201570.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2201570?articleTools=true

Investigação da associação entre a imunização contra a COVID-19 durante a gravidez e o risco de resultados adversos, por meio de um estudo retrospetivo de coortes populacionais. Os dados provenientes de 157 521 gravidezes decorridas na Suécia e Noruega mostram que não existiu associação entre a vacinação e risco aumentado de resultados adversos na gravidez.

Magnus MC, Örtqvist AK, Dahlqwist E, Ljung R, Skår F, Oakley L, Macsali F, Pasternak B, Gjessing HK, Håberg SE, Stephansson O. Association of SARS-CoV-2 Vaccination During Pregnancy With Pregnancy Outcomes. JAMA. 2022 Mar 24. doi: 10.1001/jama.2022.3271.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2790608

Avaliação da efetividade da vacina BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) contra a COVID-19 com necessidade de hospitalização ou de gravidade crítica devido à variante Ómicron em crianças com idade entre 5-11 anos e em adolescentes com idade entre 12-18 anos. Nestes, a efetividade contra hospitalização diminuiu para 40% face aos 92% durante a predominância da variante Delta, com efetividade de 79% contra doença crítica. Nas crianças, a vacinação reduziu em 68% o risco de hospitalização no período de circulação da variante Ómicron.

Price AM, Olson SM, Newhams MM, Halasa NB, Boom JA, Sahni LC, et al; Overcoming Covid-19 Investigators. BNT162b2 Protection against the Omicron Variant in Children and Adolescents. N Engl J Med. 2022 Mar 30. doi: 10.1056/NEJMoa2202826.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2202826?articleTools=true

Investigação da associação entre a administração de vacinas contra a COVID-19 ou a infeção pelo vírus SARS-CoV-2 e o risco de eventos neurológicos imunomediados, por meio de um estudo baseado em coortes populacionais. Não foi identificado qualquer sinal de segurança que relacione a imunização e o desenvolvimento de eventos como paralisia de Bell, encefalomielite, síndrome de Guillain-Barré e mielite transversa, mas foi observado um maior risco de paralisia de Bell, encefalomielite e síndrome de Guillain-Barré associado à infeção por SARS-CoV-2.

Li X, Raventós B, Roel E, Pistillo A, Martinez-Hernandez E, Delmestri A, et al. Association between covid-19 vaccination, SARS-CoV-2 infection, and risk of immune mediated neurological events: population based cohort and self-controlled case series analysis. BMJ. 2022 Mar 16; 376: e068373. doi: 10.1136/bmj-2021-068373.

https://www.bmj.com/content/bmj/376/bmj-2021-068373.full.pdf

Revisão sistemática e meta-análise, que comparou a eficácia das vacinas contra a COVID-19 em indivíduos imunocomprometidos e imunocompetentes. As taxas de seroconversão após vacinação foram significativamente inferiores em indivíduos imunocomprometidos, especialmente nos recetores de transplante de órgão sólido, nos quais a administração de uma segunda dose continuou a originar uma seroconversão marcadamente reduzida.

Lee ARYB, Wong SY, Chai LYA, Lee SC, Lee MX, Muthiah MD, et al. Efficacy of covid-19 vaccines in immunocompromised patients: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2022 Mar 2; 376: e068632. doi: 10.1136/bmj-2021-068632.

https://www.bmj.com/content/bmj/376/bmj-2021-068632.full.pdf

Estimativa do risco populacional de tromboembolismo arterial e venoso e de trombocitopenia graves, numa coorte de 46 milhões de adultos, após vacinação com as vacinas ChAdOx1-S (AstraZeneca) e BNT162b2 (Pfizer–BioNTech). Foi observado aumento nas taxas de trombose venosa intracraniana e trombocitopenia em indivíduos com idade inferior a 70 anos após imunização com a vacina ChAdOx1-S. Em indivíduos com idade igual ou superior a 70 anos, as taxas de eventos tromboembólicos foram geralmente inferiores às de indivíduos não vacinados, com ambas as vacinas.

Whiteley WN, Ip S, Cooper JA, Bolton T, Keene S, Walker V, et al; CVD-COVID-UK consortium. Association of COVID-19 vaccines ChAdOx1 and BNT162b2 with major venous, arterial, or thrombocytopenic events: A population-based cohort study of 46 million adults in England. PLoS Med. 2022 Feb 22; 19(2): e1003926. doi: 10.1371/journal.pmed.1003926.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8863280/pdf/pmed.1003926.pdf

Revisão sistemática, com o objetivo de caraterizar a cinética dos anticorpos anti-SARS-CoV-2 após o esquema primário de imunização com vacinas contra a COVID-19 baseadas em ARN mensageiro. A resposta humoral atingiu um pico aos 21-28 dias após a segunda dose, diminuindo progressivamente aos 4-6 meses após a vacinação, de forma independente da idade, sexo, estado serológico e comorbilidades, e dos títulos máximos atingidos.

Notarte KI, Guerrero-Arguero I, Velasco JV, Ver AT, de Oliveira MHS, Catahay JA, et al. Characterization of the significant decline in humoral immune response six months post-SARS-CoV-2 mRNA vaccination: A systematic review. J Med Virol. 2022 Feb 28. doi: 10.1002/jmv.27688.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/jmv.27688

Revisão sistemática e meta-regressão, que avaliou a evidência acerca da duração da proteção conferida pelas vacinas contra a COVID-19 face a diversos resultados clínicos e as alterações nas taxas de infeções em vacinados, no período de dominância da variante delta. Concluiu que a efetividade contra doença grave permanece elevada, apesar de diminuir aos 6 meses após vacinação completa, mas que a efetividade contra infeção e doença sintomática diminuiu 20-30 pontos percentuais neste intervalo de tempo.

Feikin DR, Higdon MM, Abu-Raddad LJ, Andrews N, Araos R, Goldberg Y, et al. Duration of effectiveness of vaccines against SARS-CoV-2 infection and COVID-19 disease: results of a systematic review and meta-regression. Lancet. 2022 Feb 21: S0140-6736(22)00152-0. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00152-0.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2822%2900152-0

Estimativa do número de infeções por SARS-CoV-2, dos internamentos hospitalares e das mortes por COVID-19 evitadas por uma campanha nacional de vacinação efetuada com a vacina BNT162b2 (Pfizer–BioNTech), em Israel. Os dados sugerem que, sem a campanha de vacinação, provavelmente teriam ocorrido o triplo do número de hospitalizações e mortes comparativamente às que ocorreram durante a maior vaga da pandemia.

Haas EJ, McLaughlin JM, Khan F, Angulo FJ, Anis E, Lipsitch M, et al. Infections, hospitalisations, and deaths averted via a nationwide vaccination campaign using the Pfizer-BioNTech BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in Israel: a retrospective surveillance study. Lancet Infect Dis. 2022 Mar; 22(3): 357-366. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00566-1.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1473-3099%2821%2900566-1

Avaliação do risco de reações adversas relacionadas com as vacinas contra a COVID-19 produzidas pelos laboratórios AstraZeneca, Janssen, Moderna e Pfizer-BioNTech, com base na análise dos dados reportados aos sistemas de farmacovigilância europeu (EudraVigilance) e norte-americano (VAERS) entre dezembro de 2020 e outubro de 2021. Comparativamente à vacina contra a gripe, estas vacinas estiveram associadas a risco aumentado de reporte de reações adversas graves. Os indivíduos com idade superior a 65 anos apresentaram maior risco de reações graves, e estas foram maioritariamente reportadas nos primeiros 7 dias após a vacinação..

Montano D. Frequency and Associations of Adverse Reactions of COVID-19 Vaccines Reported to Pharmacovigilance Systems in the European Union and the United States. Front Public Health. 2022 Feb 3; 9: 756633. doi: 10.3389/fpubh.2021.756633.

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpubh.2021.756633/full

Investigação da efetividade contra COVID-19 sintomática causada pelas variantes Delta e Ómicron do vírus SARS-CoV-2 de um esquema primário das vacinas BNT162b2 (Pfizer–BioNTech), ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca), ou mRNA-1273 (Moderna) e após dose de reforço. Os esquemas primários das vacinas BNT162b2 e ChAdOx1 nCoV-19 mostraram uma efetividade muito limitada contra a variante Ómicron. Doses de reforço com vacinas ARN mensageiro aumentaram substancialmente a proteção que, contudo, diminuiu ao longo do tempo.

Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, Toffa S, Rickeard T, Gallagher E, et al. Covid-19 Vaccine Effectiveness against the Omicron (B.1.1.529) Variant. N Engl J Med. 2022 Mar 2. doi: 10.1056/NEJMoa2119451.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2119451?articleTools=true

Caraterização da segurança da administração de doses de reforço das vacinas contra a COVID-19, em adultos, tanto homólogas como heterólogas. Nos reforços homólogos de vacinas ARN mensageiro, as reações adversas foram menos frequentes após a dose de reforço comparativamente à segunda dose do esquema primário. A probabilidade de reação sistémica foi superior após reforço com a vacina mRNA-1273 (Moderna), independentemente da vacina recebida no esquema primário.

Hause AM, Baggs J, Marquez P, Myers TR, Su JR, Blanc PG, et al. Safety Monitoring of COVID-19 Vaccine Booster Doses Among Adults - United States, September 22, 2021-February 6, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022 Feb 18; 71(7): 249-254. doi: 10.15585/mmwr.mm7107e1.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/pdfs/mm7107e1-H.pdf

Investigação da presença e persistência no leite materno de anticorpos específicos contra o vírus SARS-CoV-2 até 6 meses após a vacinação, bem como da sua atividade neutralizante e efeito da pasteurização. Os dados sugerem que os anticorpos podem estar disponíveis para os lactentes até 6 meses após a vacinação. Adicionalmente, o leite doado por lactantes vacinadas pode reter imunoglobulinas G e atividade neutralizante após a pasteurização.

Perez SE, Luna Centeno LD, Cheng WA, Marentes Ruiz CJ, Lee Y, et al. Human Milk SARS-CoV-2 Antibodies up to 6 Months After Vaccination. Pediatrics. 2022 Feb 1; 149(2): e2021054260. doi: 10.1542/peds.2021-054260.

https://publications.aap.org/pediatrics/article/149/2/e2021054260/184351/Human-Milk-SARS-CoV-2-Antibodies-up-to-6-Months

Comparação da taxa de incidência de reinfeção pelo vírus SARS-CoV-2 em indivíduos com infeção prévia com a de indivíduos previamente infetados e que posteriormente receberam, pelo menos três meses após a infeção, uma dose da vacina BNT162b2 (Pfizer–BioNTech). Estes indivíduos apresentaram uma diminuição estatisticamente significativa do risco de reinfeção e uma diminuição do risco de doença sintomática, o que indica a obtenção de proteção adicional.

Gazit S, Shlezinger R, Perez G, Lotan R, Peretz A, Ben-Tov A, et al. The Incidence of SARS-CoV-2 Reinfection in Persons With Naturally Acquired Immunity With and Without Subsequent Receipt of a Single Dose of BNT162b2 Vaccine : A Retrospective Cohort Study. Ann Intern Med. 2022 Feb 15: M21-4130. doi: 10.7326/M21-4130.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8855786/pdf/aim-olf-M214130.pdf

Avaliação da efetividade da imunização com um esquema de duas doses de vacina contra a COVID-19 baseada em ARN mensageiro durante a gravidez contra a hospitalização por COVID-19 nos bebés com idade inferior a seis meses. Nesta população, a vacinação materna demonstrou uma efetividade de 61% contra a hospitalização por COVID-19. A efetividade poderá ser superior quando a imunização é efetuada após as vinte semanas de gestação.

Halasa NB, Olson SM, Staat MA, Newhams MM, Price AM, Boom JA, et al. Effectiveness of Maternal Vaccination with mRNA COVID-19 Vaccine During Pregnancy Against COVID-19-Associated Hospitalization in Infants Aged <6 Months - 17 States, July 2021-January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022 Feb 18; 71(7): 264-270. doi: 10.15585/mmwr.mm7107e3

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/pdfs/mm7107e3-H.pdf

Revisão sistemática e meta-análise, destinada a avaliar o risco de anafilaxia com a administração da segunda dose de uma vacina contra a COVID-19 baseada em ARN mensageiro a indivíduos com reação alérgica imediata após a primeira dose. Os dados provenientes de 1366 indivíduos mostram uma baixa incidência (0,16%) de reações alérgicas imediatas graves aquando da receção da segunda dose, após reação alérgica imediata prévia à primeira dose.

Chu DK, Abrams EM, Golden DBK, Blumenthal KG, Wolfson AR, Stone CA Jr, et al. Risk of Second Allergic Reaction to SARS-CoV-2 Vaccines: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern Med. 2022 Feb 21. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.8515.

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2788991

Estudo que investigou a potencial associação entre a vacinação contra a COVID-19 e a perda auditiva neurossensorial, com base em casos reportados nos EUA durante os primeiros sete meses da campanha de vacinação. Não foi identificado aumento na taxa de perda auditiva após vacinação contra a COVID-19 com qualquer uma das vacinas disponíveis, comparativamente à incidência expectável na população em geral.

Formeister EJ, Wu MJ, Chari DA, Meek R 3rd, Rauch SD, Remenschneider AK, et al. Assessment of Sudden Sensorineural Hearing Loss After COVID-19 Vaccination. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 Feb 24. doi: 10.1001/jamaoto.2021.4414.

https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/2789496

Meta-análise em rede de ensaios aleatorizados, com o objetivo de avaliar a efetividade e a segurança das vacinas contra a COVID-19. A evidência obtida sugere que todas as vacinas analisadas são efetivas na prevenção da COVID-19, com as baseadas em ARN mensageiro a mostrarem maior efetividade. As vacinas baseadas em vetor viral parecem as mais efetivas na redução da mortalidade. Todas as vacinas aumentam o risco de efeitos adversos sem gravidade.

Korang SK, von Rohden E, Veroniki AA, Ong G, Ngalamika O, Siddiqui F, et al. Vaccines to prevent COVID-19: A living systematic review with Trial Sequential Analysis and network meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One. 2022 Jan 21; 17(1): e0260733. doi: 10.1371/journal.pone.0260733.

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0260733

Comparação das taxas de reinfeção nos indivíduos que, após recuperarem da infeção por SARS-CoV-2 foram posteriormente imunizados com a vacina BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) e nos que não receberam a vacina. Indivíduos com idade entre os 16-64 anos que receberam uma dose da vacina apresentaram um risco de reinfeção 82% inferior, valor que desceu para os 60% nos indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos. O risco de reinfeção não foi substancialmente diferente com a administração de duas doses da vacina.

Hammerman A, Sergienko R, Friger M, Beckenstein T, Peretz A, Netzer D, Yaron S, Arbel R. Effectiveness of the BNT162b2 Vaccine after Recovery from Covid-19. N Engl J Med. 2022 Feb 16. doi: 10.1056/NEJMoa2119497.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2119497?articleTools=true

Revisão sistemática que avaliou a efetividade e segurança da administração de vacinas contra a COVID-19 baseadas em ARN mensageiro durante a gravidez. Estas vacinas demonstraram ser seguras e efetivas na prevenção da infeção por SARS-CoV-2 em grávidas. Induzem também a passagem transplacentária de anticorpos, mais intensa quando a imunização é feita mais precocemente antes do parto.

Pratama NR, Wafa IA, Budi DS, et al. mRNA Covid-19 vaccines in pregnancy: A systematic review. PLoS One. 2022 Feb 2; 17(2): e0261350. doi: 10.1371/journal.pone.0261350.

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0261350

Estudo que investigou a durabilidade e efetividade da proteção contra a infeção por SARS-CoV-2 conferida pela administração de duas doses da vacina a indivíduos sem infeção prévia, bem como a proteção contra reinfeção em indivíduos com infeção prévia e posterior imunização. Concluiu que a administração de duas doses da vacina BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) conferiu elevada proteção a curto prazo, com considerável redução após seis meses, e que a imunidade adquirida por infeção natural e posterior vacinação permaneceu elevada durante mais de um ano após a infeção.

Hall V, Foulkes S, Insalata F, Kirwan P, Saei A, Atti A, et al; SIREN Study Group. Protection against SARS-CoV-2 after Covid-19 Vaccination and Previous Infection. N Engl J Med. 2022 Feb 16. doi: 10.1056/NEJMoa2118691.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2118691?articleTools=true

Estudo populacional de coortes, que investigou se a administração da vacina contra a COVID-19 BNT162b2 mRNA (Pfizer-BioNTech) durante a gravidez está associada a resultados adversos nos recém-nascidos. Não foram observadas diferenças nas taxas de parto prematuro, na incidência de hospitalizações neonatais ou pós-neonatais, de anomalias congénitas ou da mortalidade infantil entre os bebés cujas mães receberam a vacina durante a gravidez e os bebés nascidos de mães que não a receberam.

Goldshtein I, Steinberg DM, Kuint J, Chodick G, Segal Y, Shapiro Ben David S, Ben-Tov A. Association of BNT162b2 COVID-19 Vaccination During Pregnancy With Neonatal and Early Infant Outcomes. JAMA Pediatr. 2022 Feb 10. doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.0001

https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2788938

Análise final dos resultados do ensaio de fase 3, que avaliou a eficácia e segurança da administração de uma dose única da vacina contra a COVID-19 Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson–Janssen) na prevenção da COVID-19 de gravidade moderada, grave ou crítica. Proporcionou uma proteção de 52,9% contra COVID-19 moderada, grave ou crítica no intervalo de 28 dias após a administração, com diferenças consoante as variantes em circulação. A maioria dos efeitos adversos reportados foram de gravidade ligeira a moderada.

Sadoff J, Gray G, Vandebosch A, Cárdenas V, Shukarev G, Grinsztejn B, et al. Final Analysis of Efficacy and Safety of Single-Dose Ad26.COV2.S. N Engl J Med. 2022 Feb 9. doi: 10.1056/NEJMoa2117608.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2117608?articleTools=true

Avaliação da imunogenicidade e reatogenicidade de regimes homólogos ou heterólogos de reforço da vacinação contra a COVID-19, pelo menos 12 semanas após o esquema primário de vacinação. A administração de uma dose de reforço de qualquer das vacinas mostrou estimular a resposta imunitária, independentemente do regime primário, com uma reatogenicidade semelhante nos diversos grupos.

Atmar RL, Lyke KE, Deming ME, Jackson LA, Branche AR, El Sahly HM, et al; DMID 21-0012 Study Group. Homologous and Heterologous Covid-19 Booster Vaccinations. N Engl J Med. 2022 Jan 26. doi: 10.1056/NEJMoa2116414.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2116414?articleTools=true

Estudo descritivo de casos de miocardite reportados após administração de vacinas contra a COVID-19 baseadas em ARN mensageiro, entre dezembro de 2020 e agosto de 2021. A análise dos 1626 casos reportados mostrou um aumento transversal do risco em múltiplos escalões etários de ambos os sexos, com predominância em adolescentes e jovens adultos do sexo masculino, após a administração da segunda dose.

Oster ME, Shay DK, Su JR, Gee J, Creech CB, Broder KR, et al. Myocarditis Cases Reported After mRNA-Based COVID-19 Vaccination in the US From December 2020 to August 2021. JAMA. 2022 Jan 25; 327(4): 331-340. doi: 10.1001/jama.2021.24110.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788346

Documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC) que revê a evidência acerca da efetividade da vacinação contra a COVID-19 em adolescentes entre os 12-17 anos. São ainda feitas considerações acerca da evidência disponível relativamente aos benefícios e riscos da administração de doses de reforço neste escalão etário.

European Centre for Disease Prevention and Control. COVID-19 vaccine effectiveness in adolescents aged 12–17 years and interim public health considerations for administration of a booster dose. 8 February 2022. ECDC: Stockholm; 2022.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/COVID-19-considerations-for-booster-doses-in-adolescents-Feb%202022.pdf

Ensaio clínico multicêntrico, aleatorizado, controlado e com ocultação simples, que comparou a imunogenicidade e a reatogenicidade de uma dose de reforço homóloga ou heteróloga em profissionais de saúde previamente imunizados com uma dose da vacina Ad26.COV2.S (Janssen – Johnson e Johnson). Ambos os esquemas mostraram imunogenicidade e um perfil de segurança aceitável, mas as respostas mais robustas ocorreram com a administração de uma dose de reforço de vacinas baseadas em ARN mensageiro.

Sablerolles RSG, Rietdijk WJR, Goorhuis A, Postma DF, Visser LG, Geers D, et al; SWITCH Research Group. Immunogenicity and Reactogenicity of Vaccine Boosters after Ad26.COV2.S Priming. N Engl J Med. 2022 Jan 19. doi: 10.1056/NEJMoa2116747.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2116747?articleTools=true

Avaliação da eficácia e segurança da administração de uma dose de reforço homóloga, ou heteróloga, a indivíduos sob tratamento com rituximab nos quais não ocorreu seroconversão após um esquema primário de vacinação com vacinas baseadas em ARN mensageiro. Tanto a administração de uma dose adicional da mesma vacina, como da vacina ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford–AstraZeneca) produziram aumento das respostas imunitárias humorais e/ou celulares.

Bonelli M, Mrak D, Tobudic S, Sieghart D, Koblischke M, Mandl P, et al. Additional heterologous versus homologous booster vaccination in immunosuppressed patients without SARS-CoV-2 antibody seroconversion after primary mRNA vaccination: a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2022 Jan 13:annrheumdis-2021-221558. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221558.

https://ard.bmj.com/content/annrheumdis/early/2022/01/12/annrheumdis-2021-221558.full.pdf

Artigo elaborado por membros do Strategic Advisory Group of Experts on Immunization da Organização Mundial da Saúde, no qual descrevem as suas recomendações sobre as estratégias vacinais contra a COVID-19 para 2022. Defendem que estas devem priorizar a prevenção da doença grave e que, para tal, é essencial atingir uma elevada cobertura vacinal nos adultos, com diferentes estratégias consoante a seroprevalência e a demografia das populações.

McIntyre PB, Aggarwal R, Jani I, Jawad J, Kochhar S, MacDonald N, et al. COVID-19 vaccine strategies must focus on severe disease and global equity. Lancet. 2022 Jan 22; 399(10322): 406-410. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02835-X.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2902835-X

Estudo que investigou a probabilidade de infeção sintomática por SARS-CoV-2, estratificada pelas variantes Ómicron e Delta, em indivíduos imunizados com 3 doses de vacinas baseadas em ARN mensageiro, comparativamente a indivíduos que receberam 2 doses, ou que não se encontram vacinados. Verificou-se que a vacinação com 3 doses conferiu proteção contra ambas as variantes, apesar de os resultados indicarem que esta é menor contra a infeção pela variante Ómicron.

Accorsi EK, Britton A, Fleming-Dutra KE, Smith ZR, Shang N, Derado G, et al. Association Between 3 Doses of mRNA COVID-19 Vaccine and Symptomatic Infection Caused by the SARS-CoV-2 Omicron and Delta Variants. JAMA. 2022 Jan 21. doi: 10.1001/jama.2022.0470.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788485

Revisão sistemática e meta-análise, que comparou as frequências de eventos adversos reportadas nos grupos placebo dos ensaios clínicos das vacinas contra a COVID-19, comparativamente às reportadas nos grupos que receberam vacina. Foram incluídos 12 estudos, com 45 380 participantes, tendo sido reportados efeitos adversos sistémicos em cerca de um terço dos tratados com placebo após a primeira e a segunda doses, os mais frequentes sendo cefaleias e fadiga.

Haas JW, Bender FL, Ballou S, Kelley JM, Wilhelm M, Miller FG, Rief W, Kaptchuk TJ. Frequency of Adverse Events in the Placebo Arms of COVID-19 Vaccine Trials: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022 Jan 4; 5(1): e2143955. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.43955.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2788172

Estimativa da efetividade ao longo do tempo das vacinas contra o vírus SARS-CoV-2 relativamente à COVID-19 sintomática e consequentes hospitalizações e mortes, num período de predominância das variantes Alfa e Delta. As vacinas ChAdOx1-S (AstraZeneca) e BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) mostraram uma diminuição progressiva da efetividade, mais acentuada na proteção contra COVID-19 sintomática e mais limitada na prevenção de hospitalizações e morte, particularmente em indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos.

Andrews N, Tessier E, Stowe J, Gower C, Kirsebom F, Simmons R, et al. Duration of Protection against Mild and Severe Disease by Covid-19 Vaccines. N Engl J Med. 2022 Jan 12. doi: 10.1056/NEJMoa2115481.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2115481?articleTools=true

Investigação da efetividade da vacina BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) na prevenção de COVID-19 que origine hospitalização, admissão em cuidados intensivos, necessidade de intervenções de suporte vital ou morte, em adolescentes. A inoculação com duas doses mostrou ser altamente efetiva contra a hospitalização, admissão em cuidados intensivos e necessidade de suporte de vida em consequência de COVID-19. Todos os óbitos ocorreram em adolescentes não vacinados.

Olson SM, Newhams MM, Halasa NB, Price AM, Boom JA, Sahni LC, et al. Effectiveness of BNT162b2 Vaccine against Critical Covid-19 in Adolescents. N Engl J Med. 2022 Jan 12. doi: 10.1056/NEJMoa2117995.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2117995?articleTools=true

Estudo retrospetivo de coortes, que avaliou o risco de parto prematuro e baixo peso à nascença após imunização contra a COVID-19 durante a gravidez. Após análise da informação de uma coorte de mais de 40 000 grávidas, concluiu-se que a vacinação durante o segundo e terceiro trimestres (98,3% dos casos) não esteve associada a risco aumentado de parto prematuro ou de baixo peso à nascença.

Lipkind HS, Vazquez-Benitez G, DeSilva M, Vesco KK, Ackerman-Banks C, Zhu J, et al. Receipt of COVID-19 Vaccine During Pregnancy and Preterm or Small-for-Gestational-Age at Birth - Eight Integrated Health Care Organizations, United States, December 15, 2020-July 22, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022 Jan 7; 71(1): 26-30. doi: 10.15585/mmwr.mm7101e1.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/pdfs/mm7101e1-H.pdf

Estudo que avaliou comparativamente, in vitro, a potência neutralizante dos anticorpos séricos induzidos por esquemas primários de vacinação, ou pela administração adicional de uma dose de reforço, contra a variante Ómicron do vírus SARS-CoV-2. Concluiu que apenas o soro de indivíduos aos quais tinha sido administrada uma dose de reforço de vacinas baseadas em ARN mensageiro mostrou um efeito neutralizante potente sobre esta variante.

Garcia-Beltran WF, St Denis KJ, Hoelzemer A, Lam EC, Nitido AD, Sheehan ML, et al. mRNA-based COVID-19 vaccine boosters induce neutralizing immunity against SARS-CoV-2 Omicron variant. Cell. 2022 Jan 6: S0092-8674(21)01496-3. doi: 10.1016/j.cell.2021.12.033.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8733787/pdf/main.pdf

Estudo de coortes, que investigou a associação entre a administração de uma dose de reforço da vacina BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) e a incidência de infeção pelo vírus SARS-CoV-2 em profissionais de saúde. Ao longo de uma média de 39 dias de seguimento, os indivíduos que receberam uma dose de reforço apresentaram um risco significativamente inferior de infeção por SARS-CoV-2 comparativamente aos que não a receberam (taxa de risco ajustada - 0,07).

Spitzer A, Angel Y, Marudi O, Zeltser D, Saiag E, Goldshmidt H, et al. Association of a Third Dose of BNT162b2 Vaccine With Incidence of SARS-CoV-2 Infection Among Health Care Workers in Israel. JAMA. 2022 Jan 10. doi: 10.1001/jama.2021.23641.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788104

Avaliação da relação entre a vacinação contra o SARS-CoV-2 e o risco de miocardite ou miopericardite, por meio de um estudo de coortes que abrangeu toda a população da Dinamarca. A análise principal, que incluiu somente as vacinas baseadas em ARN mensageiro, concluiu que a vacina mRNA-1273 (Moderna) esteve associada a um aumento significativo do risco, especialmente em indivíduos com idade entre 12-39 anos, e que a BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) apenas mostrou associação significativa em mulheres.

Husby A, Hansen JV, Fosbøl E, Thiesson EM, Madsen M, Thomsen RW, et al. SARS-CoV-2 vaccination and myocarditis or myopericarditis: population based cohort study. BMJ. 2021 Dec 16; 375: e068665. doi: 10.1136/bmj-2021-068665.

https://www.bmj.com/content/bmj/375/bmj-2021-068665.full.pdf

Relatório técnico elaborado pelas autoridades do Reino Unido, que descreve os casos reportados da variante Ómicron neste país, bem como os estudos já efetuados acerca do seu impacto no risco de hospitalização e na efetividade das vacinas. Os escassos estudos existentes apontam para que esta variante esteja associada a menor risco de hospitalização, com uma redução do risco superior a 80% em indivíduos imunizados com três doses comparativamente aos não vacinados.

SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England Technical briefing: Update on hospitalisation and vaccine effectiveness for Omicron VOC-21NOV-01 (B.1.1.529). UK Health Security Agency 2021, published 31 December.

https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1044481/Technical-Briefing-31-Dec-2021-Omicron_severity_update.pdf

Avaliação, em contexto real, da segurança da vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) em crianças entre os 5-11 anos, com base nos efeitos adversos reportados a dois sistemas de farmacovigilância de vacinas. Os dados recolhidos após administração de mais de 8 milhões de doses mostram que foram frequentemente reportados efeitos adversos locais e sistémicos, mas que o reporte de eventos adversos graves foi raro.

Hause AM, Baggs J, Marquez P, Myers TR, Gee J, Su JR, Zhang B, Thompson D, Shimabukuro TT, Shay DK. COVID-19 Vaccine Safety in Children Aged 5-11 Years - United States, November 3-December 19, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Dec 31; 70(5152): 1755-1760. doi: 10.15585/mmwr.mm705152a1.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm705152a1-H.pdf

Estudo prospetivo, que investigou os níveis de anticorpos imunoglobulina G contra o vírus SARS-CoV-2 maternos e no recém-nascido, após imunização com a vacina BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) durante o segundo trimestre da gravidez. Concluiu que a vacinação neste período permite obter respostas humorais na altura do parto, sendo que os títulos de anticorpos nos recém-nascidos foram 2,6 vezes superiores aos títulos maternos.

Kugelman N, Nahshon C, Shaked-Mishan P, Cohen N, Sher ML, Gruber M, et al. Maternal and Neonatal SARS-CoV-2 Immunoglobulin G Antibody Levels at Delivery After Receipt of the BNT162b2 Messenger RNA COVID-19 Vaccine During the Second Trimester of Pregnancy. JAMA Pediatr. 2021 Dec 21. doi: 10.1001/jamapediatrics.2021.5683.

https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2787270

Análise dos efeitos adversos das vacinas contra a COVID-19 reportados por indivíduos incluídos numa coorte de uma plataforma online. Os resultados mostram que os efeitos adversos são raros, dependendo da marca da vacina e sendo mais frequentes em indivíduos mais jovens, do sexo feminino, que tenham tido COVID-19 previamente e com a administração da dose que completa o esquema vacinal.

Beatty AL, Peyser ND, Butcher XE, Cocohoba JM, Lin F, Olgin JE, Pletcher MJ, Marcus GM. Analysis of COVID-19 Vaccine Type and Adverse Effects Following Vaccination. JAMA Netw Open. 2021 Dec 1;4(12): e2140364. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.40364.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2787361

Avaliação da efetividade da administração de uma dose de reforço da vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) em diferentes escalões etários. A administração de uma terceira dose mostrou diminuir substancialmente as taxas de infeção confirmada e de COVID-19 grave tanto em indivíduos com idade entre 40-59 anos, como em indivíduos com idade igual ou superior a 60 anos.

Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, Bodenheimer O, Freedman L, Alroy-Preis S, Ash N, Huppert A, Milo R. Protection against Covid-19 by BNT162b2 Booster across Age Groups. N Engl J Med. 2021 Dec 8. doi: 10.1056/NEJMoa2115926.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2115926?articleTools=true

Investigação da capacidade de neutralização da variante Ómicron pelos anticorpos neutralizantes presentes no soro de indivíduos imunizados com duas doses das vacinas contra a COVID-19 BNT162b2 e Coronavac. Os títulos de anticorpos produzidos por ambas as vacinas, mas especialmente pela Coronavac, não neutralizaram a variante Ómicron, o que sugere uma menor eficácia das vacinas contra esta variante e a necessidade de doses de reforço.

Lu L, Mok BW, Chen LL, Chan JM, Tsang OT, Lam BH, et al. Neutralization of SARS-CoV-2 Omicron variant by sera from BNT162b2 or Coronavac vaccine recipients. Clin Infect Dis. 2021 Dec 16: ciab1041. doi: 10.1093/cid/ciab1041.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab1041/6463504

Análise retrospetiva de casos suspeitos de miocardite em indivíduos com idade inferior a 21 anos, reportados no intervalo de 30 dias após administração da vacina contra a COVID-19. A maioria dos casos ocorreram em indivíduos do sexo masculino que receberam a vacina BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) e após a administração da segunda dose, com um curso clínico ligeiro e rápida resolução dos sintomas.

Truong DT, Dionne A, Muniz JC, McHugh KE, Portman MA, Lambert LM, et al. Clinically Suspected Myocarditis Temporally Related to COVID-19 Vaccination in Adolescents and Young Adults. Circulation. 2021 Dec 6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056583.

https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056583

Estudo aleatorizado de não inferioridade, que avaliou a imunogenicidade, segurança e reatogenicidade de esquemas heterólogos de vacinação primária contra a COVID-19. Após a administração de uma dose de ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca) ou BNT162b2 (Pfizer–BioNTech), a administração de uma segunda dose de mRNA-1273 (Moderna) ou de NVX-CoV2373 (Novavax) mostrou induzir resposta imunitária adequada, com a vacina mRNA-1273 a causar maior reatogenicidade face aos esquemas homólogos.

Stuart ASV, Shaw RH, Liu X, Greenland M, Aley PK, Andrews NJ, et al; Com-COV2 Study Group. Immunogenicity, safety, and reactogenicity of heterologous COVID-19 primary vaccination incorporating mRNA, viral-vector, and protein-adjuvant vaccines in the UK (Com-COV2): a single-blind, randomised, phase 2, non-inferiority trial. Lancet. 2021 Dec 6: S0140-6736(21)02718-5. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02718-5.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2902718-5

Comparação da efetividade das vacinas contra a COVID-19 BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) e mRNA-1273 (Moderna), com base nos registos eletrónicos de uma base de dados de âmbito nacional. Entre a população estudada, o risco de infeção por SARS-CoV-2 ou de resultados clínicos relacionados com a COVID-19 foi baixo nos indivíduos vacinados, risco esse ainda mais baixo nos que receberam a vacina mRNA-1273.

Dickerman BA, Gerlovin H, Madenci AL, Kurgansky KE, Ferolito BR, Figueroa Muñiz MJ, et al. Comparative Effectiveness of BNT162b2 and mRNA-1273 Vaccines in U.S. Veterans. N Engl J Med. 2021 Dez 1. doi: 10.1056/NEJMoa2115463

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2115463?articleTools=true

Estudo que avaliou o efeito sobre a mortalidade por COVID-19 da administração de uma terceira dose da vacina BNT162b2 (Pfizer–BioNTech). Os dados obtidos de um conjunto 843 208 indivíduos com 50 ou mais anos mostram que, entre os que receberam uma terceira dose pelo menos cinco meses após a segunda, a mortalidade foi 90% inferior aos que receberam apenas duas doses.

Arbel R, Hammerman A, Sergienko R, Friger M, Peretz A, Netzer D, Yaron S. BNT162b2 Vaccine Booster and Mortality Due to Covid-19. N Engl J Med. 2021 Dec 8. doi: 10.1056/NEJMoa2115624.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2115624?articleTools=true

Estudo multicêntrico retrospetivo, com o objetivo de caraterizar a apresentação clínica, o prognóstico a curto prazo e as alterações imagiológicas do miocárdio em adolescentes com miocardite associada à vacinação contra a COVID-19. Entre os indivíduos incluídos, 92% eram do sexo masculino, todos receberam uma vacina baseada em ARN mensageiro e todos, exceto um, desenvolveram miocardite após a segunda dose. A maioria dos indivíduos tinha evidência imagiológica de dano do miocárdio, mas, globalmente, o curso da doença foi ligeiro e a recuperação clínica rápida.

Jain SS, Steele JM, Fonseca B, Huang S, Shah S, Maskatia SA, et al. COVID-19 Vaccination-Associated Myocarditis in Adolescents. Pediatrics. 2021 Nov; 148(5): e2021053427. doi: 10.1542/peds.2021-053427.

https://publications.aap.org/pediatrics/article/148/5/e2021053427/181357/COVID-19-Vaccination-Associated-Myocarditis-in

Ensaio multicêntrico de fase 2, aleatorizado e controlado, que investigou a reatogenicidade e imunogenicidade de sete diferentes vacinas contra a COVID-19 quando utilizadas como dose de reforço após um esquema inicial de duas doses das vacinas ChAdOx1 nCov-19 (Oxford– AstraZeneca) ou BNT162b2 (Pfizer–BioNtech). Todas as vacinas avaliadas reforçaram a resposta celular e humoral à vacina ChAdOx1 nCov-19 e todas menos uma reforçaram as respostas à vacina BNT162b2, com um perfil de efeitos adversos aceitável.

Munro APS, Janani L, Cornelius V, Aley PK, Babbage G, Baxter D, et al; COV-BOOST study group. Safety and immunogenicity of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet. 2021 Dec 2: S0140-6736(21)02717-3. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02717-3.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2902717-3

Recomendação técnica conjunta da Agência Europeia do Medicamento (EMA) e do Centro Europeu para Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC), acerca da administração de esquemas heterólogos de vacinação contra a COVID-19, tanto em primovacinação como em doses de reforço, tendo por base evidência que sugere que a combinação de vacinas de vetor viral e de ARN mensageiro proporciona respostas imunológicas mais robustas.

EMA and ECDC recommendations on heterologous vaccination courses against COVID-19. European Medicines Agency (EMA) and the European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). 7 Dec 2021

https://www.ecdc.europa.eu/en/news-events/ema-and-ecdc-recommendations-heterologous-vaccination-courses-against-covid-19#_ftnref1

Estudo retrospetivo caso-controlo, que avaliou o benefício adicional inicial, a curto prazo, de um regime de três doses vs. um regime de duas doses da vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). A administração da dose de reforço esteve associada a uma redução de 86% na probabilidade de testar positivo ao vírus SARS-CoV-2, no intervalo de 28-65 dias após a inoculação

Patalon T, Gazit S, Pitzer VE, Prunas O, Warren JL, Weinberger DM. Odds of Testing Positive for SARS-CoV-2 Following Receipt of 3 vs 2 Doses of the BNT162b2 mRNA Vaccine. JAMA Intern Med. 2021 Nov 30. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.7382

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2786890

Revisão sistemática e meta-análise em rede, com o objetivo de comparar a eficácia clínica das vacinas contra a COVID-19 na prevenção de doença sintomática e grave na população adulta e de COVID-19 sintomática em pessoas idosas. Por meio de comparação indireta dos dados, concluiu que as vacinas que utilizam tecnologia de ARN mensageiro (BNT162b2 e mRNA-1273) mostraram a maior eficácia na prevenção de doença sintomática. Na prevenção de doença grave em adultos e de doença sintomática em pessoas idosas, não foram identificadas diferenças de eficácia entre as diversas vacinas avaliadas.

Rotshild V, Hirsh-Raccah B, Miskin I, Muszkat M, Matok I. Comparing the clinical efficacy of COVID-19 vaccines: a systematic review and network meta-analysis. Sci Rep. 2021 Nov 23; 11(1): 22777. doi: 10.1038/s41598-021-02321-z.

https://www.nature.com/articles/s41598-021-02321-z.pdf

Documento elaborado por um comité de peritos, que aborda a evidência atual acerca das recomendações de administração de doses de reforço, ou suplementares, das vacinas contra a COVID-19. São referidos os dados de eficácia existente para diferentes populações, bem como as posições de entidades e organizações internacionais acerca desta temática.

García-Botella A, García-Lledó A, Gómez-Pavón J, González Del Castillo J, Hernández-Sampelayo T, Martín-Delgado MC, et al. Booster or additional vaccination doses in patients vaccinated against COVID-19. Rev Esp Quimioter. 2021 Nov 15: garcia15nov2021. doi: 10.37201/req/149.2021.

https://seq.es/wp-content/uploads/2021/11/garcia15nov2021.pdf

Avaliação da efetividade, em contexto real, da vacina contra a COVID-19 (Pfizer-BioNTech) contra o risco de hospitalização por COVID-19 em crianças e adolescentes com idade entre 12-18 anos. Os dados recolhidos em 19 hospitais pediátricos nos EUA, entre junho e setembro de 2021, mostram que a administração de duas doses da vacina conferiu uma proteção de 93% a esta população, e que 97% das hospitalizações por COVID-19 ocorreram em não vacinados.

Olson SM, Newhams MM, Halasa NB, Price AM, Boom JA, Sahni LC, et al; Overcoming COVID-19 Investigators. Effectiveness of Pfizer-BioNTech mRNA Vaccination Against COVID-19 Hospitalization Among Persons Aged 12-18 Years - United States, June-September 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Oct 22; 70(42): 1483-1488. doi: 10.15585/mmwr.mm7042e1.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7042e1-H.pdf

Estimativa do número de óbitos diretamente evitados em resultado da vacinação contra a COVID-19, em indivíduos com 60 ou mais anos, na região europeia da OMS. Nos 33 países analisados, no período entre dezembro de 2020 e novembro de 2021, estima-se que a vacinação tenha evitado 51% dos óbitos expectáveis, com maior impacto nos países onde a implementação das estratégias de vacinação foi mais completa e precoce.

Meslé MM, Brown J, Mook P, Hagan J, Pastore R, Bundle N, et al. Estimated number of deaths directly averted in people 60 years and older as a result of COVID-19 vaccination in the WHO European Region, December 2020 to November 2021. Euro Surveill. 2021 Nov; 26(47). doi: 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.47.2101021.

https://www.eurosurveillance.org/docserver/fulltext/eurosurveillance/26/47/eurosurv-26-47-2.pdf?expires=1638292773&id=id&accname=guest&checksum=D7A0A0B7B2540A2ABAEBF64136B104F2

Recomendações de um comité de especialistas dos EUA, com o objetivo de elaborar estratégias de intervenção baseadas na evidência que abranjam aspetos educacionais, comunicacionais e comportamentais, e que permitam melhorar o sucesso dos programas de vacinação contra a COVID-19.

Omer SB, Benjamin RM, Brewer NT, Buttenheim AM, Callaghan T, Caplan A, et al. Promoting COVID-19 vaccine acceptance: recommendations from the Lancet Commission on Vaccine Refusal, Acceptance, and Demand in the USA. Lancet. 2021 Nov 15: S0140-6736(21)02507-1. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02507-1.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2902507-1

Estudo caso-controlo multicêntrico, que investigou a associação entre a vacinação contra a COVID-19 com vacinas baseadas em ARN mensageiro e o risco de hospitalização por COVID-19, bem como da associação, em indivíduos hospitalizados, com progressão para doença crítica. Os indivíduos não vacinados corresponderam a 84,2% dos internamentos por COVID-19, o que indicia qua a vacinação foi significativamente menos provável em indivíduos hospitalizados por COVID-19 e nos que progrediram para ventilação mecânica ou morte.

Tenforde MW, Self WH, Adams K, Gaglani M, Ginde AA, McNeal T, et al; Influenza and Other Viruses in the Acutely Ill (IVY) Network. Association Between mRNA Vaccination and COVID-19 Hospitalization and Disease Severity. JAMA. 2021 Nov 4. doi: 10.1001/jama.2021.19499.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2786039

Avaliação da efetividade da administração de uma terceira dose da vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) na prevenção de consequências graves da COVID-19, com base em dados da população israelita. Comparativamente à inoculação com duas doses, a efetividade da terceira dose, avaliada num intervalo mínimo de 7 dias após a administração, foi de 93% para hospitalização, 92% para doença grave e 81% para morte relacionada com COVID-19.

Barda N, Dagan N, Cohen C, Hernán MA, Lipsitch M, Kohane IS, Reis BY, Balicer RD. Effectiveness of a third dose of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine for preventing severe outcomes in Israel: an observational study. Lancet. 2021 Oct 29: S0140-6736(21)02249-2. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02249-2.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2902249-2

Estudo de fase 4, multicêntrico, aleatorizado e controlado, que avaliou a segurança e imunogenicidade da administração concomitante de vacinas contra a gripe inativadas e das vacinas contra a COVID-19 ChAdOx1 (AstraZeneca) ou BNT162b2 (Pfizer/BioNTech). Concluiu que a administração concomitante não afetou a resposta humoral a ambas as vacinas e que a maioria das reações sistémicas foram de gravidade ligeira a moderada.

Lazarus R, Baos S, Cappel-Porter H, Carson-Stevens A, Clout M, Culliford L, et al. Safety and immunogenicity of concomitant administration of COVID-19 vaccines (ChAdOx1 or BNT162b2) with seasonal influenza vaccines in adults in the UK (ComFluCOV): a multicentre, randomised, controlled, phase 4 trial. Lancet. 2021 Nov 11: S0140-6736(21)02329-1. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02329-1.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2902329-1

Descrição dos resultados de um ensaio de fase 2-3, destinado a avaliar a eficácia, imunogenicidade e segurança da administração da vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) a crianças com idade entre 5-11 anos. A administração de duas doses de 10 µg com um intervalo de 21 dias provou ser imunogénica, com uma eficácia de cerca de 90% e um perfil de segurança favorável, sem reporte de efeitos adversos graves.

Walter EB, Talaat KR, Sabharwal C, Gurtman A, Lockhart S, Paulsen GC, et al; C4591007 Clinical Trial Group. Evaluation of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Children 5 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2021 Nov 9. doi: 10.1056/NEJMoa2116298.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2116298?articleTools=true

Investigação da associação entre a vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) e o surgimento de paralisia de Bell, por comparação entre os casos ocorridos no intervalo de 21 dias após a primeira dose da vacina, ou no intervalo de 30 dias após a segunda dose, com os casos expectáveis, com base em dados de 2019. Os resultados sugerem que a vacina esteja associada a aumento do risco, especialmente em mulheres mais velhas após a primeira dose.

Shibli R, Barnett O, Abu-Full Z, Gronich N, Najjar-Debbiny R, Doweck I, Rennert G, Saliba W. Association between vaccination with the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine and Bell's palsy: a population-based study. Lancet Reg Health Eur. 2021 Dec; 11: 100236. doi: 10.1016/j.lanepe.2021.100236.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8566165/pdf/main.pdf

Investigação, na população de Israel, da relação entre a diminuição da imunidade contra o vírus SARS-CoV-2, induzida pela vacina BNT162b2 (Pfizer/BioNTech), com o surgimento de casos causados pela variante Delta. A comparação entre a taxa de infeções confirmadas em pessoas vacinadas em períodos diferentes mostrou um claro aumento à medida que aumentava o tempo desde a vacinação, indicando uma perda de imunidade contra esta variante em todos os grupos etários alguns meses após a segunda dose da vacina.

Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM, Bodenheimer O, Freedman L, Haas EJ, et al. Waning Immunity after the BNT162b2 Vaccine in Israel. N Engl J Med. 2021 Oct 27. doi: 10.1056/NEJMoa2114228.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2114228?articleTools=true

Revisão elaborada pela Society of Infectious Diseases Pharmacists, que descreve o processo de aprovação, sintetiza os dados dos ensaios clínicos e aporta evidência sobre a experiência de utilização em contexto real das vacinas contra a COVID-19 aprovadas nos EUA.

Patel N, Bouchard J, Oliver MB, Badowski ME, Carreno JJ; Society of Infectious Diseases Pharmacists. Early clinical trial data and real-world assessment of COVID-19 vaccines: Insights from the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Pharmacotherapy. 2021 Oct; 41(10): 837-850. doi: 10.1002/phar.2622.

https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/phar.2622

Avaliação da efetividade da vacina contra a COVID-19 Ad26.COV2.S (Janssen/Johnson & Johnson), através da comparação da taxa de incidência de infeção numa coorte de indivíduos vacinados vs. uma coorte de indivíduos não vacinados. A razão das taxas de incidência no grupo vacinado face ao não vacinado foi 0,26 (95% CI, 0,20-0,34), o que corresponde a uma efetividade de 73,6% (95% CI, 65,9%-79,9%) na prevenção da infeção pelo vírus SARS-CoV-2.

Corchado-Garcia J, Zemmour D, Hughes T, Bandi H, Cristea-Platon T, Lenehan P, et al. Analysis of the Effectiveness of the Ad26.COV2.S Adenoviral Vector Vaccine for Preventing COVID-19. JAMA Netw Open. 2021 Nov 1; 4(11): e2132540. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.32540.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2785664

Estudo prospetivo longitudinal que investigou, ao longo de seis meses, a presença de anticorpos antiproteína da espícula e neutralizantes em profissionais de saúde vacinados com duas doses da vacina BNT162b2 (Pfizer–BioNTech). Foi demonstrada uma diminuição substancial dos níveis de anticorpos seis meses após a administração da segunda dose, especialmente em indivíduos do sexo masculino, pessoas com idade igual ou superior a 65 anos e indivíduos com imunossupressão.

Levin EG, Lustig Y, Cohen C, Fluss R, Indenbaum V, Amit S, et al. Waning Immune Humoral Response to BNT162b2 Covid-19 Vaccine over 6 Months. N Engl J Med. 2021 Oct 6: NEJMoa2114583. doi: 10.1056/NEJMoa2114583.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2114583?articleTools=true

Estudo de coortes, que avaliou a mortalidade não associada a COVID-19, na população geral, após vacinação contra a COVID-19. Após padronização das taxas de mortalidade por idade e sexo, concluiu-se que indivíduos vacinados apresentavam uma taxa de mortalidade não associada a COVID-19 inferior à de indivíduos não vacinados.

Xu S, Huang R, Sy LS, et al. COVID-19 Vaccination and Non–COVID-19 Mortality Risk — Seven Integrated Health Care Organizations, United States, December 14, 2020–July 31, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 22 October 2021. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7043e2external icon

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7043e2-H.pdf

Investigação da efetividade das vacinas contra a COVID-19 baseadas em ARN mensageiro em contexto real, através de um estudo caso-controlo efetuado em profissionais de saúde. As vacinas mostraram uma elevada efetividade na prevenção de COVID-19 sintomática nesta população, inclusive entre subgrupos em maior risco de doença grave.

Pilishvili T, Gierke R, Fleming-Dutra KE, Farrar JL, Mohr NM, Talan DA, et al; Vaccine Effectiveness among Healthcare Personnel Study Team. Effectiveness of mRNA Covid-19 Vaccine among U.S. Health Care Personnel. N Engl J Med. 2021 Sep 22: NEJMoa2106599. doi: 10.1056/NEJMoa2106599.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2106599?articleTools=true

Investigação da associação entre a administração da vacina contra a COVID-19 Ad26.COV2.S (Janssen/Johnson & Johnson) e casos presumíveis de síndrome de Guillain-Barré, com base nos reportes efetuados a um sistema de monitorização da segurança de vacinas, nos EUA. A razão entre a taxa de casos observados e esperados foi de 4,18, o que sugere um potencial sinal de segurança, pequeno, mas estatisticamente significativo, que é ainda preliminar enquanto não houver confirmação definitiva do diagnóstico.

Woo EJ, Mba-Jonas A, Dimova RB, Alimchandani M, Zinderman CE, Nair N. Association of Receipt of the Ad26.COV2.S COVID-19 Vaccine With Presumptive Guillain-Barré Syndrome, February-July 2021. JAMA. 2021 Oct 7. doi: 10.1001/jama.2021.16496.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2785009

Sumário da recente atualização da norma britânica de tratamento da COVID-19, elaborada pelo National Institute for Health and Care Excellence (NICE), com recomendações acerca do diagnóstico e tratamento da trombose e trombocitopenia imune induzida por vacinas.

Pavord S, Hunt BJ, Horner D, Bewley S, Karpusheff J; Guideline Committee. Vaccine induced immune thrombocytopenia and thrombosis: summary of NICE guidance. BMJ. 2021 Oct 1; 375: n2195. doi: 10.1136/bmj.n2195.

https://www.bmj.com/content/bmj/375/bmj.n2195.full.pdf

Análise retrospetiva dos casos de miocardite ocorridos entre 20 de dezembro de 2020 – início da vacinação – e 31 de maio de 2021, em Israel, de modo a investigar uma possível relação causal com a administração da vacina BNT162b2 (Pfizer–BioNTech). Apesar de baixa, a incidência de miocardite aumentou após a inoculação da vacina, particularmente após a segunda dose em jovens do sexo masculino.

Mevorach D, Anis E, Cedar N, Bromberg M, Haas EJ, Nadir E, et al. Myocarditis after BNT162b2 mRNA Vaccine against Covid-19 in Israel. N Engl J Med. 2021 Oct 6. doi: 10.1056/NEJMoa2109730.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2109730?articleTools=true

Estudo que avaliou a efetividade das vacinas contra a COVID-19 baseadas em ARN mensageiro, antes e durante o surgimento da variante Delta do vírus SARS-CoV-2, em residentes em lares ou em instituições de cuidados de longa duração. As vacinas demonstraram uma efetividade contra infeção de 74,7% no período pré-Delta, que baixou para 53,1% durante o período de predominância da variante Delta.

Nanduri S, Pilishvili T, Derado G, Soe MM, Dollard P, Wu H, et al. Effectiveness of Pfizer-BioNTech and Moderna Vaccines in Preventing SARS-CoV-2 Infection Among Nursing Home Residents Before and During Widespread Circulation of the SARS-CoV-2 B.1.617.2 (Delta) Variant - National Healthcare Safety Network, March 1-August 1, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Aug 27; 70(34): 1163-1166. doi: 10.15585/mmwr.mm7034e3.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7034e3-H.pdf

Elaboração e validação de algoritmos de previsão de hospitalizações e mortes relacionadas com a COVID-19, em adultos, após a administração de uma ou duas doses de vacina, no Reino Unido. Foram identificados diversos fatores associados a maior risco de doença grave apesar da vacinação, entre os quais se incluem síndrome de Down, transplantação de órgão sólido ou de medula óssea, residência em lares, quimioterapia, HIV/SIDA, demência, doença de Parkinson e cirrose hepática.

Hippisley-Cox J, Coupland CA, Mehta N, Keogh RH, Diaz-Ordaz K, Khunti K, et al. Risk prediction of covid-19 related death and hospital admission in adults after covid-19 vaccination: national prospective cohort study. BMJ. 2021 Sep 17; 374: n2244. doi: 10.1136/bmj.n2244. Erratum in: BMJ. 2021 Sep 20; 374: n2300.

https://www.bmj.com/content/bmj/374/bmj.n2244.full.pdf

Estudo de coortes, com o objetivo de descrever as características clínicas e os resultados de casos de trombose dos seios venosos cerebrais (TSVC), como ou sem síndrome de trombose com trombocitopenia (STT), após vacinação contra a COVID-19. No período estudado foram descritos 116 casos de TSVC, em 81 hospitais de 19 países, dos quais 67,2% com SST, estando a sua ocorrência simultânea associada a maior taxa de mortalidade.

Sánchez van Kammen M, Aguiar de Sousa D, Poli S, Cordonnier C, Heldner MR, van de Munckhof A, et al; Cerebral Venous Sinus Thrombosis With Thrombocytopenia Syndrome Study Group, et al. Characteristics and Outcomes of Patients With Cerebral Venous Sinus Thrombosis in SARS-CoV-2 Vaccine-Induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia. JAMA Neurol. 2021 Sep 28. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3619.

https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2784622

Estudo em contexto real que avaliou, em indivíduos com idade igual ou superior a 60 anos e que completaram o esquema vacinal há pelo menos 5 meses, as taxas de infeções confirmadas e de doença grave doze dias após a administração de uma terceira dose da vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Pfizer–BioNTech). Estes indivíduos apresentaram taxas de infeção e de COVID-19 grave substancialmente mais baixas comparativamente a indivíduos que receberam apenas duas doses da vacina.

Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, Bodenheimer O, Freedman L, Kalkstein N, et al. Protection of BNT162b2 Vaccine Booster against Covid-19 in Israel. N Engl J Med. 2021 Sep 15: NEJMoa2114255. doi: 10.1056/NEJMoa2114255.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2114255?articleTools=true

Documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC), que atualiza a informação acerca do progresso das estratégias nacionais de vacinação nos diferentes países da União Europeia e do Espaço Económico Europeu, proporcionando uma perspetiva global sobre a cobertura vacinal e estratégias para a incrementar.

European Centre for Disease Prevention and Control. Overview of the implementation of COVID-19 vaccination strategies and vaccine deployment plans in the EU/EEA – 23 September 2021. ECDC: Stockholm; 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Overview-of-the-implementation-of-COVID-19-vaccination-strategies-and-deployment-plans-23-Sep-2021.pdf

Análise do registo público de hospitalizações por COVID-19 e de vacinações contra a COVID-9, entre janeiro de 2020 e junho de 2021, em Espanha. As hospitalizações por COVID-19 aumentaram exponencialmente com o aumento da idade nos três picos de infeção por SARS-CoV-2 ocorridos neste país, estando a vacinação associada a um forte efeito protetor sobre o risco de hospitalização. A precoce vacinação em massa de pessoas com mais de 60 anos impediu uma quarta onda de hospitalizações durante a primavera de 2021.

Barandalla I, Alvarez C, Barreiro P, de Mendoza C, González-Crespo R, Soriano V. Impact of scaling up SARS-CoV-2 vaccination on COVID-19 hospitalizations in Spain. Int J Infect Dis. 2021 Sep 15: S1201-9712(21)00730-X. doi: 10.1016/j.ijid.2021.09.022.

https://www.ijidonline.com/action/showPdf?pii=S1201-9712%2821%2900730-X

Avaliação da eficácia e segurança da vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Comirnaty®) ao longo dos seis meses após a administração da segunda dose, com base nos resultados de um ensaio multinacional ainda a decorrer. Apesar de ter ocorrido um declínio gradual na eficácia durante o período estudado, a vacina mostrou uma eficácia de 91,3% contra a COVID-19, sendo de 96,7% contra casos graves, com um perfil de segurança favorável.

Thomas SJ, Moreira ED Jr, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, al; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine through 6 Months. N Engl J Med. 2021 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2110345.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2110345?articleTools=true

Estimativa das taxas de casos confirmados de COVID-19 e de hospitalizações por estado de vacinação, em adultos, no período de 3 de maio a 25 de julho. Neste período, a efetividade global das vacinas ajustada à idade diminuiu de 91,8% para 75% contra casos de infeção, mas manteve-se relativamente estável contra casos de hospitalização, num intervalo de 89,5%-95,1%.

Rosenberg ES, Holtgrave DR, Dorabawila V, Conroy M, Greene D, Lutterloh E, et al. New COVID-19 Cases and Hospitalizations Among Adults, by Vaccination Status - New York, May 3-July 25, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Sep 17; 70(37): 1306-1311. doi: 10.15585/mmwr.mm7037a7.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7037a7-H.pdf

Estudo caso-controle, que avaliou a associação entre a vacinação contra a COVID-19 durante a gravidez e a ocorrência de aborto espontâneo, através da análise de dados de 8 sistemas de saúde ao longo de 7 períodos de vigilância de 4 semanas. Analisadas mais de 100 000 gestações, não se observou aumento da probabilidade de ter ocorrido exposição a vacinas contra a COVID-19 mRNA-1273 (Moderna) e BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) nos 28 dias prévios a casos de aborto espontâneo. Devido ao pequeno número de exposições, não foi possível analisar os riscos específicos associados à vacina Ad26.COV.2.S (Janssen).

Kharbanda EO, Haapala J, DeSilva M, Vazquez-Benitez G, Vesco KK, Naleway AL, Lipkind HS. Spontaneous Abortion Following COVID-19 Vaccination During Pregnancy. JAMA. 2021 Sep 8. doi: 10.1001/jama.2021.15494. Erratum in: JAMA. 2021 Sep 10;: null.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2784193

Estudo de caso-controlo, que mostrou elevada eficácia das vacinas de ARN mensageiro (mRNA) contra a COVID-19 na prevenção de resultados graves, incluindo hospitalização, inclusive durante os períodos de ampla circulação da variante Delta. No entanto, a efetividade da vacina na prevenção de hospitalização por COVID-19 mostrou diminuir com a idade, tendo sido de 95% nos adultos com 18-64 anos e de 80% nos adultos com idade ≥65 anos.

Bajema KL, Dahl RM, Prill MM, Meites E, Rodriguez-Barradas MC, Marconi VC, et al; SUPERNOVA COVID-19; Surveillance Group; Surveillance Platform for Enteric and Respiratory Infectious Organisms at the VA (SUPERNOVA) COVID-19 Surveillance Group. Effectiveness of COVID-19 mRNA Vaccines Against COVID-19-Associated Hospitalization - Five Veterans Affairs Medical Centers, United States, February 1-August 6, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Sep 17; 70(37): 1294-1299. doi: 10.15585/mmwr.mm7037e3.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7037e3-H.pdf

Estudo em contexto real, que avaliou comparativamente a efetividade das 3 vacinas contra a COVID-19 autorizadas nos EUA na prevenção de hospitalizações devido a esta doença, em adultos imunocompetentes. A vacina mRNA-1273 (Moderna) mostrou maior efetividade (93%) face às vacinas BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) (88%) e Ad26.COV2 (Janssen) (71%).

Self WH, Tenforde MW, Rhoads JP, Gaglani M, Ginde AA, Douin DJ, et al. Comparative Effectiveness of Moderna, Pfizer-BioNTech, and Janssen (Johnson & Johnson) Vaccines in Preventing COVID-19 Hospitalizations Among Adults Without Immunocompromising Conditions — United States, March–August 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 17 September 2021. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7038e1

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7038e1-H.pdf

Caraterização dos mecanismos imunológicos subjacentes a reações alérgicas às vacinas contra a COVID-19 baseadas em ARN mensageiro, com base numa série de 22 casos de indivíduos com suspeita de reações. Mulheres e indivíduos com historial de reações alérgicas parecem apresentar maior risco. Testes imunológicos sugerem que, na maioria dos indivíduos, estas reações devem-se a respostas imunitárias ao polietileno glicol (PEG), não mediadas por IgE.

Warren CM, Snow TT, Lee AS, Shah MM, Heider A, Blomkalns A, et al. Assessment of Allergic and Anaphylactic Reactions to mRNA COVID-19 Vaccines With Confirmatory Testing in a US Regional Health System. JAMA Netw Open. 2021 Sep 1; 4(9): e2125524. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.25524.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2784268

Estudo observacional que avaliou o efeito da vacinação contra a COVID-19 na necessidade de recorrer a serviços de urgência hospitalar caso ocorra infeção pelo vírus SARS-CoV-2. Por comparação com indivíduos não vacinados, a taxa de recurso a serviços de urgência/hospitalização foi 96% inferior em indivíduos com esquema completo de vacinação.

Bahl A, Johnson S, Maine G, Garcia MH, Nimmagadda S, Qu L, Chen NW. Vaccination reduces need for emergency care in breakthrough COVID-19 infections: A multicenter cohort study. Lancet Reg Health Am. 2021 Sep 9: 100065. doi: 10.1016/j.lana.2021.100065.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2667-193X%2821%2900061-2

Monitorização dos efeitos adversos associados a vacinas contra a COVID-19 baseadas em ARN mensageiro. Uma análise interina de dados de vigilância obtidos de 6,2 milhões de indivíduos, que receberam 11,8 milhões de doses das vacinas em causa, não mostrou aumento significativo nas taxas de 23 eventos adversos graves em investigação 1-21 dias após a vacinação, comparativamente a 22-42 após a vacinação.

Klein NP, Lewis N, Goddard K, Fireman B, Zerbo O, Hanson KE, et al. Surveillance for Adverse Events After COVID-19 mRNA Vaccination. JAMA. 2021 Sep 3. doi: 10.1001/jama.2021.15072.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2784015

Subestudo de pequena dimensão, realizado em indivíduos entre os 18 e os 55 anos, que reportou maior subida de títulos de anticorpos neutralizantes induzidos pela vacina ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca) com um maior intervalo entre a primeira e a segunda doses. A administração de uma terceira dose foi bem tolerada e induziu títulos de anticorpos significativamente maiores 28 dias após a inoculação comparativamente aos induzidos 28 dias após uma segunda dose, aumentando ainda a imunidade celular.

Flaxman A, Marchevsky NG, Jenkin D, Aboagye J, Aley PK, Angus B, et al. Reactogenicity and immunogenicity after a late second dose or a third dose of ChAdOx1 nCoV-19 in the UK: a substudy of two randomised controlled trials (COV001 and COV002). Lancet. 2021 Sep 11; 398(10304): 981-990. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01699-8.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2901699-8

Estudo realizado nos Estados Unidos, para determinar a efetividade de vacinas contra a COVID-19 baseadas em ARN mensageiro (mRNA) em indivíduos com idade igual ou superior a 50 anos. As vacinas foram altamente eficazes contra casos de infeção por SARS-CoV-2 com necessidade de hospitalização, admissão em unidades de cuidados intensivos ou atendimento num serviço de urgência.

Thompson MG, Stenehjem E, Grannis S, Ball SW, Naleway AL, Ong TC, et al. Effectiveness of Covid-19 Vaccines in Ambulatory and Inpatient Care Settings. N Engl J Med. 2021 Sep 8. doi: 10.1056/NEJMoa2110362.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2110362?articleTools=true

Estudo prospetivo de coortes, que investigou a relação entre a administração da vacina BNT162b2 mRNA (Pfizer/BioNTech) e a infeção por SARS-CoV-2, internamento hospitalar e morte por COVID-19 em residentes em lares, seus funcionários e profissionais de saúde. A administração de 2 doses esteve associada a uma redução de 80-91% nas infeções sintomáticas e assintomáticas por SARS-CoV-2 nas três coortes, bem como a uma redução superior a 95% na hospitalização e na mortalidade por COVID-19 entre os residentes.

Cabezas C, Coma E, Mora-Fernandez N, Li X, Martinez-Marcos M, Fina F, et al. Associations of BNT162b2 vaccination with SARS-CoV-2 infection and hospital admission and death with covid-19 in nursing homes and healthcare workers in Catalonia: prospective cohort study. BMJ. 2021 Aug 18; 374: n1868. doi: 10.1136/bmj.n1868.

https://www.bmj.com/content/bmj/374/bmj.n1868.full.pdf

Estudo em contexto real, que avaliou a efetividade das vacinas baseadas em ARN mensageiro no risco de hospitalização por COVID-19, em adultos. Durante um período de 24 meses, as vacinas demonstraram uma eficácia sustentada e superior a 80%, inclusive em subgrupos com risco mais elevado de resultados adversos.

Tenforde MW, Self WH, Naioti EA, Ginde AA, Douin DJ, Olson SM, et al; IVY Network Investigators; IVY Network. Sustained Effectiveness of Pfizer-BioNTech and Moderna Vaccines Against COVID-19 Associated Hospitalizations Among Adults - United States, March-July 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Aug 27; 70(34): 1156-1162. doi: 10.15585/mmwr.mm7034e2.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7034e2-H.pdf

Documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC), que sumariza a evidência atual acerca da efetividade das vacinas contra infeções sintomáticas ou assintomáticas causados pelas variantes do SARS-CoV-2 em circulação e da duração da imunidade, de modo a fundamentar decisões acerca da necessidade de administração de doses adicionais de vacinas contra a COVID-19.

European Centre for Disease Prevention and Control. Interim public health considerations for the provision of additional COVID-19 vaccine doses, 1 September 2021. ECDC: Stockholm; 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Interim-public-health-considerations-for-the-provision-of-additional-COVID-19-vaccine-doses.pdf

Ensaio aleatorizado, controlado e com dupla ocultação, que avaliou a efetividade e segurança da administração de uma terceira dose de vacina mRNA-1273 (Moderna) a indivíduos transplantados com órgão sólido. A administração de uma terceira dose da vacina mostrou substancial imunogenicidade, com um perfil aceitável de efeitos adversos comparativamente ao placebo.

Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C, Selzner N, Schiff J, McDonald M, Tomlinson G, Kulasingam V, Kumar D, Humar A. Randomized Trial of a Third Dose of mRNA-1273 Vaccine in Transplant Recipients. N Engl J Med. 2021 Aug 11: NEJMc2111462. doi: 10.1056/NEJMc2111462.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMc2111462?articleTools=true

Revisão da evidencia atual acerca da eficácia e segurança da administração de vacinas contra a COVID-19 a diferentes populações de indivíduos imunocomprometidos, com indicação de recomendações efetuadas por autoridades de saúde e sociedades científicas.

Duly K, Farraye FA, Bhat S. COVID-19 vaccine use in immunocompromised patients: A commentary on evidence and recommendations. Am J Health Syst Pharm. 2021 Aug 29: zxab344. doi: 10.1093/ajhp/zxab344.

https://academic.oup.com/ajhp/advance-article/doi/10.1093/ajhp/zxab344/6359346

Ensaio prospetivo de coortes que avaliou a eficácia e segurança da vacina Pfizer–BioNTech em pessoas com VIH. Esta vacina parece ser imunogénica e segura em pessoas sob terapêutica antirretroviral com contagem de linfócitos T CD4 não suprimida e carga vírica suprimida.

Levy I, Wieder-Finesod A, Litchevsky V, Biber A, Indenbaum V, Olmer L, et al. Immunogenicity and safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine in people living with HIV-1. Clin Microbiol Infect. 2021 Aug 23: S1198-743X(21)00423-7. doi: 10.1016/j.cmi.2021.07.031.

https://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/action/showPdf?pii=S1198-743X%2821%2900423-7

Estudo de coortes conduzido em Israel, que analisou a segurança da vacina Pfizer/BioNTech BNT162B2 com base em registos de saúde de um banco de dados de uma organização de saúde com implantação nacional. A administração desta vacina não mostrou estar associada a um risco elevado para a maioria dos eventos adversos em estudo, com exceção de miocardite.

Barda N, Dagan N, Ben-Shlomo Y, Kepten E, Waxman J, Ohana R, et al. Safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting. N Engl J Med. 2021 Aug 25. doi: 10.1056/NEJMoa2110475.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2110475?articleTools=true

Revisão da evidência atual acerca da fisiopatologia, fatores de risco, caraterísticas clínicas e tratamento farmacológico da trombocitopenia trombótica imune induzida por vacinas com trombose dos seios venosos cerebrais.

Rizk JG, Gupta A, Sardar P, Henry BM, Lewin JC, Lippi G, Lavie CJ. Clinical Characteristics and Pharmacological Management of COVID-19 Vaccine-Induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia With Cerebral Venous Sinus Thrombosis: A Review. JAMA Cardiol. 2021 Aug 10. doi: 10.1001/jamacardio.2021.3444.

https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2783051

Estudo que analisa a resposta humoral e celular, induzida pela vacinação ou por infeção natural pelo vírus SARS-CoV-2, contra variantes de interesse, como a Alfa e a Beta. Foi encontrada uma diminuição da neutralização, especialmente após infeção ou administração de uma única dose da vacina, mais acentuadamente face à variante Beta. Contudo, é mantida uma resposta celular robusta após a administração de duas doses da vacina

Skelly DT, Harding AC, Gilbert-Jaramillo J, Knight ML, Longet S, Brown A, et al; PITCH (Protective Immunity T cells in Health Care Worker) Study Group; C-MORE/PHOSP-C Group, Frater J, Goulder P, Conlon CP, Jeffery K, Dold C, Pollard AJ, et al. Two doses of SARS-CoV-2 vaccination induce robust immune responses to emerging SARS-CoV-2 variants of concern. Nat Commun. 2021 Aug 17; 12(1): 5061. doi: 10.1038/s41467-021-25167-5.

https://www.nature.com/articles/s41467-021-25167-5.pdf

Comparação dos títulos de anticorpos obtidos, por profissionais de saúde, após imunização com duas doses de vacinas contra o SARS-CoV-2 baseadas em ARN mensageiro. Os indivíduos imunizados com a vacina mRNA-1273 (Moderna) obtiveram uma resposta humoral significativamente mais elevada do que os imunizados com a vacina BNT162b2 (Pfizer-BioNTech).

Steensels D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. Comparison of SARS-CoV-2 Antibody Response Following Vaccination With BNT162b2 and mRNA-1273. JAMA. 2021 Aug 30. doi: 10.1001/jama.2021.15125.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2783797

Estudo observacional, destinado a avaliar a taxa de notificação de trombose venosa cerebral (TVC) como reação adversa atribuída às vacinas contra a COVID-19 autorizadas na Europa, reportada à base de dados EudraVigilance. Foi encontrado um risco aumentado de TVC com todas as vacinas aprovadas, mas com taxas superiores para as vacinas com vetor adenovírico.

Abbattista M, Martinelli I, Peyvandi F. Comparison of adverse drug reactions among four COVID-19 vaccines in Europe using the EudraVigilance database: thrombosis at unusual sites. J Thromb Haemost. 2021 Aug 10. doi: 10.1111/jth.15493.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/jth.15493

Avaliação da efetividade das vacinas contra a COVID-19 em trabalhadores essenciais, antes e depois da predominância da variante Delta. Os resultados deste estudo de coortes sugerem uma redução moderada na efetividade das vacinas na prevenção da infeção desde que a variante SARS-CoV-2 Delta se tornou predominante. Contudo, a redução sustentada de dois terços no risco de infeção ressalta a importância e os benefícios contínuos da vacinação.

Fowlkes A, Gaglani M, Groover K, et al. Effectiveness of COVID-19 Vaccines in Preventing SARS-CoV-2 Infection Among Frontline Workers Before and During B.1.617.2 (Delta) Variant Predominance — Eight U.S. Locations, December 2020–August 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 24 August 2021. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7034e4external icon

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7034e4-H.pdf

Ensaio aleatorizado, de não inferioridade, destinado a avaliar a segurança e eficácia de esquemas homólogos e heterólogos de vacinação contra a COVID-19, nos quais as vacinas ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca) e BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) foram administradas com um intervalo de 28 dias. A concentração de IgG contra a proteína da espícula obtida com esquemas heterólogos foi superior à obtida com esquemas homólogos de ChAdOx1 nCoV-19.

Liu X, Shaw RH, Stuart ASV, Greenland M, Aley PK, Andrews NJ, et al; Com-COV Study Group. Safety and immunogenicity of heterologous versus homologous prime-boost schedules with an adenoviral vectored and mRNA COVID-19 vaccine (Com-COV): a single-blind, randomised, non-inferiority trial. Lancet. 2021 Aug 6: S0140-6736(21)01694-9. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01694-9.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2901694-9

Descrição do curso clínico e imagiológico de uma série de 15 casos de miocardite ocorrida em crianças após imunização com a vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Pfizer–BioNTech). Os casos ocorreram principalmente em rapazes e após a administração da segunda dose. No seguimento de curto prazo a afetação foi ligeira, mas são necessários estudos de maior dimensão, que permitam avaliar possíveis efeitos a longo prazo.

Dionne A, Sperotto F, Chamberlain S, Baker AL, Powell AJ, Prakash A, et al. Association of Myocarditis With BNT162b2 Messenger RNA COVID-19 Vaccine in a Case Series of Children. JAMA Cardiol. 2021 Aug 10: e213471. doi: 10.1001/jamacardio.2021.3471.

https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2783052

A miocardite é uma complicação rara das vacinas contra a COVID-19 baseadas em ARN mensageiro, especialmente em adultos jovens e em adolescentes do sexo masculino. O artigo aborda os mecanismos potenciais, o diagnóstico e o tratamento deste efeito, ajudando a quantificar o risco real. Apesar dos raros casos de miocardite, a avaliação risco-benefício da vacinação COVID-19 mostra um balanço favorável para todos os grupos de idade e sexo.

Bozkurt B, Kamat I, Hotez PJ. Myocarditis with COVID-19 mRNA Vaccines. Circulation. 2021 Jul 20. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056135.

https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056135

Neste ensaio clínico aleatorizado, controlado por placebo, da vacina de mRNA-1273 (Moderna) realizado em adolescentes de 12 a 17 anos de idade, verificou-se uma resposta imune semelhante à de adultos jovens. A vacina foi eficaz na prevenção de COVID-19 com um perfil de segurança aceitável nesta faixa etária.

Ali K, Berman G, Zhou H, Deng W, Faughnan V, Coronado-Voges M, Ding B, Dooley J, Girard B, Hillebrand W, Pajon R, Miller JM, Leav B, McPhee R. Evaluation of mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine in Adolescents. N Engl J Med. 2021 Aug 11. doi: 10.1056/NEJMoa2109522.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2109522?articleTools=true

Estudo prospetivo de coortes, que caraterizou as infeções pelo vírus SARS-CoV-2 ocorridas em profissionais de saúde com vacinação completa. Os profissionais de saúde infetados possuíam títulos mais baixos de anticorpos neutralizantes no período peri-infecioso, comparativamente a indivíduos sem infeção. Apesar de a maioria dos casos terem sido assintomáticos ou ligeiros, 19% dos indivíduos descreveu persistência de sintomas após 6 semanas.

Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C, et al. Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers. N Engl J Med. 2021 Jul 28. doi: 10.1056/NEJMoa2109072.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2109072?articleTools=true

Revisão e descrição dos métodos e processos científicos e governamentais que conduziram ao desenvolvimento e comercialização de vacinas contra a COVID-19 de forma rápida, perspetivando abordagens que podem vir a ser úteis em futuras emergências de saúde pública.

Bok K, Sitar S, Graham BS, Mascola JR. Accelerated COVID-19 vaccine development: milestones, lessons, and prospects. Immunity. 2021 Aug 3: S1074-7613(21)00303-4. doi: 10.1016/j.immuni.2021.07.017.

https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S1074-7613%2821%2900303-4

Estudo que avaliou as respostas imunitárias humorais após administração da vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) em indivíduos com ou sem história prévia de infeção por SARS-CoV-2. Os níveis de anticorpos em indivíduos seropositivos foram significativamente mais elevados após administração de uma dose comparativamente aos seronegativos, e foram comparáveis aos níveis obtidos por estes após administração de duas doses. Foram ainda identificados os epitopos chave da proteína da espícula que são alvo dos anticorpos após vacinação

Fraley E, LeMaster C, Geanes E, Banerjee D, Khanal S, Grundberg E, Selvarangan R, Bradley T. Humoral immune responses during SARS-CoV-2 mRNA vaccine administration in seropositive and seronegative individuals. BMC Med. 2021 Jul 26; 19(1): 169. doi: 10.1186/s12916-021-02055-9.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8310732/pdf/12916_2021_Article_2055.pdf

Revisão elaborada pelos Centers for Disease Control and Prevention, acerca da eficácia e efetividade das vacinas contra a COVID-19 aprovadas nos EUA, inclusive contra as variantes emergentes. É ainda discutido o impacto de outras medidas preventivas no contexto da vacinação.

National Center for Immunization and Respiratory Diseases (NCIRD), Division of Viral Diseases. CDC COVID-19 Science Briefs [Internet]. Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US); 2020–. Science Brief: COVID-19 Vaccines and Vaccination. 2021 Jul 27.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK570435/pdf/Bookshelf_NBK570435.pdf

Orientações práticas do American College of Obstetricians and Gynecologists acerca da vacinação em contexto obstétrico e ginecológico, recomendando que todas as pessoas elegíveis, incluindo grávidas e mulheres a amamentar, sejam imunizadas contra a COVID-19.

COVID-19 Vaccination Considerations for Obstetric–Gynecologic Care. American College of Obstetricians and Gynecologists. Last updated July 30, 2021.

https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-advisory/articles/2020/12/covid-19-vaccination-considerations-for-obstetric-gynecologic-care?utm_source=redirect&utm_medium=web&utm_campaign=int

Estudo caso-controle realizado para avaliar a efetividade a curto prazo, em contexto real, das vacinas contra a COVID-19 (Pfizer–BioNTech e Moderna). Numa população de alto risco, as vacinas mostraram-se elevada efetividade na prevenção de infeções por SARS-CoV-2, sustentadamente acima de 95% independentemente de fatores como o grupo etário, o género, ou a presença de comorbilidades.

Butt AA, Omer SB, Yan P, Shaikh OS, Mayr FB. SARS-CoV-2 Vaccine Effectiveness in a High-Risk National Population in a Real-World Setting. Ann Intern Med. 2021 Jul 20. doi: 10.7326/M21-1577.

https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M21-1577

Revisão e síntese dos dados atualmente disponíveis sobre reações alérgicas às vacinas contra o vírus SARS-CoV-2. Inclui recomendações relacionadas com os fatores de risco, avaliação e manejo de doentes com possível risco para reações alérgicas graves, elaboradas por um grupo multidisciplinar de especialistas internacionais.

Greenhawt M, Abrams EM, Shaker M, Chu DK, Khan D, Akin C, et al. The Risk of Allergic Reaction to SARS-CoV-2 Vaccines and Recommended Evaluation and Management: A Systematic Review, Meta-analysis, GRADE Assessment, and International Consensus Approach. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun 18. pii: S2213-2198(21)00671-1. doi: 10.1016/j.jaip.2021.06.006

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8248554/pdf/main.pdf

Documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC), com uma revisão da evidência disponível acerca da efetividade da vacinação parcial contra a COVID-19, imunogenicidade e efetividade da vacinação de indivíduos com infeção prévia, e segurança e imunogenicidade de esquemas heterólogos de vacinação, com o objetivo de auxiliar na definição das estratégias nacionais de vacinação.

European Centre for Disease Prevention and Control. Partial COVID-19 vaccination, vaccination following SARS-CoV-2 infection and heterologous vaccination schedule: summary of evidence. 22 July 2021. ECDC: Stockholm; 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Partial%20COVID%20vaccination%20and%20heterologous%20vacc%20schedule%20-%2022%20July%202021.pdf

Avaliação da efetividade das vacinas contra a COVID-19 BNT162b2 (Comirnaty®) e ChAdOx1 (Vaxzevria®) contra a variante Delta do vírus SARS-CoV-2, comparativamente à variante Alfa. A administração de uma dose de qualquer das vacinas mostrou uma efetividade notavelmente inferior contra a variante Delta, mas o esquema de duas doses mostrou apenas uma redução modesta de efetividade face à variante Alfa.

Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, Stowe J, Tessier E, Groves N, Dabrera G, Myers R, Campbell CNJ, Amirthalingam G, Edmunds M, Zambon M, Brown KE, Hopkins S, Chand M, Ramsay M. Effectiveness of Covid-19 Vaccines against the B.1.617.2 (Delta) Variant. N Engl J Med. 2021 Jul 21. doi: 10.1056/NEJMoa2108891.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2108891?articleTools=true

Revisão sistemática e meta-análise de estudos que avaliaram os títulos de anticorpos neutralizantes contra variantes do vírus SARS-CoV-2 induzidos por infeção natural, ou por vacinação. Os anticorpos induzidos por ambas as situações mostraram uma redução significativa na capacidade de neutralização de diversas variantes. Os níveis de anticorpos neutralizantes induzidos por vacinas baseadas em ARN mensageiro foram similares ou superiores aos induzidos por infeção natural.

Chen X, Chen Z, Azman AS, Sun R, Lu W, Zheng N, et al. Neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 variants induced by natural infection or vaccination: a systematic review and pooled meta-analysis. Clin Infect Dis. 2021 Jul 24: ciab646. doi: 10.1093/cid/ciab646.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab646/6327511

Estudo multicêntrico, com dados provenientes de 8 países europeus, que avaliou a efetividade das vacinas contra a COVID-19 face a infeção sintomática em contexto de cuidados primários, em indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos. Conclui que a vacinação proporciona substancial proteção neste grupo etário contra infeções identificadas em ambulatório, especialmente nos que completaram o esquema de vacinação.

Kissling E, Hooiveld M, Sandonis Martín V, Martínez-Baz I, William N, et al; I-MOVE-COVID-19 primary care study team; I-MOVE-COVID-19 primary care study team (in addition to authors above). Vaccine effectiveness against symptomatic SARS-CoV-2 infection in adults aged 65 years and older in primary care: I-MOVE-COVID-19 project, Europe, December 2020 to May 2021. Euro Surveill. 2021 Jul; 26(29). doi: 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.29.2100670.

https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2021.26.29.2100670

Ensaio de fase 3 aleatorizado, em ocultação simples e controlado por placebo, realizado para determinar a eficácia e segurança da vacina contra SARS-CoV-2 NVX-CoV2373 (Novavax). Em adultos, um regime de duas doses administradas com um intervalo de 21 dias mostrou ser eficaz contra a infeção por SARS-CoV-2.

Heath PT, Galiza EP, Baxter DN, Boffito M, Browne D, Burns F, et al. Safety and Efficacy of NVX-CoV2373 Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Jun 30: NEJMoa2107659. doi: 10.1056/NEJMoa2107659.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2107659?articleTools=true

Resultados preliminares de uma revisão sistemática, que reporta a eficácia e efetividade das vacinas contra a COVID-19 aprovadas pela Agência Europeia do Medicamento. O esquema de vacinação completo demonstrou uma eficácia/efetividade de 80-90% na prevenção de infeções pelo SARS-CoV-2, incluindo assintomáticas.

Harder T, Koch J, Vygen-Bonnet S, Külper-Schiek W, Pilic A, Reda S, Scholz S, Wichmann O. Efficacy and effectiveness of COVID-19 vaccines against SARS-CoV-2 infection: interim results of a living systematic review, 1 January to 14 May 2021. Euro Surveill. 2021 Jul;26(28). doi: 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.28.2100563.

https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2021.26.28.2100563

Investigação da sensibilidade da variante Delta (B.1.617.2) aos anticorpos neutralizantes induzidos pela vacina Vaxzevria®. Esta vacina mostrou induzir um título diminuído de anticorpos neutralizantes contra esta variante comparativamente à estirpe original, e inferior ao obtido com a administração da vacina BNT162b2 (Comirnaty®).

Wall EC, Wu M, Harvey R, Kelly G, Warchal S, Sawyer C, et al. AZD1222-induced neutralising antibody activity against SARS-CoV-2 Delta VOC. Lancet. 2021 Jul 17;398(10296):207-209. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01462-8.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2901462-8

Estudo retrospetivo de coortes, que investigou o risco de infeção por SARS-CoV-2 em grávidas imunizadas com a vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Comirnaty®). As grávidas que receberam a vacina apresentaram um risco de infeção significativamente inferior ao das não vacinadas.

Goldshtein I, Nevo D, Steinberg DM, Rotem RS, Gorfine M, Chodick G, Segal Y. Association Between BNT162b2 Vaccination and Incidence of SARS-CoV-2 Infection in Pregnant Women. JAMA. 2021 Jul 12. doi: 10.1001/jama.2021.11035.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2782047

A associação entre a toma da primeira dose das vacinas contra a COVID-19 ChAdOx1 (Vaxzevria®) e BNT162b2 (Comirnaty®) e eventos adversos hematológicos e vasculares foi investigada com base numa coorte nacional prospetiva. Foi detetada uma potencial associação entre a toma de Vaxzevria® e ocorrência de purpura trombocitopénica idiopática e evidência que sugere associação a eventos tromboembólicos arteriais e hemorrágicos. Não foi encontrada associação entre a toma de Comirnaty® e eventos trombocitopénicos, tromboembólicos ou hemorrágicos.

Simpson CR, Shi T, Vasileiou E, Katikireddi SV, Kerr S, Moore E, et al. First-dose ChAdOx1 and BNT162b2 COVID-19 vaccines and thrombocytopenic, thromboembolic and hemorrhagic events in Scotland. Nat Med. 2021 Jun 9. doi: 10.1038/s41591-021-01408-4.

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01408-4.pdf

Ensaio aleatorizado, sem ocultação, que investigou a imunogenicidade e reatogenicidade de um esquema heterólogo de vacinação contra a COVID-19. Indivíduos a quem foi administrada uma primeira dose de vacina ChAdOx1-S (Vaxzevria®) e cuja imunização foi completada com uma segunda dose de BNT162b2 (Comirnaty®) mostraram obter uma resposta imunológica robusta, com um perfil de segurança aceitável.

Borobia AM, Carcas AJ, Pérez-Olmeda M, Castaño L, Bertran MJ, García-Pérez J, et al; CombiVacS Study Group. Immunogenicity and reactogenicity of BTN162b2 booster in ChAdOx1-S-primed participants (CombiVacS): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet. 2021 Jul 10; 398(10295): 121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01420-3.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2901420-3

Estudo prospetivo de coortes que avaliou, em contexto real, o efeito das vacinas contra a COVID-19 baseadas em ARN mensageiro na prevenção e atenuação da COVID-19. Foi demonstrada uma eficácia preventiva de 91% em indivíduos totalmente vacinados e 81% nos parcialmente vacinados. Nos casos de infeção ocorridos em indivíduos parcial ou totalmente vacinados a duração da doença foi inferior, a carga viral foi 40% inferior e o risco de sintomas febris foi 58% inferior comparativamente a indivíduos não vacinados.

Thompson MG, Burgess JL, Naleway AL, Tyner H, Yoon SK, Meece J, et al. Prevention and Attenuation of Covid-19 with the BNT162b2 and mRNA-1273 Vaccines. N Engl J Med. 2021 Jun 30:NEJMoa2107058. doi: 10.1056/NEJMoa2107058.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2107058?articleTools=true

Estudo que investigou a sensibilidade à neutralização da variante Delta do vírus SARS-CoV-2. Esta variante mostrou-se resistente a anticorpos monoclonais, como o bamlanivimab, e mostrou uma suscetibilidade 4 vezes menor a plasma de indivíduos convalescentes, comparativamente à variante Alfa. O plasma de indivíduos vacinados com uma dose das vacinas Comirnaty® e Vaxzevria® praticamente não inibiu esta variante, mas a administração de duas doses gerou uma resposta neutralizante em 95% dos indivíduos, mas com títulos neutralizantes 3-5 vezes inferiores relativamente à variante Alfa.

Planas D, Veyer D, Baidaliuk A, Staropoli I, Guivel-Benhassine F, Rajah MM, et al. Reduced sensitivity of SARS-CoV-2 variant Delta to antibody neutralization. Nature. 2021 Jul 8. doi: 10.1038/s41586-021-03777-9.
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03777-9_reference.pdf

Avaliação da relação benefício-risco da utilização das vacinas contra a COVID-19 baseadas em ARN mensageiro nos EUA, na sequência da identificação de um risco aumentado de miocardite. Apesar da confirmação de um risco aumentado de miocardite em indivíduos do sexo masculino com idade entre os 12-29 anos, estas vacinas continuam a apresentar um perfil benefício-risco favorável nesta população.

Gargano JW, Wallace M, Hadler SC, Langley G, Su JR, Oster ME, et al. Use of mRNA COVID-19 Vaccine After Reports of Myocarditis Among Vaccine Recipients: Update from the Advisory Committee on Immunization Practices - United States, June 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Jul 9; 70(27): 977-982. doi: 10.15585/mmwr.mm7027e2.
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7027e2-H.pdf

Recomendações da International Society on Thrombosis and Haemostasis para o diagnóstico clínico e laboratorial da trombocitopenia com trombose induzida por vacinas contra a COVID-19, com um algoritmo de atuação para abordagem dos casos suspeitos.

Nazy I, Sachs UJ, Arnold DM, McKenzie SE, Choi P, Althaus K, et al. Recommendations for the clinical and laboratory diagnosis of VITT against COVID-19: Communication from the ISTH SSC Subcommittee on Platelet Immunology. J Thromb Haemost. 2021 Jun; 19(6): 1585-1588. doi: 10.1111/jth.15341.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/jth.15341

Descrição da demografia, na Escócia, da variante Delta do SARS-CoV-2, do seu impacto no risco de hospitalização e da efetividade das vacinas na prevenção de internamentos. Esta variante foi encontrada principalmente em indivíduos mais jovens e esteve associada a uma duplicação do risco de hospitalização. As vacinas Comirnaty® e Vaxzevria® mostraram-se eficazes na redução do risco de infeção, mas de modo inferior relativamente à variante Alfa, especialmente com a segunda, e no risco de hospitalização.

Sheikh A, McMenamin J, Taylor B, Robertson C; Public Health Scotland and the EAVE II Collaborators. SARS-CoV-2 Delta VOC in Scotland: demographics, risk of hospital admission, and vaccine effectiveness. Lancet. 2021 Jun 14; 397(10293): 2461–2. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01358-1.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2901358-1

Descrição de uma série de 23 casos de miocardite ocorridos em militares após administração de vacinas contra a COVID-19 baseadas em ARN mensageiro. A maioria dos casos ocorreu após a administração da segunda dose e, apesar de a incidência ter sido reduzida, foi superior ao espectável, pelo que os autores recomendam monitorização do risco deste efeito adverso.

Montgomery J, Ryan M, Engler R, Hoffman D, McClenathan B, Collins L, et al. Myocarditis Following Immunization With mRNA COVID-19 Vaccines in Members of the US Military. JAMA Cardiol. 2021 Jun 29. doi: 10.1001/jamacardio.2021.2833.

https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2781601

Resultados dos dados de imunogenicidade de esquemas heterólogos de imunização, utilizando as vacinas contra a COVID-19 Comirnaty® e Vaxzevria®, em indivíduos com idade ≥ 50 anos. Um mês após a administração da segunda dose, os esquemas heterólogos (vacinas diferentes na primeira e segunda administração) mostraram induzir concentrações geométricas médias de anticorpos IgG contra a proteína da espícula superiores às produzidas por esquemas homólogos da vacina Vaxzevria®.

Xinxue L, Shaw RH, Stuart ASV, Greenland M, Dinesh T, Provstgaard-Morys S, et al; Com-COV Study Group. Safety and Immunogenicity Report from the Com-COV Study – a Single-Blind Randomised Non-Inferiority Trial Comparing Heterologous And Homologous Prime-Boost Schedules with An Adenoviral Vectored and mRNA COVID-19 Vaccine. http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3874014

https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3874014

Resumo dos dados existentes até o momento e das perspetivas futuras sobre as variantes e vacinas contra o SARS-CoV-2. Continuam a surgir variantes de COVID-19, incluindo algumas com maior transmissibilidade e gravidade. Será essencial a manutenção da eficácia das vacinas contra as variantes emergentes e um acesso equitativo a vacinas eficazes em todos os países.

Krause PR, Fleming TR, Longini IM, Peto R, Briand S, Heymann DL, et al. SARS-CoV-2 Variants and Vaccines. N Engl J Med. 2021 Jun 23. doi: 10.1056/NEJMsr2105280.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMsr2105280?articleTools=true

Estudo realizado com o objetivo de comparar as apresentações clínicas e os cursos das tromboses acompanhadas de trombocitopenia induzidas por vacina entre as duas vacinas de vetor adenoviral, Ad26.COV.2.S (Janssen / Johnson & Johnson) e ChAdOx1 nCoV-19 (Astra-Zeneca). Compreender as diferentes características pode ajudar a orientar o tratamento clínico de VITT.

Hwang J, Lee SB, Lee SW, Lee MH, Koyanagi A, Jacob L, et al. Comparison of vaccine-induced thrombotic events between ChAdOx1 nCoV-19 and Ad26.COV.2.S vaccines. J Autoimmun. 2021 Jun 14; 122: 102681. doi: 10.1016/j.jaut.2021.102681.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8204660/pdf/main.pdf

Revisão sistemática e meta-análise que resume e analisa as características clínicas das vacinas e proporciona dados sobre a sua eficácia, efeitos colaterais e imunogenicidade.

Pormohammad A, Zarei M, Ghorbani S, Mohammadi M, Razizadeh MH, Turner DL, Turner RJ. Efficacy and Safety of COVID-19 Vaccines: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Vaccines (Basel). 2021 May 6; 9(5): 467. doi: 10.3390/vaccines9050467.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8148145/pdf/vaccines-09-00467.pdf

Protocolo de atuação em casos de trombose com trombocitopenia induzida por vacinas contra a COVID-19. São aportadas recomendações acerca do diagnóstico e tratamento desta síndrome.

Morais S, Cruz E. Trombose, Hemorragia e Trombocitopenia Induzidas pelas Vacinas contra a COVID-19: Protocolo de Atuação. Acta Med Port. 2021 Jun 18. doi: 10.20344/amp.16602.

https://actamedicaportuguesa.com/revista/index.php/amp/article/view/16602/6379

Investigação da ocorrência de casos de infeção pelo vírus SARS-CoV-2 em indivíduos com esquema de vacinação completo. Num total de aproximadamente 101 milhões de indivíduos com vacinação completa, foram reportados 10 262 casos de infeção, entre os quais 27% foram assintomáticos, 10% requereram hospitalização e 2% resultaram em morte. Entre os casos de hospitalização e óbito, 29% e 18%, respetivamente, estavam assintomáticos ou o evento ocorreu por motivos não relacionados com COVID-19.

CDC COVID-19 Vaccine Breakthrough Case Investigations Team. COVID-19 Vaccine Breakthrough Infections Reported to CDC - United States, January 1-April 30, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 May 28;70(21):792-793. doi: 10.15585/mmwr.mm7021e3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8158893/pdf/mm7021e3.pdf

Avaliação da atividade neutralizante dos anticorpos induzidos pela vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Comirnaty®) sobre as variantes B.1.617.2 e B.1.351. Os títulos de anticorpos neutralizantes induzidos por duas doses da vacina mostraram atividade significativamente reduzida face às variantes, com correlação com o aumento da idade.

Wall EC, Wu M, Harvey R, Kelly G, Warchal S, Sawyer C, et al. Neutralising antibody activity against SARS-CoV-2 VOCs B.1.617.2 and B.1.351 by BNT162b2 vaccination. Lancet. 2021 Jun 19;397(10292):2331-2333. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01290-3.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2901290-3

Estudo prospetivo e observacional, que avaliou a eficácia e segurança de uma vs. duas doses da vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Comirnaty®) em indivíduos com cancro. Concluiu que, neste grupo, a administração de uma dose é pouco eficaz, particularmente em indivíduos com cancros hematológicos, realçando a importância da administração da segunda dose no intervalo adequado.

Monin L, Laing AG, Muñoz-Ruiz M, McKenzie DR, Del Molino Del Barrio I, Alaguthurai T, et al. Safety and immunogenicity of one versus two doses of the COVID-19 vaccine BNT162b2 for patients with cancer: interim analysis of a prospective observational study. Lancet Oncol. 2021 Jun; 22(6): 765-778. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00213-8.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1470-2045%2821%2900213-8

Avaliação do efeito neutralizante dos anticorpos produzidos pela vacina BNT162b2 (Comirnaty®) sobre as variantes B.1.617.1, B.1.617.2, B.1.618 (identificadas inicialmente na Índia) ou B.1.525 (identificada inicialmente na Nigéria) com recurso ao soro de indivíduos obtido 2 ou 4 semanas após a segunda dose. Ocorreu apenas uma redução modesta na capacidade de neutralização das variantes, mais acentuada para a variante B.1.617.1 que, contudo, foi eficientemente neutralizada.

Liu J, Liu Y, Xia H, Zou J, Weaver SC, Swanson KA, Cai H, Cutler M, Cooper D, Muik A, Jansen KU, Sahin U, Xie X, Dormitzer PR, Shi PY. BNT162b2-elicited neutralization of B.1.617 and other SARS-CoV-2 variants. Nature. 2021 Jun 10. doi: 10.1038/s41586-021-03693-y.

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03693-y_reference.pdf

Documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC), que proporciona uma perspetiva global sobre o progresso das estratégias nacionais de vacinação nos diferentes países da União Europeia e do Espaço Económico Europeu.

European Centre for Disease Prevention and Control. Overview of the implementation of COVID-19 vaccination strategies and deployment plans in the EU/EEA14 June 2021. Stockholm: ECDC; 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Overview-of-the-implementation-of-COVID-19-vaccination-strategies-and-deployment-plans-14-June-2021.pdf

Estudo multinacional aleatorizado que avaliou a imunogenicidade, eficácia e segurança da vacina BNT162b2 (Comirnaty®) em adolescentes entre os 12 e os 15 anos. Nesta população, a vacina desencadeou uma resposta imunitária superior à obtida em adultos jovens e mostrou-se altamente eficaz, com um perfil de segurança favorável.

Frenck RW Jr, Klein NP, Kitchin N, Gurtman A, Absalon J, Lockhart S, et al; C4591001 Clinical Trial Group. Safety, Immunogenicity, and Efficacy of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Adolescents. N Engl J Med. 2021 May 27. doi: 10.1056/NEJMoa2107456.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2107456?articleTools=true

Estudo observacional e prospetivo, que avaliou o reporte de sintomas locais e sistémicos pelos utilizadores da COVID Symptom Study app no intervalo de 8 dias após receberem a vacina BNT162b2 (Comirnaty®) ou ChAdOx1 nCoV-19 (Vaxzevria®), bem como o risco de infeção comparativamente a indivíduos não vacinados. A frequência de efeitos adversos foi inferior à reportada nos ensaios clínicos de fase 3 e foi observada uma diminuição significativa do risco de infeção, com início 12 dias após a primeira dose.

Menni C, Klaser K, May A, Polidori L, Capdevila J, Louca P, et al. Vaccine side-effects and SARS-CoV-2 infection after vaccination in users of the COVID Symptom Study app in the UK: a prospective observational study. Lancet Infect Dis. 2021 Apr 27: S1473-3099(21)00224-3. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00224-3.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1473-3099%2821%2900224-3

Divulgação, pela Agência Europeia do Medicamento (EMA na sigla em inglês), de recomendações elaboradas por diversas sociedades científicas acerca da avaliação e manejo de indivíduos com sinais e sintomas de síndrome de trombose com trombocitopenia após vacinação com Vaxzevria® ou COVID-19 Vaccine Janssen®. É sugerido ter em consideração o documento elaborado pela International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) caso não existam normas nacionais.

EMA raises awareness of clinical care recommendations to manage suspected thrombosis with thrombocytopenia syndrome. European Medicines Agency. News 07/06/2021.

https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-raises-awareness-clinical-care-recommendations-manage-suspected-thrombosis-thrombocytopenia

Estudo, em contexto real, da efetividade de duas doses da vacina mRNA BNT162b2 (Comirnaty®) em diversos parâmetros associados à infeção por SARS-CoV-2. A vacina mostrou-se altamente eficaz na prevenção da infeção sintomática e assintomática por SARS-CoV-2, inclusive pela variante B.1.1.7, bem como na prevenção de hospitalização, doença grave e morte. Ocorreu ainda uma redução progressiva na incidência da infeção.

Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM, Anis E, Singer SR, Khan F, et al. Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases, hospitalisations, and deaths following a nationwide vaccination campaign in Israel: an observational study using national surveillance data. Lancet. 2021 May 15; 397(10287): 1819-1829. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00947-8.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900947-8

Avaliação, em contexto real, do efeito da administração de vacinas contra a COVID-19 (Comirnaty® ou COVID-19 Vaccine Moderna®) no risco de hospitalização por COVID-19 em indivíduos com idade ≥65 anos. A proteção contra hospitalização foi de 94% nos indivíduos totalmente vacinados e de 64% nos indivíduos parcialmente vacinados.

THaas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM, Anis E, Singer SR, Khan F, et al. Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases, hospitalisations, and deaths following a nationwide vaccination campaign in Israel: an observational study using national surveillance data. Lancet. 2021 May 15; 397(10287): 1819-1829. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00947-8. enforde MW, Olson SM, Self WH, Talbot HK, Lindsell CJ, Steingrub JS, et al; IVY Network; HAIVEN Investigators. Effectiveness of Pfizer-BioNTech and Moderna Vaccines Against COVID-19 Among Hospitalized Adults Aged ≥65 Years - United States, January-March 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 May 7; 70(18): 674-679. doi: 10.15585/mmwr.mm7018e1.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7018e1-H.pdf

Ensaio clínico realizado na África do Sul para estudar a eficácia da vacina NVX-CoV2373 (Novavax) na prevenção da COVID-19. A vacina mostrou eficácia na prevenção da COVID-19 e uma aceitável segurança, com maior eficácia observada entre participantes HIV-negativos. A maioria das infeções foi causada pela variante B.1.351.

Shinde V, Bhikha S, Hoosain Z, Archary M, Bhorat Q, Fairlie L, et al. Efficacy of NVX-CoV2373 Covid-19 Vaccine against the B.1.351 Variant. N Engl J Med. 2021 May 20; 384(20): 1899-1909. doi: 10.1056/NEJMoa2103055.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2103055?articleTools=true

Revisão dos desafios colocados pelas mutações da proteína da espícula (spike) do vírus SARS-CoV-2 no desenvolvimento e na eficácia de vacinas baseadas neste antigénio.

Jia Z, Gong W. Will Mutations in the Spike Protein of SARS-CoV-2 Lead to the Failure of COVID-19 Vaccines? J Korean Med Sci. 2021 May 10; 36(18): e124. doi: 10.3346/jkms.2021.36.e124.

https://jkms.org/pdf/10.3346/jkms.2021.36.e124

Pequeno estudo de coortes que avaliou a imunogenicidade de vacinas de RNA mensageiro (mRNA) COVID-19 em mulheres grávidas e em mulheres a amamentar. As vacinas foram imunogénicas e induziram respostas imunes contra as variantes do SARS-CoV-2.

Collier AY, McMahan K, Yu J, Tostanoski LH, Aguayo R, Ansel J, et al. Immunogenicity of COVID-19 mRNA Vaccines in Pregnant and Lactating Women. JAMA. 2021 May 13. doi: 10.1001/jama.2021.7563.

https://www.bmj.com/content/bmj/373/bmj.n1114.full.pdf

Avaliação da efetividade em contexto real das vacinas Pfizer-BioNTech BNT162b2 e Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S (Comirnaty® e Vaxzevria® na União Europeia) nos sintomas de COVID-19, internamentos e mortalidade entre indivíduos mais velhos. A administração de uma única dose proporcionou 60-70% de proteção contra COVID-19 sintomática e cerca de 80% contra admissão hospitalar, com um efeito claro contra a variante B.1.1.7.

Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Robertson C, Stowe J, Tessier E, et al. Effectiveness of the Pfizer-BioNTech and Oxford-AstraZeneca vaccines on covid-19 related symptoms, hospital admissions, and mortality in older adults in England: test negative case-control study. BMJ. 2021 May 13; 373: n1088. doi: 10.1136/bmj.n1088.

https://www.bmj.com/content/bmj/373/bmj.n1088.full.pdf

Revisão sobre o conhecimento atual acerca da patogénese, caraterísticas clínicas e laboratoriais, tratamento e questões em aberto na abordagem da trombocitopenia associada a trombose reportada após vacinação contra a COVID-19 com vacinas de vetor adenoviral.

McCrae KR. Thrombotic thrombocytopenia due to SARS-CoV-2 vaccination. Cleve Clin J Med. 2021 May 6. doi: 10.3949/ccjm.88a.ccc078

https://www.ccjm.org/content/ccjom/early/2021/05/06/ccjm.88a.ccc078.full.pdf

Investigação, na Dinamarca e Noruega, das taxas de eventos cardiovasculares e hematológicos surgidos nos 28 dias posteriores à administração da primeira dose da vacina ChAdOx1-S (Vaxzevria previously COVID-19 Vaccine AstraZeneca). Foi detetado uma taxa aumentada de eventos tromboembólicos venosos, incluindo trombose dos seios venosos cerebrais, mas o risco absoluto destes eventos foi pequeno.

Pottegård A, Lund LC, Karlstad Ø, Dahl J, Andersen M, Hallas J, et al. Arterial events, venous thromboembolism, thrombocytopenia, and bleeding after vaccination with Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S in Denmark and Norway: population based cohort study. BMJ. 2021 May 5; 373: n1114. doi: 10.1136/bmj.n1114.

https://www.bmj.com/content/bmj/373/bmj.n1114.full.pdf

Avaliação, com base em simulações, do impacto da aceleração da vacinação na sobrecarga da COVID-19 causada pelas novas variantes. Concluem que o ritmo de vacinação atual é insuficiente para prevenir uma exacerbação da pandemia devido a novas variantes mais contagiosas.

Sah P, Vilches TN, Moghadas SM, Fitzpatrick MC, Singer BH, Hotez PJ, Galvani AP. Accelerated vaccine rollout is imperative to mitigate highly transmissible COVID-19 variants. EClinicalMedicine. 2021 May; 35: 100865. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100865.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2589-5370%2821%2900145-0

Investigação do impacto da implementação massiva da primeira inoculação das vacinas BNT162b2 mRNA (Pfizer–BioNTech) e ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford–AstraZeneca), na Escócia, nos internamentos hospitalares devido à COVID-19. Ocorreu uma diminuição substancial dos internamentos hospitalares nos 28-34 dias após a administração (91% e 88%, respetivamente), similar nos indivíduos de maior risco, com um efeito combinado de 83% em indivíduos com idade ≥ 80 anos.

Vasileiou E, Simpson CR, Shi T, Kerr S, Agrawal U, Akbari A, et al. Interim findings from first-dose mass COVID-19 vaccination roll-out and COVID-19 hospital admissions in Scotland: a national prospective cohort study. Lancet. 2021 May 1;397(10285):1646-1657. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00677-2.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900677-2

Documento elaborado por sociedades científicas dos EUA, com o propósito de informar acerca do diagnóstico e tratamento da trombose dos seios venosos cerebrais, relacionada com a trombocitopenia e tromboembolismo associado à administração de vacinas contra a COVID-19 contendo vetores adenovirais.

American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council Leadership. Diagnosis and Management of Cerebral Venous Sinus Thrombosis with Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia. Stroke. 2021 Apr 29. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.035564.

https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/STROKEAHA.121.035564

Resultados preliminares dos dados de reatogenicidade de esquemas heterólogos de imunização, utilizando as vacinas contra a COVID-19 Comirnaty® e Vaxzevria®. Quando administrados com um intervalo de 4 semanas a indivíduos com idade ≥ 50 anos, os esquemas heterólogos (vacinas diferentes na primeira e segunda administração) induziram mais frequentemente reações sistémicas, de curta duração, do que os esquemas homólogos.

Shaw RH, Stuart A, Greenland M, Liu X, Van-Tam JSN, Snape MD, et al. Heterologous prime-boost COVID-19 vaccination: initial reactogenicity data. Lancet 2021; published online May 12. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01115-6.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2901115-6

Documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC), com uma revisão das atuais recomendações de uso da vacina Vaxzevria® nos vários países europeus, e com um resumo da evidência atual que possa auxiliar os países na tomada de decisões acerca da administração da segunda dose.

European Centre for Disease Prevention and Control. Overview of EU/EEA country recommendations on COVID-19 vaccination with Vaxzevria, and a scoping review of evidence to guide decision-making. 18 May 2021. Stockholm: ECDC; 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/overview-eueea-country-recommendations-covid-19-vaccination-vaxzevria-and-scoping

Relato dos casos clínicos de 5 profissionais de saúde que desenvolveram trombose e trombocitopenia 7 a 10 dias após inoculação com a primeira dose da vacina ChAdOx1 nCoV-19 (Vaxzevria previously COVID-19 Vaccine AstraZeneca).

Schultz NH, Sørvoll IH, Michelsen AE, Munthe LA, Lund-Johansen F, Ahlen MT, Wiedmann M, Aamodt AH, Skattør TH, Tjønnfjord GE, Holme PA. Thrombosis and Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination. N Engl J Med. 2021 Apr 9. doi: 10.1056/NEJMoa2104882.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2104882?articleTools=true

Estudo que comparou as respostas humorais e celulares induzidas pela administração de uma dose da vacina BNT162b2 (Comirnaty® na União Europeia) contra as variantes B.1.1.7 e B.1.351 em indivíduos com ou sem infeção prévia pelo vírus SARS-CoV-2. Mostrou que indivíduos com infeção prévia desenvolvem melhor resposta imunitária contra as variantes.

Reynolds CJ, Pade C, Gibbons JM, Butler DK, Otter AD, Menacho K, Fontana M, Smit A, Sackville-West JE, Cutino-Moguel T, Maini MK, Chain B, Noursadeghi M; UK COVIDsortium Immune Correlates Network, Brooks T, Semper A, Manisty C, Treibel TA, Moon JC; UK COVIDsortium Investigators, Valdes AM, McKnight Á, Altmann DM, Boyton R. Prior SARS-CoV-2 infection rescues B and T cell responses to variants after first vaccine dose. Science. 2021 Apr 30: eabh1282. doi: 10.1126/science.abh1282.

https://science.sciencemag.org/content/sci/early/2021/04/29/science.abh1282.full.pdf

Ensaio clínico de fase 3 que investigou a segurança e eficácia da vacina Ad26.COV2.S (Janssen/Johnson & Johnson) na proteção contra COVID-19 moderada a grave. A administração de uma dose única mostrou ser segura e possuir uma eficácia de cerca de 66% contra casos moderados a graves e superior contra casos graves a críticos (76,7% para casos surgidos ≥ 14 dias e 85,4% em casos com início ≥ 28 dias).

Sadoff J, Gray G, Vandebosch A, Cárdenas V, Shukarev G, Grinsztejn B, et al; ENSEMBLE Study Group. Safety and Efficacy of Single-Dose Ad26.COV2.S Vaccine against Covid-19. N Engl J Med. 2021 Apr 21. doi: 10.1056/NEJMoa2101544.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2101544?articleTools=true

Estudo de coortes, multicêntrico e prospetivo, que avaliou os fatores associados à cobertura vacinal contra a COVID-19 em profissionais de saúde ingleses e a efetividade da vacina BNT162b2 (Comirnaty® na União Europeia). Entre os fatores associados a menor cobertura vacinal incluem-se infeção prévia, sexo feminino, ou pertencer a uma minoria étnica. A efetividade da vacina foi de 70% 21 dias após a primeira dose e de 85% 7 dias após a segunda dose.

Hall VJ, Foulkes S, Saei A, Andrews N, Oguti B, Charlett A, et al; SIREN Study Group. COVID-19 vaccine coverage in health-care workers in England and effectiveness of BNT162b2 mRNA vaccine against infection (SIREN): a prospective, multicentre, cohort study. Lancet. 2021 May 8;397(10286):1725-1735. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00790-X. Epub 2021 Apr 23. PMID: 33901423; PMCID: PMC8064668.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900790-X

Relato de dois casos de infeção por variantes do vírus SARS-CoV-2 numa coorte de 417 indivíduos que haviam recebido, pelo menos duas semanas antes, a segunda dose de uma vacina contra a COVID-19 baseada em mRNA.

Hacisuleyman E, Hale C, Saito Y, Blachere NE, Bergh M, Conlon EG, et al. Vaccine Breakthrough Infections with SARS-CoV-2 Variants. N Engl J Med. 2021 Apr 21. doi: 10.1056/NEJMoa2105000.
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2105000?articleTools=true

Descrição dos casos de trombose dos seios venosos cerebrais com trombocitopenia relatados nos EUA após administração da vacina contra a COVID-19 Ad26.COV2.S (Janssen/Johnson & Johnson). São referidas as manifestações clínicas, os achados laboratoriais e os resultados clínicos.

See I, Su JR, Lale A, Woo EJ, Guh AY, Shimabukuro TT, et al. US Case Reports of Cerebral Venous Sinus Thrombosis With Thrombocytopenia After Ad26.COV2.S Vaccination, March 2 to April 21, 2021. JAMA. 2021 Apr 30. doi: 10.1001/jama.2021.7517.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2779731

Revisão dos aspetos farmacêuticos a considerar no desenvolvimento das vacinas contra a COVID-19, como a seleção de antigénios, plataformas de veiculação do antigénio, adjuvantes e características das formulações.

Hofman K, Shenoy GN, Chak V, Balu-Iyer SV. Pharmaceutical Aspects and Clinical Evaluation of COVID-19 Vaccines. Immunol Invest. 2021 Apr 30: 1-37. doi: 10.1080/08820139.2021.1904977.
https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/08820139.2021.1904977?needAccess=true

Relato dos achados clínicos e laboratoriais de 23 doentes que desenvolveram trombose e trombocitopenia após administração da primeira dose da vacina ChAdOx1 nCoV-19 (Vaxzevria previously COVID-19 Vaccine AstraZeneca). Os autores apontam para a possibilidade de esta síndrome estar relacionada com formação de anticorpos contra o fator plaquetário-4 e propõem um algoritmo de diagnóstico e tratamento.

Scully M, Singh D, Lown R, Poles A, Solomon T, Levi M, Goldblatt D, Kotoucek P, Thomas W, Lester W. Pathologic Antibodies to Platelet Factor 4 after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination. N Engl J Med. 2021 Apr 16. doi: 10.1056/NEJMoa2105385.
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2105385?articleTools=true

Revisão da evidência acerca das implicações das novas variantes do vírus SARS-CoV-2 na atividade dos anticorpos neutralizantes e na eficácia protetora das vacinas disponíveis. São propostas estratégias para a utilização das vacinas atuais e para o desenvolvimento de vacinas futuras.

Bian L, Gao F, Zhang J, He Q, Mao Q, Xu M, Liang Z. Effects of SARS-CoV-2 variants on vaccine efficacy and response strategies. Expert Rev Vaccines. 2021 Apr 14: 1-9. doi: 10.1080/14760584.2021.1903879.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8054487/pdf/IERV_0_1903879.pdf

Relato dos dados preliminares acerca da segurança das vacinas contra a COVID-19 baseadas em mRNA durante a gravidez, com base em dados de 3 sistemas de monitorização da segurança de vacinas existentes nos EUA. Não foram reportados sinais de segurança óbvios associados à vacinação durante o 3.º trimestre.

Shimabukuro TT, Kim SY, Myers TR, Moro PL, Oduyebo T, Panagiotakopoulos L, et al; CDC v-safe COVID-19 Pregnancy Registry Team. Preliminary Findings of mRNA Covid-19 Vaccine Safety in Pregnant Persons. N Engl J Med. 2021 Apr 21. doi: 10.1056/NEJMoa2104983.
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2104983?articleTools=true

Revisão acerca do estado da arte do desenvolvimento de vacinas contra o vírus SARS-CoV-2. Aporta ainda dados comparativos sobre os reagentes e ensaios imunológicos utilizados para avaliar a imunogenicidade das vacinas e aborda o impacto das novas variantes no seu desenvolvimento.

Kumar A, Dowling WE, Román RG, Chaudhari A, Gurry C, Le TT, Tollefson S, Clark CE, Bernasconi V, Kristiansen PA. Status Report on COVID-19 Vaccines Development. Curr Infect Dis Rep. 2021;23(6):9. doi: 10.1007/s11908-021-00752-3.
https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s11908-021-00752-3.pdf

Análise exploratória de um ensaio clínico da vacina ChAdOx1 nCoV-19 (Vaxzevria previously COVID-19 Vaccine AstraZeneca) que avaliou a sua eficácia contra a variante 202012/01 (B.1.1.7). Concluiu que, apesar de uma menor capacidade neutralizante in vitro, a vacina demonstrou eficácia clínica contra COVID-19 sintomática.

Emary KRW, Golubchik T, Aley PK, Ariani CV, Angus B, Bibi S, et al; COVID-19 Genomics UK consortium; AMPHEUS Project; Oxford COVID-19 Vaccine Trial Group. Efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine against SARS-CoV-2 variant of concern 202012/01 (B.1.1.7): an exploratory analysis of a randomised controlled trial. Lancet. 2021 Apr 10;397(10282):1351-1362. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00628-0.
https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900628-0

Estudo de pequena dimensão que investigou a presença de anticorpos contra o SARS-CoV-2 no leite materno em mulheres que haviam recebido 2 doses de vacina contra a COVID-19 Pfizer-BioNTech (Comirnaty® na União Europeia). Foi detetada uma significativa secreção de anticorpos específicos anti-SARS-CoV-2 IgA e IgG durante seis semanas após a vacinação.

Perl SH, Uzan-Yulzari A, Klainer H, Asiskovich L, Youngster M, Rinott E, Youngster I. SARS-CoV-2-Specific Antibodies in Breast Milk After COVID-19 Vaccination of Breastfeeding Women. JAMA. 2021 Apr 12. doi: 10.1001/jama.2021.5782.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2778766

Estudo em contexto real que avaliou a eficácia das vacinas contra a COVID-19 baseadas em mRNA em coortes de profissionais de saúde e outros trabalhadores essenciais, ao longo de 13 semanas. A administração de 2 doses destas vacinas mostrou uma eficácia de 90% contra infeção pelo vírus SARS-CoV-2 confirmada por teste PCR em tempo real.

Thompson MG, Burgess JL, Naleway AL, Tyner HL, Yoon SK, Meece J, et al. Interim Estimates of Vaccine Effectiveness of BNT162b2 and mRNA-1273 COVID-19 Vaccines in Preventing SARS-CoV-2 Infection Among Health Care Personnel, First Responders, and Other Essential and Frontline Workers - Eight U.S. Locations, December 2020-March 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Apr 2; 70(13): 495-500. doi: 10.15585/mmwr.mm7013e3. PMID: 33793460.
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7013e3-H.pdf

Estudo que avaliou a passagem transplacentária de anticorpos em 20 parturientes que haviam recebido 2 doses de vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Comirnaty® na União Europeia). Todas as parturientes e recém-nascidos possuíam anticorpos IgG anti-proteína spike e anti domínio de ligação ao receptor. As concentrações de anticorpos no sangue do cordão umbilical mostraram correlação com os níveis maternos e com o tempo desde a inoculação.

CDC Interim Recommendations for Fully Vaccinated People. Centers for Disease Control and Prevention. Last Updated Apr. 2, 2021Rottenstreich A, Zarbiv G, Oiknine-Djian E, Zigron R, Wolf DG, Porat S. Efficient maternofetal transplacental transfer of anti- SARS-CoV-2 spike antibodies after antenatal SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA vaccination. Clin Infect Dis. 2021 Apr 3:ciab266. doi: 10.1093/cid/ciab266. Epub ahead of print. PMID: 33822014.
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab266/6209876

Descrição do curso clínico e dados laboratoriais de 11 indivíduos que desenvolveram trombose e trombocitopenia após inoculação com a vacina ChAdOx1 nCov-19 (Vaxzevria previously COVID-19 Vaccine AstraZeneca). São indicadas potenciais estratégias para o diagnóstico e tratamento dos casos suspeitos.

Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S. Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. N Engl J Med. 2021 Apr 9. doi: 10.1056/NEJMoa2104840. Epub ahead of print. PMID: 33835769.
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2104840?articleTools=true

Recomendações dos Centers for Disease Control and Prevention acerca das atividades que os indivíduos com vacinação completa contra a COVID-19 podem efetuar, bem como das medidas preventivas que têm de continuar a manter.

CDC Interim Recommendations for Fully Vaccinated People. Centers for Disease Control and Prevention. Last Updated Apr. 2, 2021.
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/fully-vaccinated-guidance.html

Documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC) acerca dos desafios observados pelos países europeus na implementação dos programas de vacinação contra a COVID-19 e formas de os mitigar.

European Centre for Disease Prevention and Control. Rollout of COVID-19 vaccines in the EU/EEA: challenges and good practice. 29 March 2021. Stockholm: ECDC; 2021.
https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Rollout%20of%20COVID-19%20vaccinations%20in%20the%20EU-EEA-%20challenges-good-practice.pdf

Estudo, em contexto real, que descreve a ocorrência de carga viral reduzida em indivíduos infetados pelo vírus SARS-CoV-2 num intervalo entre 12-37 dias após serem inoculados com a primeira dose da vacina BNT162b2 (Comirnaty® na União Europeia).

Levine-Tiefenbrun M, Yelin I, Katz R, Herzel E, Golan Z, Schreiber L, Wolf T, Nadler V, Ben-Tov A, Kuint J, Gazit S, Patalon T, Chodick G, Kishony R. Initial report of decreased SARS-CoV-2 viral load after inoculation with the BNT162b2 vaccine. Nat Med. 2021 Mar 29. doi: 10.1038/s41591-021-01316-7.
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01316-7.pdf

Estudo prospetivo, que avaliou a imunogenicidade das vacinas contra a COVID-19 baseadas em RNA mensageiro numa coorte de indivíduos transplantados com órgão sólido. Mostrou que a maioria dos indivíduos desenvolveu um baixo título de anticorpos antiproteína spike.

Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM. Immunogenicity of a Single Dose of SARS-CoV-2 Messenger RNA Vaccine in Solid Organ Transplant Recipients. JAMA. 2021 Mar 15:e214385. doi: 10.1001/jama.2021.4385.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777685

Descrição das diversas variáveis a considerar ao efetuar comparações entre medidas de eficácia reportadas nos ensaios clínicos das vacinas contra a COVID-19, tais como caraterísticas da população, estirpes, prevalência e transmissão do vírus, conceção do estudo, entre outras.

Rapaka RR, Hammershaimb EA, Neuzil KM. Are some COVID vaccines better than others? Interpreting and comparing estimates of efficacy in trials of COVID-19 vaccines. Clin Infect Dis. 2021 Mar 6: ciab213. doi: 10.1093/cid/ciab213.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab213/6159795

Ensaio multicêntrico, controlado, aleatorizado e com dupla ocultação que avaliou a eficácia e segurança da vacina ChAdOx1 nCoV-19 (Vaxzevria® na União Europeia) contra a variante B.1.351 (501Y.V2) do vírus SARS-CoV-2, identificada na África do Sul. Os autores concluem que esta vacina não confere proteção contra COVID-19 ligeira a moderada causada por esta variante, uma vez que a eficácia contra esta variante foi somente de 10,4%.

Madhi SA, Baillie V, Cutland CL, Voysey M, Koen AL, Fairlie L, et al; NGS-SA Group Wits–VIDA COVID Group. Efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 Vaccine against the B.1.351 Variant. N Engl J Med. 2021 Mar 16. doi: 10.1056/NEJMoa2102214.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2102214?articleTools=true

Caso clínico que descreve a passagem transplacentária de anticorpos de uma grávida vacinada, às 32 e 35 semanas de gestação, com a vacina contra a COVID-19 BNT162b2 (Comirnaty® na União Europeia).

Gill L, Jones CW. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Antibodies in Neonatal Cord Blood After Vaccination in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2021 Mar 8. doi: 10.1097/AOG.0000000000004367.

https://journals.lww.com/greenjournal/Fulltext/9900/Severe_Acute_Respiratory_Syndrome_Coronavirus_2.122.aspx

Estudo de pequena dimensão, que avaliou a resposta de indivíduos com infeção prévia pelo SARS-CoV-2 a uma única dose de vacina mRNA contra a COVID-19. Em indivíduos seropositivos, a administração de uma dose única originou títulos de anticorpos semelhantes ou superiores aos de indivíduos seronegativos vacinados com duas doses.

Krammer F, Srivastava K, Alshammary H, Amoako AA, Awawda MH, Beach KF, et al. Antibody Responses in Seropositive Persons after a Single Dose of SARS-CoV-2 mRNA Vaccine. N Engl J Med. 2021 Mar 10. doi: 10.1056/NEJMc2101667.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMc2101667?articleTools=true

Revisão que aborda as dificuldades em avaliar a eficácia das vacinas contra o SARS-CoV-2 em investigação e as ressalvas necessárias ao interpretar os resultados de eficácia reportados. Alerta para a necessidade de uma abordagem padronizada na sua avaliação, que permita comparações adequadas entre as diferentes vacinas.

Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. What defines an efficacious COVID-19 vaccine? A review of the challenges assessing the clinical efficacy of vaccines against SARS-CoV-2. Lancet Infect Dis. 2021 Feb; 21(2): e26-e35. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30773-8..

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7837315/pdf/main.pdf

Estudo prospetivo que investigou a incidência de reações alérgicas agudas após administração de mais de 60 000 doses de vacinas mRNA contra a COVID-19. Ocorreram reações alérgicas graves numa taxa de 2,47 casos por 10 000 vacinações, na maioria dos casos em indivíduos com história prévia de alergias.

Blumenthal KG, Robinson LB, Camargo CA Jr, Shenoy ES, Banerji A, Landman AB, Wickner P. Acute Allergic Reactions to mRNA COVID-19 Vaccines. JAMA. 2021 Mar 8. doi: 10.1001/jama.2021.3976. Epub ahead of print.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777417

Estudo de pequena dimensão, que avaliou o efeito da infeção prévia por SARS-CoV-2 na resposta humoral e celular a uma dose da vacina BNT162b2 (Comirnaty®). Concluiu que indivíduos previamente infetados geralmente desenvolvem fortes respostas imunitárias humorais e celulares após administração de uma única dose da vacina.

Prendecki M, Clarke C, Brown J, Cox A, Gleeson S, Guckian M, Randell P, Pria AD, Lightstone L, Xu XN, Barclay W, McAdoo SP, Kelleher P, Willicombe M. Effect of previous SARS-CoV-2 infection on humoral and T-cell responses to single-dose BNT162b2 vaccine. Lancet. 2021 Feb 25:S0140-6736(21)00502-X. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00502-X.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900502-X

Documento orientador, elaborado por peritos, com o objetivo de proporcionar aos profissionais de saúde informação fidedigna que lhes permita corrigir alegações incorretas sobre as vacinas contra a COVID-19.

Hotez P, Batista C, Ergonul O, Figueroa JP, Gilbert S, Gursel M, et al. Correcting COVID-19 vaccine misinformation: Lancet Commission on COVID-19 Vaccines and Therapeutics Task Force Members. EClinicalMedicine. 2021 Mar; 33: 100780. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100780.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7935671/pdf/main.pdf

Apresentação efetuada num evento do Comité Americano de Vacinação (ACIP), que aborda as implicações do surgimento de novas variantes do vírus SARS-CoV-2 na eficácia das vacinas existentes.

Scobie H. Emerging SARS-CoV-2 Variants: Considerations for Vaccine. Advisory Committee on Imunization Practices (ACIP) Meeting March 1, 2021.

https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-02/28-03-01/07-COVID-Scobie.pdf

Revisão das caraterísticas das vacinas contra a COVID-19 atualmente existentes a nível global.

Creech CB, Walker SC, Samuels RJ. SARS-CoV-2 Vaccines. JAMA. 2021 Feb 26. doi: 10.1001/jama.2021.3199. Epub ahead of print. PMID: 33635317.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777059

Ensaio clínico de fase I, aleatorizado, controlado por placebo e com dupla ocultação, que avaliou a imunogenicidade da vacina contra a COVID-19 Ad26.COV2.S (Janssen/Johnson & Johnson). A administração de uma única dose mostrou induzir rápida resposta humoral, com formação de anticorpos de união e neutralizantes, bem como respostas imunitárias celulares.

Stephenson KE, Le Gars M, Sadoff J, de Groot AM, Heerwegh D, Truyers C, et al. Immunogenicity of the Ad26.COV2.S Vaccine for COVID-19. JAMA. 2021 Mar 11. doi: 10.1001/jama.2021.3645.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777598

Estudo que avaliou a sensibilidade da nova variante VOC 202012/01 (B.1.1.7) aos anticorpos induzidos pela vacina BNT162b2 mRNA (Comirnaty®) em indivíduos inoculados com uma ou duas doses. Concluiu que ocorreu uma pequena redução da capacidade neutralizante do soro de indivíduos vacinados face a esta variante, mais marcada com a administração de uma única dose.

Collier DA, De Marco A, Ferreira IATM, Meng B, Datir R, Walls AC, Kemp S SA, Bassi J, Pinto D, Fregni CS, Bianchi S, Tortorici MA, Bowen J, Culap K, Jaconi S, Cameroni E, Snell G, Pizzuto MS, Pellanda AF, Garzoni C, Riva A; CITIID-NIHR BioResource COVID-19 Collaboration, Elmer A, Kingston N, Graves B, McCoy LE, Smith KGC, Bradley JR, Temperton N, Lourdes Ceron-Gutierrez L, Barcenas-Morales G; COVID-19 Genomics UK (COG-UK) consortium, Harvey W, Virgin HW, Lanzavecchia A, Piccoli L, Doffinger R, Wills M, Veesler D, Corti D, Gupta RK. Sensitivity of SARS-CoV-2 B.1.1.7 to mRNA vaccine-elicited antibodies. Nature. 2021 Mar 11. doi: 10.1038/s41586-021-03412-7.

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03412-7_reference.pdf

Desafios no desenvolvimento e produção de vacinas contra a COVID-19 e na implementação de programas de vacinação, que assegurem o acesso global.

Wouters OJ, Shadlen KC, Salcher-Konrad M, Pollard AJ, Larson HJ, Teerawattananon Y, Jit M. Challenges in ensuring global access to COVID-19 vaccines: production, affordability, allocation, and deployment. Lancet. 2021 Feb 12:S0140-6736(21)00306-8. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00306-8.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900306-8

Avaliação do impacto da implementação do programa nacional de vacinação na ocorrência de casos graves de COVID-19 em Israel, utilizando como parâmetro o número de doentes com necessidade de ventilação mecânica. Foi comparada a razão entre o número de doentes com idade igual ou superior a 70 anos (maior cobertura vacinal) e o número de doentes com menos de 50 anos (menor cobertura vacinal) com necessidade de ventilação em dois períodos, antes e após a implementação do programa. Verificou-se uma diminuição de 67% na razão da necessidade de ventilação entre os dois grupos, o que sugere que a vacinação resulta em redução da taxa de COVID-19 grave.

Rinott E, Youngster I, Lewis YE. Reduction in COVID-19 Patients Requiring Mechanical Ventilation Following Implementation of a National COVID-19 Vaccination Program - Israel, December 2020-February 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Mar 5;70(9):326-328. doi: 10.15585/mmwr.mm7009e3.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7009e3-H.pdf

Casos de anafilaxia reportados nos Estados Unidos da América após administração da primeira dose da vacina Pfizer-BioNTech (Comirnaty® na União Europeia) e suas caraterísticas clínicas.

Casos de anafilaxia reportados nos Estados Unidos da América após administração da primeira dose da vacina Pfizer-BioNTech (Comirnaty® na União Europeia) e suas caraterísticas clínicas.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2775646

Compilação de resultados de 4 ensaios clínicos efetuados com a vacina contra a COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) (Universidade de Oxford/AstraZeneca). Foi avaliada a eficácia da vacina, a imunogenicidade da primeira dose vacinal, bem como o efeito de doses de reforço administradas a diferentes intervalos de tempo. A sua eficácia global foi de 66,7% mais de 14 dias após a segunda dose. Análises exploratórias mostraram que a eficácia da vacina foi de 76% após a primeira dose, entre os dias 22-90 após a vacinação, e que ocorreu maior eficácia após a segunda dose com um maior intervalo entre doses (≥ 12 semanas).

Voysey M, Costa Clemens SA, Madhi SA, Weckx LY, Folegatti PM, Aley PK, et al; Oxford COVID Vaccine Trial Group. Single-dose administration and the influence of the timing of the booster dose on immunogenicity and efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine: a pooled analysis of four randomised trials. Lancet. 2021 Feb 19:S0140-6736(21)00432-3. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00432-3.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900432-3

Documento que recomenda a inclusão de pessoas doença mental grave, internadas e tratadas em ambulatório, nos grupos prioritários para a vacinação COVID-19. Os autores apelam à União Europeia e às autoridades nacionais de saúde para que tomem medidas concertadas para proteger estes doentes vulneráveis.
Siva N. Severe mental illness: reassessing COVID-19 vaccine priorities. Lancet. 2021 Feb 20; 397(10275): 657. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00429-3.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2215-0366%2821%2900046-8

Estudo observacional que avaliou a efetividade da administração da vacina BNT162b2 mRNA (Pfizer, BioNTech) em contexto real, comparando um grupo de 596 618 indivíduos vacinados com um grupo de não vacinados (1:1), com idênticas caraterísticas clínicas e demográficas. Os resultados apontam para uma elevada efetividade na prevenção de COVID-19 sintomática, bem como na prevenção de hospitalização, doença grave e morte, especialmente após a administração da segunda dose, o que é consistente com os resultados alcançados no ensaio clínico.

Dagan N, Barda N, Kepten E, Miron O, Perchik S, Katz MA, Hernán MA, Lipsitch M, Reis B, Balicer RD. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting. N Engl J Med. 2021 Feb 24. doi: 10.1056/NEJMoa2101765.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2101765?articleTools=true

Recomendações do American College of Obstetricians and Gynecologists sobre a vacinação contra a COVID-19 nas mulheres a amamentar e nas grávidas.

Vaccinating Pregnant and Lactating Patients Against COVID-19. American College of Obstetricians and Gynecologists. Last updated February 4, 2021.

https://www.acog.org/en/Clinical/Clinical%20Guidance/Practice%20Advisory/Articles/2020/12/Vaccinating%20Pregnant%20and%20Lactating%20Patients%20Against%20COVID%2019

Estudo que descreve a imunogenicidade 21 dias após a administração da primeira dose da vacina BNT162b2 mRNA (Pfizer, BioNTech) a um grupo de profissionais de saúde israelitas, de acordo com a idade, sexo, etnia e infeção prévia por SARS-CoV-2. A imunogenicidade da vacina foi de 92% após a primeira dose e semelhante entre sexos e etnias, mas diminuiu com o aumento da idade. Os títulos de anticorpos IgG foram superiores em quase uma ordem de grandeza nos indivíduos com infeção prévia, nos quais a vacina teve um efeito de reforço.

Abu Jabal K, Ben-Amram H, Beiruti K, Batheesh Y, Sussan C, Zarka S, Edelstein M. Impact of age, ethnicity, sex and prior infection status on immunogenicity following a single dose of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine: real-world evidence from healthcare workers, Israel, December 2020 to January 2021. Euro Surveill. 2021 Feb;26(6). doi: 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.6.2100096.

https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2021.26.6.2100096

Resultados dos estudos em fase 1 e 2 da vacina de Johnson&Johnson, Ad26.COV2. S., uma vacina recombinante, veiculada por adenovirus serotipo 26 (Ad26) incompetentes para a replicação, que induzem uma resposta frente à proteína S. Os perfis de segurança e imunogenicidade da vacina apoiam o seu desenvolvimento posterior

Sadoff J, Le Gars M, Shukarev G, Heerwegh D, Truyers C, de Groot AM, et al. Interim Results of a Phase 1-2a Trial of Ad26.COV2.S Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2034201.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7821985/pdf/NEJMoa2034201.pdf

Informações sobre o armazenamento, manuseamento e uso de vacinas COVID-19 (Moderna, Pfizer/BioNTech e Universidade de Oxford/AstraZeneca)

COVID-19 vaccines: Frequently asked questions

https://www.fip.org/files/content/priority-areas/coronavirus/Other_FIP_resources/Frequently_Asked_Questions_COVID-19_Vaccine_26-01-2021_final.pdf

Análise provisória de 4 ensaios clínicos a decorrer, avaliando os pontos fortes e fracos e a aplicabilidade no mundo real. A vacina ChAdOx1 nCoV-19 tem um perfil de segurança aceitável e foi considerada eficaz contra a COVID-19 sintomática

Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, Weckx LY, Folegatti PM, Aley PK, et al. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet. 2021 Jan 9;397(10269):99-111. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32661-1.

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32661-1/fulltext

Revisão dos dados de segurança relativos à vacina Comirnaty®, efetuada pelo Comité de Avaliação do Risco em Farmacovigilância (PRAC) da Agência Europeia do Medicamento (EMA)

Revisão dos dados de segurança relativos à vacina Comirnaty®, efetuada pelo Comité de Avaliação do Risco em Farmacovigilância (PRAC) da Agência Europeia do Medicamento (EMA).

https://www.ema.europa.eu/en/documents/covid-19-vaccine-safety-update/covid-19-vaccine-safety-update-comirnaty-january-2021_en.pdf

Revisão da segurança das vacinas contra a COVID-19, com especial enfoque sobre as reações de hipersensibilidade reportadas com as vacinas atualmente disponíveis

Castells MC, Phillips EJ. Maintaining Safety with SARS-CoV-2 Vaccines. N Engl J Med. 2020 Dec 30:NEJMra2035343. doi: 10.1056/NEJMra2035343.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra2035343?articleTools=true

Tomada de posição da European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) acerca do risco de reações de hipersensibilidade graves após administração das vacinas contra a COVID-19

Sokolowska M, Eiwegger T, Ollert M, Torres MJ, Barber D, Del Giacco S, Jutel M, Nadeau KC, Palomares O, Rabin RL, Riggioni C, Vieths S, Agache I, Shamji MH. EAACI statement on the diagnosis, management and prevention of severe allergic reactions to COVID-19 vaccines. Allergy. 2021 Jan 16. doi: 10.1111/all.14739. Epub ahead of print. PMID: 33452689.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/all.14739
(pre-proof)

PREVENÇÃO

03 DE MARÇO

Revisão das intervenções não farmacológicas utilizadas para controlo da pandemia de COVID-19. Estas intervenções foram essencialmente de dois tipos, nomeadamente medidas para reduzir os contactos e medidas para aumentar a segurança dos contactos. A sua adoção foi particularmente importante antes da disponibilidade das vacinas, permitindo o abrandamento da transmissão, acarretando, porém, impactos negativos a nível social e económico.

JMurphy C, Wong JY, Cowling BJ. Nonpharmaceutical interventions for managing SARS-CoV-2. Curr Opin Pulm Med. 2023 Mar 2. doi: 10.1097/MCP.0000000000000949.

https://journals.lww.com/co-pulmonarymedicine/Fulltext/9900/Nonpharmaceutical_interventions_for_managing.54.aspx

13 DE FEVEREIRO

Revisão sistemática, com o propósito de avaliar a efetividade de intervenções físicas para interromper ou reduzir a disseminação de vírus respiratórios, e que atualiza os dados de uma revisão anterior incorporando estudos relativos à COVID-19. Entre as intervenções preventivas investigadas incluem-se rastreios, isolamento, quarentena, higiene das mãos e equipamentos de proteção individual. Conclui que o efeito da utilização de máscaras é incerto, não existindo evidência clara de uma redução das infeções virais respiratórias associada ao seu uso. A higiene das mãos parece reduzir, de forma modesta, o risco de infeções respiratórias.

Jefferson T, Dooley L, Ferroni E, Al-Ansary LA, van Driel ML, Bawazeer GA, et al. Physical interventions to interrupt or reduce the spread of respiratory viruses. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Jan 30; 1(1): CD006207. doi: 10.1002/14651858.CD006207.pub6

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9885521/pdf/CD006207.pdf

19 DE SETEMBRO

Investigação do risco de transmissão do vírus SARS-CoV-2 num contexto de ensino presencial universitário, sem distanciamento físico, mas com implementação de outras estratégias de mitigação, como a melhoria da ventilação, testagem periódica, uso de máscara e vacinação obrigatórias e rastreio de contactos. Conclui-se que o contágio em sala de aula foi negligenciável com aplicação de uma estratégia robusta de controlo da transmissão.

Kuhfeldt K, Turcinovic J, Sullivan M, Landaverde L, Doucette-Stamm L, Hamer DH, et al. Examination of SARS-CoV-2 In-Class Transmission at a Large Urban University With Public Health Mandates Using Epidemiological and Genomic Methodology. JAMA Netw Open. 2022 Aug 1; 5(8): e2225430. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.25430.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2794964

22 A 26 DE AGOSTO

Estudo longitudinal que através de um inquérito com representatividade nacional (Japão) analisou se a antecipação do horário de encerramento de restaurantes e bares reduziu os sintomas do SARS-CoV-2 no Japão. A medida diminuiu a taxa de utilização destes estabelecimentos entre os jovens e entre os que eram utentes regulares antes da pandemia. Contudo, os sintomas indicativos de COVID-19 não diminuíram nessas subpopulações ativas e de alto risco. Os resultados sugerem que o encerramento antecipado de restaurantes e bares, sem quaisquer outras medidas concomitantes não contribuem para a supressão da disseminação do SARS-CoV-2.

Takaku R, Yokoyama I, Tabuchi T, Oguni M, Fujiwara T. SARS-CoV-2 suppression and early closure of bars and restaurants: a longitudinal natural experiment. Sci Rep. 2022 Jul 23; 12(1): 12623. doi: 10.1038/s41598-022-16428-4.

https://www.nature.com/articles/s41598-022-16428-4.pdf

15 A 19 DE AGOSTO

Estudo que descreve os casos e surtos de COVID-19 em escolas e infantários na Noruega durante o ano letivo de 2020/2021. A incidência de COVID-19 em crianças em idade pré-escolar e escolar, e as taxas de surtos seguiram a tendência na comunidade, sendo observados poucos grandes surtos. Concluem que é possível manter escolas abertas mesmo durante períodos de alta transmissão comunitária da COVID-19. A adesão às medidas de prevenção e controlo da infeção adaptáveis à situação local foi essencial para manter estes estabelecimentos educativos abertos.

Stebbings S, Rotevatn TA, Larsen VB, Surén P, Elstrøm P, Greve-Isdahl M, Johansen TB, Astrup E. Experience with open schools and preschools in periods of high community transmission of COVID-19 in Norway during the academic year of 2020/2021. BMC Public Health. 2022 Jul 30; 22(1): 1454. doi: 10.1186/s12889-022-13868-5.

https://bmcpublichealth.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12889-022-13868-5.pdf

8 A 12 DE AGOSTO

Estudo que, usando modelos matemáticos, avaliou o impacto de intervenções não farmacológicas (permanência no domicílio e quarentena de contactos) na disseminação do COVID-19 em quatro cidades que sofreram surtos em larga escala na primavera de 2020. Os resultados indicam que o autoisolamento da população suscetível é necessário para conter os surtos. Os resultados destacam o papel essencial destas medidas durante a fase inicial da pandemia.

- Zhang R, Wang Y, Lv Z, Pei S. Evaluating the impact of stay-at-home and quarantine measures on COVID-19 spread. BMC Infect Dis. 2022 Jul 27; 22(1): 648. doi: 10.1186/s12879-022-07636-4.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9326419/pdf/12879_2022_Article_7636.pdf

1 A 5 DE AGOSTO

Revisão sistemática e meta-análise, com o objetivo de resumir a evidência da relação custo-eficácia de intervenções para prevenção e controlo da COVID-19. Todas as medidas avaliadas nos estudos incluídos, nomeadamente intervenções não farmacológicas, vacinação e tratamentos farmacológicos mostraram uma relação custo-eficácia favorável, mas a evidência provém maioritariamente de estudos realizados em países com rendimentos elevados ou médios.

Zhou L, Yan W, Li S, Yang H, Zhang X, Lu W, Liu J, Wang Y. Cost-effectiveness of interventions for the prevention and control of COVID-19: Systematic review of 85 modelling studies. J Glob Health. 2022 Jun 15; 12: 05022. doi: 10.7189/jogh.12.05022.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9196831/pdf/jogh-12-05022.pdf

Revisão do papel dos rastreios em massa como estratégia de controlo da pandemia de COVID-19 e de normalização das atividades. São descritos o âmbito e a aplicação de programas de rastreio em massa, bem como o seu impacto e os desafios de utilizar esta abordagem para controlo da transmissão do vírus SARS- CoV-2, com exemplos de programas aplicados em alguns países.

Feng Z, Zhang Y, Pan Y, Zhang D, Zhang L, Wang Q. Mass screening is a key component to fight against SARS-CoV-2 and return to normalcy. Med Rev (Berl). 2022 Apr 26; 2(2): 197-212. doi: 10.1515/mr-2021-0024.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9274759/pdf/mr-2-2-mr-2021-0024.pdf

Revisão que proporciona uma perspetiva abrangente acerca da sobrevivência e da persistência de diversos microrganismos patogénicos em superfícies inanimadas, com especial enfoque no vírus SARS-CoV-2. Realça a importância de utilizar procedimentos de limpeza eficazes, seguidos por uma aplicação correta de desinfetantes adequados, na prevenção da transmissão de infeções em contexto nosocomial.

Jabłońska-Trypuć A, Makuła M, Włodarczyk-Makuła M, Wołejko E, Wydro U, Serra-Majem L, Wiater J. Inanimate Surfaces as a Source of Hospital Infections Caused by Fungi, Bacteria and Viruses with Particular Emphasis on SARS-CoV-2. Int J Environ Res Public Health. 2022 Jul 1; 19(13): 8121. doi: 10.3390/ijerph19138121.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9265696/pdf/ijerph-19-08121.pdf

Revisão sistemática e síntese narrativa que avaliou o potencial de transmissão por via aérea a longas distâncias, em contextos comunitários fechados, com investigação dos fatores que podem influenciar a transmissão. A evidência sugere que este tipo de transmissão pode ocorrer em locais como restaurantes, locais de trabalho e salas de concerto de coros, e identificou a ventilação inadequada como um dos fatores contribuintes para a transmissão.

Duval D, Palmer JC, Tudge I, Pearce-Smith N, O'Connell E, Bennett A, Clark R. Long distance airborne transmission of SARS-CoV-2: rapid systematic review. BMJ. 2022 Jun 29; 377: e068743. doi: 10.1136/bmj-2021-068743.

https://www.bmj.com/content/bmj/377/bmj-2021-068743.full.pdf

Revisão sistemática dinâmica que investigou o efeito dos anticorpos monoclonais neutralizantes do vírus SARS-CoV-2 na prevenção de infeção que origine COVID-19. Em profilaxia pré-exposição existe evidência, com graus de certeza variáveis, de benefício na administração de tixagevimab/cilgavimab e casirivimab/imdevimab; em profilaxia pós-exposição, a evidência de diminuição de infeção é moderada para o bamlanivimab e elevada para a associação casirivimab/imdevimab.

Hirsch C, Park YS, Piechotta V, Chai KL, Estcourt LJ, Monsef I, et al. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies to prevent COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jun 17; 6(6): CD014945. doi: 10.1002/14651858.CD014945.pub2.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD014945.pub2/epdf/standard

Revisão e síntese da evidência acerca dos comportamentos preventivos adotados pelas crianças e adolescentes em resposta à pandemia de COVID-19. A maioria dos estudos identificados avaliou a adesão a medidas como a higiene das mãos, o uso de máscara e o distanciamento social. Concluiu que o cumprimento destas medidas é inferior neste grupo etário comparativamente aos adultos jovens, salientando a importância de desenvolver intervenções que promovam a adesão especificamente dirigidas a crianças e adolescentes.

Li F, Liang W, Rhodes RE, Duan Y, Wang X, Shang B, et al. A systematic review and meta-analysis on the preventive behaviors in response to the COVID-19 pandemic among children and adolescents. BMC Public Health. 2022 Jun 15; 22(1): 1201. doi: 10.1186/s12889-022-13585-z.

https://bmcpublichealth.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12889-022-13585-z.pdf

Revisão que congrega informação atual acerca das medidas de prevenção da transmissão do vírus SARS-CoV-2 de pessoa para pessoa, com especial enfoque nas principais lesões cutâneas que podem ser consequência do uso de produtos de antissepsia das mãos e de diferentes tipos de equipamentos de proteção individual, bem como nas medidas preventivas que permitam minimizar o risco do seu desenvolvimento.

Graça A, Martins AM, Ribeiro HM, Marques Marto J. Indirect consequences of coronavirus disease 2019: Skin lesions caused by the frequent hand sanitation and use of personal protective equipment and strategies for their prevention. J Dermatol. 2022 May 13. doi: 10.1111/1346-8138.16431.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/1346-8138.16431

Avaliação do efeito da utilização de máscaras em contexto comunitário na transmissão do vírus SARS-CoV-2, com base na análise conjunta, para cada região, dos níveis de utilização de máscara, obtidos através de um inquérito, e dos casos reportados. As estimativas realizadas apontam para que o nível médio observado de utilização de máscara corresponda a uma diminuição de 19% no número de reprodução (R), após ajuste para outras medidas comportamentais ou legais.

Leech G, Rogers-Smith C, Monrad JT, Sandbrink JB, Snodin B, Zinkov R, et al. Mask wearing in community settings reduces SARS-CoV-2 transmission. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jun 7; 119(23): e2119266119. doi: 10.1073/pnas.2119266119.

https://www.pnas.org/doi/epdf/10.1073/pnas.2119266119

Estudo de coortes, que comparou a taxa de ataque secundário e a cinética de excreção infeciosa do vírus SARS-CoV-2 entre indivíduos com esquema completo de vacinação contra a COVID-19 e indivíduos não vacinados, ou com vacinação parcial. Mostrou que a duração da excreção de vírus viáveis foi mais curta e a taxa de ataque secundário inferior em indivíduos com imunização completa, o que evidencia a importância da vacinação na contenção da disseminação do SARS-CoV-2.

ung J, Kim JY, Park H, Park S, Lim JS, Lim SY, et al. Transmission and Infectious SARS-CoV-2 Shedding Kinetics in Vaccinated and Unvaccinated Individuals. JAMA Netw Open. 2022 May 2; 5(5): e2213606. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.13606.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2792598

Ensaio aleatorizado, que investigou a capacidade de deteção, por cães treinados, de passageiros infetados com o vírus SARS-CoV-2 chegados a um aeroporto. Após uma fase de validação, o ensaio foi efetuado em contexto real e demonstrou que os cães treinados mostraram uma elevada exatidão na triagem de passageiros infetados. Esta exatidão diminuiu à medida que foram surgindo variantes de preocupação, o que indica a necessidade de efetuar treinos contínuos, para acompanhar a emergência de novas variantes.

Kantele A, Paajanen J, Turunen S, Pakkanen SH, Patjas A, Itkonen L, et al. Scent dogs in detection of COVID-19: triple-blinded randomised trial and operational real-life screening in airport setting. BMJ Glob Health. 2022 May; 7(5): e008024. doi: 10.1136/bmjgh-2021-008024.

https://gh.bmj.com/content/bmjgh/7/5/e008024.full.pdf

Estudo que desenvolveu um modelo de simulação baseado em agentes, para avaliar o efeito de medidas de saúde pública considerando fatores como a sazonalidade e estirpes em circulação. Constatou que, num período em que as taxas de vacinação subiram, a sazonalidade e os testes rápidos tiveram o maior efeito na redução do número de infeções. A realização de testes rápidos frequentes em larga escala deve continuar a fazer parte das estratégias de contenção da COVID-19.

Gabler J, Raabe T, Röhrl K, Gaudecker HV. The effectiveness of testing, vaccinations and contact restrictions for containing the CoViD-19 pandemic. Sci Rep. 2022 May 16; 12(1): 8048. doi: 10.1038/s41598-022-12015-9.

https://www.nature.com/articles/s41598-022-12015-9.pdf

Estudo longitudinal, que efetuou uma avaliação comparativa das políticas de contenção da propagação da COVID-19 entre 50 países ou territórios, distinguindo entre a fase pré-vacina e a fase de vacinação. Entre os países avaliados, os pertencentes à Ásia e Oceânia tiveram um melhor desempenho na fase pré-vacina. Após o início da vacinação, a manutenção das intervenções não farmacológicas é a melhor forma de proteção contra variantes de preocupação, infeções em indivíduos vacinados e diminuição da efetividade das vacinas.

Tsou HH, Kuo SC, Lin YH, Hsiung CA, Chiou HY, Chen WJ, et al. A comprehensive evaluation of COVID-19 policies and outcomes in 50 countries and territories. Sci Rep. 2022 May 25; 12(1): 8802. doi: 10.1038/s41598-022-12853-7.

https://www.nature.com/articles/s41598-022-12853-7.pdf

Revisão sistemática e meta-análise, que analisou a influência das diferentes variantes de preocupação e do estado vacinal na evolução das taxas de transmissão no agregado familiar. Concluiu que as taxas de ataque secundário aumentaram ao longo do tempo, sendo superiores para a variante Ómicron, e que a vacinação completa reduziu a suscetibilidade à infeção e a infecciosidade, mais para as variantes Alfa e Delta.

Madewell ZJ, Yang Y, Longini IM Jr, Halloran ME, Dean NE. Household Secondary Attack Rates of SARS-CoV-2 by Variant and Vaccination Status: An Updated Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1; 5(4): e229317. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.9317.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2791601

Ensaio clínico de fase 3, ainda a decorrer, que investiga a associação de anticorpos monoclonais tixagevimab e cilgavimab na prevenção de COVID-19 sintomática e grave, em adultos. Os resultados da análise preliminar indicam que a sua administração esteve associada a uma redução do risco relativo face ao placebo de 76,7% para COVID-19 sintomática, sem reporte de casos graves ou mortes, ou preocupações de segurança evidentes.

Levin MJ, Ustianowski A, De Wit S, Launay O, Avila M, Templeton A, et al. Yuan Y, Seegobin S, Ellery A, Levinson DJ, Ambery P, Arends RH, Beavon R, Dey K, Garbes P, Intramuscular AZD7442 (Tixagevimab-Cilgavimab) for Prevention of Covid-19. N Engl J Med. 2022 Apr 20. doi: 10.1056/NEJMoa2116620.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2116620?articleTools=true

Avaliação da efetividade de medidas não farmacológicas, como a obrigatoriedade do uso de máscara, identificação de contactos, políticas de isolamento e de confinamento, entre outras, na prevenção da mortalidade por COVID-19, com base em dados provenientes de 169 países. Os dados recolhidos apontam para que estas medidas não possuam efeito significativo na redução da mortalidade.

Mader S, Rüttenauer T. The Effects of Non-pharmaceutical Interventions on COVID-19 Mortality: A Generalized Synthetic Control Approach Across 169 Countries. Front Public Health. 2022 Apr 4; 10: 820642. doi: 10.3389/fpubh.2022.820642.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9013850/pdf/fpubh-10-820642.pdf

Revisão acerca da contribuição da contaminação das superfícies na transmissão do vírus SARS-CoV-2. O artigo avalia os dados existentes, analisa o papel da desinfeção e dos desinfetantes na prevenção da transmissão da COVID-19 e o impacto de fatores ambientais na transferência do vírus em superfícies, referindo as incertezas existentes e proporcionando recomendações.

Katona P, Kullar R, Zhang K. Bringing Transmission of SARS-CoV-2 to the Surface: Is there a Role for Fomites? Clin Infect Dis. 2022 Feb 26: ciac157. doi: 10.1093/cid/ciac157.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciac157/6537376?––login=false

Simulação da disseminação do vírus SARS-CoV-2 em estruturas residenciais para idosos, com base num modelo matemático. Este sugere que o principal evento desencadeante de surtos é a importação a partir da comunidade pelos funcionários. Aumentar a frequência com que estes são testados e reforçar as medidas de prevenção e controlo de infeção serão importantes para prevenir a importação do SARS-CoV-2. .

Rosello A, Barnard RC, Smith DRM, Evans S, Grimm F, Davies NG; Centre for Mathematical Modelling of Infectious Diseases COVID-19 Modelling Working Group, Deeny SR, Knight GM, Edmunds WJ. Impact of non-pharmaceutical interventions on SARS-CoV-2 outbreaks in English care homes: a modelling study. BMC Infect Dis. 2022 Apr 1; 22(1): 324. doi: 10.1186/s12879-022-07268-8.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8972713/pdf/12879_2022_Article_7268.pdf

Estimativa dos casos de COVID-19 de hospitalizações evitadas nos EUA devido a programas de identificação de casos e rastreio de contactos. Os dados recolhidos apontam para que estes programas de saúde pública tenham permitido evitar entre 1,11 e 1,36 milhões de casos de COVID-19 e entre 27 231 a 33 527 hospitalizações ao longo de um período de 60 dias, durante o pico pandémico ocorrido no inverno de 2020-2021.

Rainisch G, Jeon S, Pappas D, Spencer KD, Fischer LS, Adhikari BB, et al. Estimated COVID-19 Cases and Hospitalizations Averted by Case Investigation and Contact Tracing in the US. JAMA Netw Open. 2022 Mar 1; 5(3): e224042. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.4042.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2790518

Norma de orientação, que formula recomendações acerca dos critérios de testagem para o vírus SARS-CoV-2 em instituições de saúde, com o objetivo de prevenir a sua transmissão neste contexto. As recomendações abrangem a testagem de utentes, em diferentes contextos de cuidados, de cuidadores, visitantes e profissionais de saúde, e a identificação de contactos, entre outros aspetos.

Carrara E, Ong DSY, Hussein K, Keske S, Johansson AF, Presterl E, et al. ESCMID guidelines on testing for SARS-CoV-2 in asymptomatic individuals to prevent transmission in the health care setting. Clin Microbiol Infect. 2022 Feb 3: S1198-743X(22)00030-1. doi: 10.1016/j.cmi.2022.01.007.

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1198-743X(22)00030-1

Revisão acerca dos fatores ambientais que influenciam a transmissão do vírus SARS-CoV-2. São descritas medidas destinadas a reduzir a transmissão por via aérea, como as máscaras, o distanciamento social e sistemas de ventilação adequados, bem como a importância de uma correta limpeza das superfícies, desinfeção das mãos e manuseamento de alimentos. O papel das águas residuais, dos esgotos e dos insetos parece ser de menor relevância.

Valsamatzi-Panagiotou A, Penchovsky R. Environmental factors influencing the transmission of the coronavirus 2019: a review. Environ Chem Lett. 2022 Feb 21: 1-8. doi: 10.1007/s10311-022-01418-9.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8859930/pdf/10311_2022_Article_1418.pdf

Revisão da evidência acerca das variantes de preocupação do vírus SARS-CoV-2, com enfoque na sua transmissibilidade, patogenicidade, resistência à imunidade induzida pelas vacinas atuais e na sua relação com o surgimento de infeções em indivíduos vacinados. O controlo destas novas variantes passará pelo reforço da sua vigilância, interrupção de cadeias de transmissão, adoção de medidas não farmacológicas e pela vacinação.

Zhang Y, Zhang H, Zhang W. SARS-CoV-2 variants, immune escape, and countermeasures. Front Med. 2022 Mar 6: 1–12. doi: 10.1007/s11684-021-0906-x.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s11684-021-0906-x.pdf

Revisão sistemática que investigou a efetividade do rastreio de contactos no controlo de doenças transmissíveis, com o objetivo de aportar informação que oriente decisões de saúde pública no âmbito da pandemia de COVID-19. A evidência sugere que o rastreio de contactos é uma ferramenta de saúde pública efetiva. Contudo, seriam importantes estudos adicionais que permitissem identificar formas de otimizar a efetividade deste processo e decidir a alocação de recursos.

Hossain AD, Jarolimova J, Elnaiem A, Huang CX, Richterman A, Ivers LC. Effectiveness of contact tracing in the control of infectious diseases: a systematic review. Lancet Public Health. 2022 Feb 15: S2468-2667(22)00001-9. doi: 10.1016/S2468-2667(22)00001-9.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8847088/pdf/main.pdf

Identificação dos fatores de risco envolvidos na transmissão da infeção pelo vírus SARS-CoV-2 em contexto escolar. Uma maior intensidade de transmissão na comunidade e o individualismo foram identificados como fatores de aumento da taxa de ataque secundário nas escolas, enquanto medidas preventivas, como o distanciamento e o uso de máscara, bem como uma maior imunidade populacional, estiveram associadas a menor risco de transmissão em meio escolar.

Yuan H, Reynolds C, Ng S, Yang W. Factors affecting the transmission of SARS-CoV-2 in school settings. Influenza Other Respir Viruses. 2022 Feb 10. doi: 10.1111/irv.12968.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/irv.12968

Revisão das medidas preventivas preconizadas no controlo da pandemia por COVID-19. São abordadas as manifestações e resultados clínicos da doença, bem como a sua transmissibilidade e a importância da utilização dos equipamentos de proteção individual. São ainda descritas recomendações específicas para controlo da transmissão em instituições de saúde e medidas de saúde pública que contribuem para mitigar a propagação da doença.

Reich P, Elward A. Infection Prevention during the Coronavirus Disease 2019 Pandemic. Infect Dis Clin North Am. 2022 Mar; 36(1): 15-37. doi: 10.1016/j.idc.2021.12.002.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S089155202100101X?via%3Dihub

Documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC) acerca da utilização de máscaras faciais na comunidade, no contexto da dominância da variante Ómicron do vírus SARS-CoV-2.

European Centre for Disease Prevention and Control. Considerations for the use of face masks in the community in the context of the SARS-CoV-2 Omicron variant of concern. 7 February 2022. ECDC: Stockholm; 2022.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Considerations-for-use-of-face-masks-in-the-community-in-the-context-of-the-SARS-CoV-2-Omicron-variant-of-concern.pdf

Revisão das caraterísticas farmacológicas, efeitos adversos e posologia da associação de anticorpos monoclonais tixagevimab e cilgavimab, cuja administração está indicada como profilaxia pré-exposição da COVID-19 em indivíduos que não possam ser vacinados contra o vírus SARS-CoV-2 por alergia grave, ou que não beneficiem inteiramente da vacinação por se encontrarem imunocomprometidos.

Tixagevimab and Cilgavimab (Evusheld) for Pre-Exposure Prophylaxis of COVID-19. JAMA. 2022 Jan 25; 327(4): 384-385. doi: 10.1001/jama.2021.24931.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788354

Avaliação da efetividade das medidas implementadas em contexto escolar, que permitam manter o seu funcionamento, na contenção da pandemia de COVID-19. A revisão dos estudos publicados indica que uma vasta gama de medidas adotadas em meio escolar pode limitar o número, ou proporção, de casos e mortes e retardar a progressão da pandemia. Estudos que avaliaram medidas de redução, ou de promoção de maior segurança nos contactos, apontam consistentemente para efeitos positivos na transmissão e na utilização dos serviços de saúde.

Krishnaratne S, Littlecott H, Sell K, Burns J, Rabe JE, Stratil JM, et al. Measures implemented in the school setting to contain the COVID-19 pandemic: a rapid review. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 17; 1(1): CD015029. doi: 10.1002/14651858.CD015029.

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015029/full

Revisão da evidência existente sobre a utilização de testes rápidos de antigénio no diagnóstico da infeção por SARS-CoV-2, com descrição das suas caraterísticas e menção a alguns aspetos regulamentares. São indicados algoritmos de orientação da testagem e de interpretação dos resultados, consoante as circunstâncias prévias.

Drain PK. Rapid Diagnostic Testing for SARS-CoV-2. N Engl J Med. 2022 Jan 7. doi: 10.1056/NEJMcp2117115.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMcp2117115?articleTools=true

Investigação da contaminação ambiental pelo vírus SARS-CoV-2 em diferentes zonas de um hospital central português, através de recolha de amostras de ar e de superfícies em zonas afetas, ou não, ao atendimento de indivíduos com COVID-19, entre 21 de janeiro e 11 de fevereiro de 2021. Foi detetada contaminação ambiental por SARS-CoV-2 no ar e em superfícies de zonas afetas ao tratamento da COVID-19, mas também em zonas não afetas, o que reforça a necessidade de manter precauções em todas as circunstâncias, e não apenas durante o contacto direto com indivíduos infetados.

Silva PGD, Gonçalves J, Lopes AIB, Esteves NA, Bamba GEE, Nascimento MSJ, et al. Evidence of Air and Surface Contamination with SARS-CoV-2 in a Major Hospital in Portugal. Int J Environ Res Public Health. 2022 Jan 4; 19(1): 525. doi: 10.3390/ijerph19010525.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8744945/pdf/ijerph-19-00525.pdf

Recomendações atualizadas do Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC) relativamente ao isolamento de indivíduos com COVID-19 e à testagem e quarentena de contactos próximos de casos confirmados, consoante o estado de vacinação. Proporciona diferentes opções de procedimento, consoante o grau de pressão sobre os sistemas de saúde e sobre a sociedade.

Guidance on quarantine of close contacts to COVID-19 cases and isolation of COVID-19 cases, in the current epidemiological situation, 7 January 2022. European Centre for Disease Prevention and Control

https://www.ecdc.europa.eu/en/covid-19/prevention-and-control/quarantine-and-isolation

Revisão sistemática e meta-análise, que avaliou a percentagem de infeções assintomáticas pelo vírus SARS-CoV-2 entre indivíduos testados e nos indivíduos com COVID-19 confirmada. Os dados obtidos de 95 estudos, com 29 776 306 indivíduos, mostram uma percentagem agregada de infeções assintomáticas na população testada de 0,25% e de 40,5% na população com COVID-19 confirmada, o que realça o potencial risco de transmissão de infeções assintomáticas na comunidade.

Ma Q, Liu J, Liu Q, Kang L, Liu R, Jing W, Wu Y, Liu M. Global Percentage of Asymptomatic SARS-CoV-2 Infections Among the Tested Population and Individuals With Confirmed COVID-19 Diagnosis: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2021 Dec 1; 4(12): e2137257. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.37257.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2787098

Revisão sistemática que avaliou a efetividade de intervenções de prevenção e controlo de infeção, com exclusão dos equipamentos de proteção individual, na prevenção da transmissão nosocomial do vírus SARS-CoV-2. Os sete artigos que cumpriram os critérios de inclusão descreviam intervenções muito heterogéneas, a maioria dos quais a profilaxia pré-exposição em profissionais de saúde com diferentes fármacos, sendo importante a realização de estudos que gerem evidência para outro tipo de intervenções.

Jafari Y, Yin M, Lim C, Pople D, Evans S, Stimson J, Pham TM; LSHTM CMMID COVID-19 working group, Read JM, Robotham JV, Cooper BS, Knight GM. Effectiveness of infection prevention and control interventions, excluding personal protective equipment, to prevent nosocomial transmission of SARS-CoV-2: a systematic review and call for action. Infect Prev Pract. 2022 Mar; 4(1): 100192. doi: 10.1016/j.infpip.2021.100192.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8628369/pdf/main.pdf

Avaliação da associação entre o aporte dietético, nomeadamente nutrientes, grupos alimentares e qualidade global da dieta, com o risco de infeção pelo vírus SARS-CoV-2. Com base numa coorte de uma plataforma online, foi encontrada associação entre ingestões elevadas de frutos e vegetais, o que é consistente com maior ingestão de vitamina C, folato, vitamina K e fibras, com menor suscetibilidade a contrair infeção por SARS-CoV-2.

Deschasaux-Tanguy M, Srour B, Bourhis L, Arnault N, Druesne-Pecollo N, Esseddik Y, et al; SAPRIS-SERO study group. Nutritional risk factors for SARS-CoV-2 infection: a prospective study within the NutriNet-Santé cohort. BMC Med. 2021 Nov 30; 19(1): 290. doi: 10.1186/s12916-021-02168-1.

https://bmcmedicine.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12916-021-02168-1.pdf

Avaliação do impacto da eliminação da quarentena no risco de transmissão secundária do vírus SARS-CoV-2 em contexto escolar, quando a exposição envolveu contactos com utilização de máscara. Nas escolas analisadas, os resultados revelaram uma transmissão muito baixa e mostraram que a eliminação do período de quarentena após exposição em contexto escolar com uso de máscara não esteve associada a risco de transmissão secundária.

Boutzoukas AE, Zimmerman KO, Benjamin DK Jr, Chick KJ, Curtiss J, Høeg TB. Quarantine Elimination for K-12 Students With Mask-on-Mask Exposure to SARS-CoV-2. Pediatrics. 2021 Nov 4: e2021054268L. doi: 10.1542/peds.2021-054268L.

https://publications.aap.org/pediatrics/article/doi/10.1542/peds.2021-054268L/183309/Quarantine-Elimination-for-K-12-Students-With-Mask

Revisão sistemática e meta-análise, que avaliou a efetividade de medidas de saúde pública na redução da transmissão do vírus SARS-CoV-2, na incidência da COVID-19 e na sua mortalidade. A evidência sugere que medidas de proteção pessoais ou sociais, tais como a lavagem das mãos, a utilização de máscara e o distanciamento social, são eficazes na redução da incidência da COVID-19. A heterogeneidade dos estudos não permitiu conclusões definitivas sobre medidas mais rigorosas, que devem ser cuidadosamente ponderadas face ao seu potencial impacto na população em geral.

Talic S, Shah S, Wild H, Gasevic D, Maharaj A, Ademi Z, et al. Effectiveness of public health measures in reducing the incidence of covid-19, SARS-CoV-2 transmission, and covid-19 mortality: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2021 Nov 7; 375: e068302. doi: 10.1136/bmj-2021-068302. Erratum in: BMJ. 2021 Dec 3; 375: n2997.

https://www.bmj.com/content/bmj/375/bmj-2021-068302.full.pdf

Ensaio aleatorizado, prospetivo e sem ocultação, que avaliou uma estratégia de prevenção do risco de transmissão do vírus SARS-CoV-2 durante um evento musical em recinto fechado, com lotação total e sem distanciamento físico. Concluiu que a testagem sistemática com testes rápidos de antigénio, efetuada por profissionais de saúde nos 3 dias anteriores ao evento, a utilização de máscara cirúrgica e a ventilação otimizada é uma estratégia preventiva eficaz em eventos deste tipo.

Delaugerre C, Foissac F, Abdoul H, Masson G, Choupeaux L, Dufour E, et al; SPRING study group. Prevention of SARS-CoV-2 transmission during a large, live, indoor gathering (SPRING): a non-inferiority, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021 Nov 26: S1473-3099(21)00673-3. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00673-3.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1473-3099%2821%2900673-3

Atualização da situação epidemiológica das infeções pelo vírus SARS-CoV-2 nos países da União Europeia e do Espaço Económico Europeu, efetuada pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC), com recomendações de medidas a implementar pelos diversos países no contexto do maior risco de transmissão decorrente da época festiva que se aproxima.

European Centre for Disease Prevention and Control. Assessment of the current SARS-CoV-2 epidemiological situation in the EU/EEA, projections for the end-of-year festive season and strategies for response, 17th update – 24 November 2021. ECDC: Stockholm; 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/RRA-SARS-CoV-2-17th-update-Nov-2021.pdf

Documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC), com o objetivo de auxiliar os países da União Europeia e do Espaço Económico Europeu na estratégia de identificação de contactos de casos confirmados de infeção pelo vírus SARS-CoV-2, incluindo nos profissionais de saúde, bem como no aconselhamento e seguimento posteriores.

European Centre for Disease Prevention and Control. Contact tracing in the European Union: public health management of persons, including healthcare workers, who have had contact with COVID-19 cases – fourth update, 28 October 2021. Stockholm: ECDC; 2021

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/TGU-20211019-1878.pdf

Revisão sistemática da evidência disponível acerca do impacto potencial da proteção ocular na transmissão do vírus SARS-CoV-2. Os dados sugerem que a sua utilização pode desempenhar um papel na prevenção da infeção em profissionais de saúde. Porém, a elevada heterogeneidade entre os estudos não permite conclusões definitivas, sendo necessários ensaios comparativos com adequada robustez.

Byambasuren O, Beller E, Clark J, Collignon P, Glasziou P. The effect of eye protection on SARS-CoV-2 transmission: a systematic review. Antimicrob Resist Infect Control. 2021 Nov 4; 10(1): 156. doi: 10.1186/s13756-021-01025-3.

https://aricjournal.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s13756-021-01025-3.pdf

Revisão da evidência atual acerca da eficácia de métodos de desinfeção contra o vírus SARS-CoV-2, com referência aos produtos ou métodos que se mostraram eficazes em superfícies ambientais, superfícies biológicas e na desinfeção de vírus aerossolizados. São também referidos métodos de descontaminação de equipamentos de proteção individual.

Martins CPV, Xavier CSF, Cobrado L. Disinfection methods against SARS-CoV-2: a systematic review. J Hosp Infect. 2021 Oct 18: S0195-6701(21)00362-5. doi: 10.1016/j.jhin.2021.07.014.

https://www.journalofhospitalinfection.com/article/S0195-6701(21)00362-5/fulltext

Estudo que avaliou o impacto da utilização de máscaras em contexto escolar na incidência de casos de COVID-19 na população pediátrica, nos EUA. Concluiu que o aumento das taxas de casos pediátricos, após o início do ano do ano escolar 2021-2022, foi superior em condados sem exigência de utilização de máscara nos estabelecimentos de ensino, comparativamente àqueles onde existia obrigatoriedade de uso.

Budzyn SE, Panaggio MJ, Parks SE, Papazian M, Magid J, Eng M, Barrios LC. Pediatric COVID-19 Cases in Counties With and Without School Mask Requirements - United States, July 1-September 4, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Oct 1; 70(39): 1377-1378. doi: 10.15585/mmwr.mm7039e3.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7039e3-H.pdf

Avaliação da efetividade do rastreio em massa com testes rápidos de antigénio como parte da estratégia preventiva de transmissão da COVID-19 durante a realização de um evento em recinto fechado. Os resultados obtidos proporcionam evidência preliminar de efetividade desta intervenção, em conjunto com a utilização obrigatória de uma máscara N95 (FFP2) e a ventilação ativa do recinto, sem necessidade de medidas de distanciamento físico.

Revollo B, Blanco I, Soler P, Toro J, Izquierdo-Useros N, Puig J, et al. Same-day SARS-CoV-2 antigen test screening in an indoor mass-gathering live music event: a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021 Oct; 21(10): 1365-1372. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00268-1.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1473-3099%2821%2900268-1

Documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC) que prevê, com base num modelo matemático, a carga expetável de COVID-19 até final de novembro na população em geral e em subgrupos mais vulneráveis, com base nos níveis e diferenças atuais de cobertura vacinal entre os vários países da União Europeia e do Espaço Económico Europeu, e na dominância da variante Delta. É salientada a importância da promoção da vacinação e são abordadas outras medidas de mitigação do risco de infeção.

European Centre for Disease Prevention and Control. Assessing SARS-CoV-2 circulation, variants of concern, non-pharmaceutical interventions and vaccine rollout in the EU/EEA, 16th update – 30 September 2021. ECDC: Stockholm; 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/covid-19-rapid-risk-assessment-16th-update-september-2021.pdf

Investigação da associação entre a qualidade da dieta, avaliada por um questionário de frequência alimentar, e o risco e gravidade da COVID-19, bem como da sua relação com a privação socioeconómica. Uma dieta de elevada qualidade, rica em frutos e vegetais, esteve associada a menor risco de COVID-19 e a menor severidade da doença. Foi encontrada uma associação sinérgica entre uma dieta pobre e maior privação socioeconómica e o risco de contrair COVID-19, superior à soma dos riscos associados a cada um dos fatores individuais.

Merino J, Joshi AD, Nguyen LH, Leeming ER, Mazidi M, Drew DA, et al. Diet quality and risk and severity of COVID-19: a prospective cohort study. Gut. 2021 Sep 6: gutjnl-2021-325353. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325353.

https://gut.bmj.com/content/gutjnl/early/2021/09/06/gutjnl-2021-325353.full.pdf

Revisão que aborda o recurso à triagem em massa da temperatura corporal como estratégia de prevenção da transmissão da infeção pelo vírus SARS-CoV-2. São apontadas as principais desvantagens e limitações desta estratégia, sendo igualmente aportadas algumas recomendações que poderiam aumentar o valor preditivo deste procedimento.

Lippi G, Nocini R, Mattiuzzi C, Henry BM. Is body temperature mass screening a reliable and safe option for preventing COVID-19 spread? Diagnosis (Berl). 2021 Sep 2. doi: 10.1515/dx-2021-0091.

https://www.degruyter.com/document/doi/10.1515/dx-2021-0091/html

Estudo de coortes, que investigou a relação entre o período de exposição e o desenvolvimento da doença entre contatos próximos de doentes com COVID-19, bem como se a gravidade do caso índice está associada à apresentação clínica nos contatos próximos que desenvolvem a doença. O potencial de transmissão foi maior no intervalo de 2 dias antes e 3 dias após o início dos sintomas no doente índice, e os contactos infetados de doentes assintomáticos apresentaram menor probabilidade de doença sintomática.

Ge Y, Martinez L, Sun S, Chen Z, Zhang F, Li F, et al. COVID-19 Transmission Dynamics Among Close Contacts of Index Patients With COVID-19: A Population-Based Cohort Study in Zhejiang Province, China. JAMA Intern Med. 2021 Aug 23: e214686. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.4686.

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2783099

Estudo que avalia, com base num modelo matemático, o impacto de diferentes cenários de cobertura vacinal e de níveis de adesão a medidas preventivas comportamentais contra o SARS-CoV-2, em parâmetros como casos e mortes evitadas, e tempo até obter imunidade de grupo. Foi constatado que a vacinação e as medidas comportamentais funcionam sinergicamente, reduzindo a carga de doença, e que estas devem continuar a ser implementadas.

León TM, Vargo J, Pan ES, Jain S, Shete PB. Nonpharmaceutical Interventions Remain Essential to Reducing Coronavirus Disease 2019 Burden Even in a Well- Vaccinated Society: A Modeling Study. Open Forum Infect Dis. 2021 Aug 9; 8(9): ofab415. doi: 10.1093/ofid/ofab415.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8419741/pdf/ofab415.pdf

Atualização de uma revisão sistemática e meta-análise que avaliou os fatores associados à transmissão domiciliária da infeção por SARS-Cov-2. Os resultados apontam para um aumento da transmissão domiciliária, o que pode dever-se a fatores como melhorias no diagnóstico, aumento do período de seguimento, variantes mais transmissíveis, entre outros.

Madewell ZJ, Yang Y, Longini IM Jr, Halloran ME, Dean NE. Factors Associated With Household Transmission of SARS-CoV-2: An Updated Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2; 4(8): e2122240. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.22240.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2783544

Estudo populacional de coortes com o objetivo de determinar eventuais diferenças, relacionadas com a idade, na probabilidade de transmissão pediátrica domiciliária do vírus SARS-CoV-2. Conclui-se que crianças mais novas podem ser mais propensas a transmitir a infeção por SARS-CoV-2 em contexto familiar, tendo sido observada maior probabilidade de transmissão nas crianças com idade entre 0-3 anos.

Paul LA, Daneman N, Schwartz KL, Science M, Brown KA, Whelan M, Chan E, Buchan SA. Association of Age and Pediatric Household Transmission of SARS-CoV-2 Infection. JAMA Pediatr. 2021 Aug 16: e212770. doi: 10.1001/jamapediatrics.2021.2770.

https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2783022

Estudo longitudinal destinado a avaliar o papel das creches e infantários na transmissão da infeção pelo vírus SARS-CoV-2, com base na identificação de excreção viral fecal num grupo de crianças entre 1-6 anos, e na seroprevalência de anticorpos nos pais e funcionários. Num período de cerca de 6 meses, foram detetados anticorpos em 11% dos adultos e excreção do vírus em 6,8% das crianças. Os resultados obtidos não proporcionam evidência de transmissão assintomática relevante nestas instituições.

Haag L, Blankenburg J, Unrath M, Grabietz J, Kahre E, Galow L, et al. Prevalence and Transmission of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2 in Childcare Facilities: A Longitudinal Study. J Pediatr. 2021 Jul 27: S0022-3476(21)00746-0. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.07.054.

https://www.jpeds.com/action/showPdf?pii=S0022-3476%2821%2900746-0

Ensaio clínico, que avaliou o efeito da administração subcutânea da combinação de anticorpos monoclonais casirivimab e imdevimab, designada por REGEN-COV, na prevenção da infeção por SARS-CoV-2 em indivíduos em risco elevado após exposição em contexto domiciliário. A associação mostrou-se eficaz na diminuição do risco de infeções, sintomáticas e assintomáticas, bem como na duração dos sintomas e da carga viral dos indivíduos infetados.

O'Brien MP, Forleo-Neto E, Musser BJ, Isa F, Chan KC, Sarkar N, et al; Covid-19 Phase 3 Prevention Trial Team. Subcutaneous REGEN-COV Antibody Combination to Prevent Covid-19. N Engl J Med. 2021 Aug 4. doi: 10.1056/NEJMoa2109682.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2109682?articleTools=true

Estudo caso-controle que examinou as infeções por COVID-19 em indivíduos com infeção prévia por SARS-CoV-2. Os indivíduos não vacinados tiveram um risco maior de reinfeção com COVID-19, sugerindo que uma vacinação completa proporciona proteção adicional contra a reinfeção.

Cavanaugh AM, Spicer KB, Thoroughman D, Glick C, Winter K. Reduced Risk of Reinfection with SARS-CoV-2 After COVID-19 Vaccination — Kentucky, May–June 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 6 August 2021.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7032e1.htm?s_cid=mm7032e1_w

O envio de equipes médicas nacionais para Wuhan desempenhou um papel fundamental na proteção contra COVID-19. O estudo teve como objetivo a avaliação quantitativa do efeito desta medida na redução de infeções e de óbitos.

Fan X, Gu Y, Guan B. The effect of dispatch of national medical teams to Wuhan on its control and prevention of COVID-19. Public Health. 2021 Apr 27; 198: 1-5. doi: 10.1016/j.puhe.2021.04.011.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8078900/pdf/main.pdf

Orientações elaboradas pelos Centers for Disease Control and Prevention dos EUA relativamente à implementação de estratégias preventivas contra a COVID-19 de acordo com diferentes níveis de transmissão comunitária, cobertura vacinal, capacidade de deteção precoce dos casos e de resposta dos sistemas de saúde.

Christie A, Brooks JT, Hicks LA, Sauber-Schatz EK, Yoder JS, Honein MA; CDC COVID-19 Response Team. Guidance for Implementing COVID-19 Prevention Strategies in the Context of Varying Community Transmission Levels and Vaccination Coverage. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Jul 27; 70(30): 1044-1047. doi: 10.15585/mmwr.mm7030e2.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7030e2-H.pdf

Revisão sistemática que pretende efetuar uma estimativa da prevalência do vírus SARS-CoV-2 em superfícies inanimadas, identificando níveis de risco de acordo com as suas caraterísticas. O risco de contaminação de uma superfície depende principalmente da duração da exposição à fonte do vírus, podendo ser considerado baixo quando esta é limitada, e elevado em zonas com exposição prolongada a indivíduos infetados.

Belluco S, Mancin M, Marzoli F, Bortolami A, Mazzetto E, Pezzuto A, Favretti M, Terregino C, Bonfante F, Piro R. Prevalence of SARS-CoV-2 RNA on inanimate surfaces: a systematic review and meta-analysis. Eur J Epidemiol. 2021 Jul 27. doi: 10.1007/s10654-021-00784-y.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s10654-021-00784-y.pdf

Revisão que identificou os fatores de risco mais significativos a nível demográfico, ambiental, socioeconómico e governamental para a disseminação da COVID-19. A análise de dados provenientes de 29 países levou à conclusão de que o risco é superior em países com maior poluição atmosférica e maior prevalência de população com excesso de peso.

Mashrur FR, Roy AD, Chhoan AP, Sarker S, Saha A, Hasan SMN, Saha S. Impact of demographic, environmental, socioeconomic, and government intervention on the spreading of COVID-19. Clin Epidemiol Glob Health. 2021 Oct-Dec; 12: 100811. doi: 10.1016/j.cegh.2021.100811.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8236127/pdf/main.pdf

Segunda atualização de um documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC), que revê o papel das crianças na transmissão do vírus SARS-CoV-2 e apresenta um modelo que avalia a efetividade do encerramento das escolas no controlo da transmissão.

European Centre for Disease Prevention and Control. COVID-19 in children and the role of school settings in transmission - second update. 8 July 2021. Stockholm: ECDC; 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/COVID-19-in-children-and-the-role-of-school-settings-in-transmission-second-update.pdf

Revisão que salienta o papel do exercício físico na diminuição da suscetibilidade a infeções, nomeadamente virais. Recomenda a inclusão da prática regular de exercício físico de intensidade moderada numa estratégia integrada de prevenção e mitigação da infeção pelo vírus SARS-CoV-2.

Hutchinson NT, Steelman A, Woods JA. Behavioral strategies to prevent and mitigate COVID-19 infection. Sports Med Health Sci. 2020 Sep 10. doi: 10.1016/j.smhs.2020.09.001.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7481129/pdf/main.pdf

Modelo de simulação que relaciona diferentes níveis de cobertura e eficácia vacinal, em conjunto com a continuidade, ou não, da adoção de intervenções comportamentais, como o distanciamento social e o uso de máscara, com o risco de infeções, hospitalizações e mortalidade por SARS-CoV-2. Conclui que uma elevada cobertura vacinal tem de ser acompanhada pela adesão continuada às medidas comportamentais.

Patel MD, Rosenstrom E, Ivy JS, Mayorga ME, Keskinocak P, Boyce RM, et al. Association of Simulated COVID-19 Vaccination and Nonpharmaceutical Interventions With Infections, Hospitalizations, and Mortality. JAMA Netw Open. 2021 Jun 1; 4(6): e2110782. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.10782.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2780539

Estudo de simulação que conclui que a realização do teste de rotina para o SARS-CoV-2 em assintomáticos, antes de uma viagem aérea, pode ser uma estratégia eficaz para reduzir o risco de infeção durante a viagem. Contudo, uma quarentena abreviada pós-viagem poderá reduzir a importação de infeções. Os testes são uma ferramenta que deve ser usada juntamente com o distanciamento físico, uso de máscaras faciais e outras medidas de controlo da infeção durante a viagem.

Kiang MV, Chin ET, Huynh BQ, Chapman LAC, Rodríguez-Barraquer I, Greenhouse B, Rutherford GW, et al. Routine asymptomatic testing strategies for airline travel during the COVID-19 pandemic: a simulation study. Lancet Infect Dis. 2021 Mar 22; 21(7): 929–38. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00134-1.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1473-3099%2821%2900134-1

Relatório que proporciona informações sobre possíveis padrões na transmissão de COVID-19 nos Estados Unidos em diferentes cenários. Indica que, com alta cobertura vacinal e adesão moderada às medidas preventivas de saúde pública, as hospitalizações e mortes provavelmente permanecerão baixas. Uma menor adesão a medidas preventivas pode levar a aumentos substanciais em infeções por COVID-19, mesmo com a melhor cobertura vacinal.

Borchering RK, Viboud C, Howerton E, Smith CP, Truelove S, Runge MC, et al. Modeling of Future COVID-19 Cases, Hospitalizations, and Deaths, by Vaccination Rates and Nonpharmaceutical Intervention Scenarios — United States, April–September 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70: 719–724. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7019e3

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7019e3-H.pdf

Revisão dos diferentes tipos de medidas de proteção facial, incluindo máscaras. Inclui informação sobre as questões como a desinfeção e reutilização de máscaras, as alternativas às máscaras e o impacto do uso prolongado de proteção facial na saúde da pele. A proteção facial parece ter mitigado a pandemia.

Li DTS, Samaranayake LP, Leung YY, Neelakantan P. Facial protection in the era of COVID-19: A narrative review. Oral Dis. 2021 Apr; 27 Suppl 3: 665-673. doi: 10.1111/odi.13460.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/odi.13460

Revisão sistemática que compilou a evidência acerca do papel de superfícies contaminadas na transmissão do vírus SARS-CoV-2. Apesar de a maioria dos estudos reportarem a presença do vírus em superfícies inanimadas, não existe evidência que demonstre a sua viabilidade, o que sugere um baixo risco de transmissão.

Onakpoya IJ, Heneghan CJ, Spencer EA, Brassey J, Plüddemann A, Evans DH, Conly JM, Jefferson T. SARS-CoV-2 and the role of fomite transmission: a systematic review. F1000Res. 2021 Mar 24; 10: 233. doi: 10.12688/f1000research.51590.2.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8176266/pdf/f1000research-10-57469.pdf

Estudo de coortes, que avaliou o efeito da toma de hidroxicloroquina para indicações não relacionadas com a COVID-19 no risco de contrair esta infeção. O uso de hidroxicloroquina não mostrou benefício na prevenção de infeções pelo vírus SARS-CoV-2.

Kamstrup P, Sivapalan P, Eklöf J, Hoyer N, Ulrik CS, Pedersen L, et al. Hydroxychloroquine as a primary prophylactic agent against sars-cov-2 infection: a cohort study. Int J Infect Dis. 2021 Jun 1: S1201-9712(21)00478-1. doi: 10.1016/j.ijid.2021.05.076.

https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(21)00478-1/pdf

Ensaio clínico de fase 3, aleatorizado e com dupla ocultação, que avaliou o efeito do bamlanivimab na incidência de COVID-19 entre utentes e funcionários de instituições residenciais assistidas com, pelo menos, um caso confirmado de infeção por SARS-CoV-2. A administração de uma dose de bamlanivimab reduziu de forma estatisticamente significativa o risco de contrair COVID-19 comparativamente ao placebo (8,5% vs. 15,2%).

Cohen MS, Nirula A, Mulligan MJ, Novak RM, Marovich M, Yen C, et al; BLAZE-2 Investigators. Effect of Bamlanivimab vs Placebo on Incidence of COVID-19 Among Residents and Staff of Skilled Nursing and Assisted Living Facilities: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jun 3. doi: 10.1001/jama.2021.8828.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2780870

Revisão sobre os modos de transmissão do SARS-CoV-2 e dos fatores ambientais que afetam o risco de transmissão. É ainda revista a evidência atual acerca das medidas preventivas comportamentais destinadas a conter a disseminação do vírus.

Zhou L, Ayeh SK, Chidambaram V, Karakousis PC. Modes of transmission of SARS-CoV-2 and evidence for preventive behavioral interventions. BMC Infect Dis. 2021 May 28; 21(1): 496. doi: 10.1186/s12879-021-06222-4.

https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12879-021-06222-4.pdf

Revisão sistemática que avaliou as intervenções de saúde pública implementadas para controlar a propagação da COVID-19. As medidas de saúde pública e as intervenções não farmacológicas foram eficazes e são vitais para reduzir a infeção e a taxa de mortalidade. Dependendo do país e da fase da epidemia, devem ser aplicadas em conjunto múltiplas intervenções para controlar surtos.

Ayouni I, Maatoug J, Dhouib W, Zammit N, Fredj SB, Ghammam R, Ghannem H. Effective public health measures to mitigate the spread of COVID-19: a systematic review. BMC Public Health. 2021 May 29; 21(1): 1015. doi: 10.1186/s12889-021-11111-1.

https://bmcpublichealth.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12889-021-11111-1.pdf

Revisão da evidência atual acerca da contaminação de superfícies inertes pelo vírus SARS-CoV-2. São abordadas a sua persistência, estabilidade e o seu potencial infecioso em diferentes materiais, bem como quais os desinfetantes eficazes e outras medidas de mitigação que podem ser instituídas.

Marquès M, Domingo JL. Contamination of inert surfaces by SARS-CoV-2: Persistence, stability and infectivity. A review. Environ Res. 2021 Feb; 193: 110559. doi: 10.1016/j.envres.2020.110559.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7706414/pdf/main.pdf

Avaliação da eficácia de um programa de controlo e prevenção da infeção por SARS-CoV-2 implementado num hospital académico em Espanha, com descrição das medidas instituídas e do impacto do uso contínuo de máscara cirúrgica pelos profissionais de saúde.

Gras-Valentí P, Mora-Muriel JG, Chico-Sánchez P, Algado-Sellés N, Soler-Molina VM, Hernández-Maldonado M, et al. Effectivity of a Program for the Control and Prevention of COVID-19 Healthcare-Associated Infections in a Spanish Academic Hospital. J Patient Saf. 2021 Apr 7. doi: 10.1097/PTS.0000000000000852.

https://journals.lww.com/journalpatientsafety/Abstract/9000/Effectivity_of_a_Program_for_the_Control_and.99033.aspx

Revisão, por uma comissão de peritos, da evidência acerca do efeito de intervenções de saúde pública, nomeadamente medidas institucionais e comportamentais, no controlo da transmissão e infeção pelo vírus SARS-CoV-2.

Lee JK, Bullen C, Ben Amor Y, Bush SR, Colombo F, Gaviria A, et al; (The Lancet COVID-19 Commission Task Force for Public Health Measures to Suppress the Pandemic). Institutional and behaviour-change interventions to support COVID-19 public health measures: a review by the Lancet Commission Task Force on public health measures to suppress the pandemic. Int Health. 2021 May 11: ihab022. doi: 10.1093/inthealth/ihab022.

https://academic.oup.com/inthealth/advance-article/doi/10.1093/inthealth/ihab022/6273788

Tratamento e prevenção das lesões cutâneas ocupacionais associadas à utilização de equipamentos de proteção individual, antisséticos e desinfetantes pelos profissionais de saúde.

Darlenski R, Kazandjieva J, Tsankov N. Prevention and occupational hazards for the skin during COVID-19 pandemic. Clin Dermatol. 2021 Jan-Feb; 39(1): 92-97. doi: 10.1016/j.clindermatol.2020.12.017.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0738081X20302522?via%3Dihub

Documento de orientação, elaborado por diversas organizações britânicas, acerca das vias de transmissão do vírus SARS-CoV-2, proporcionando recomendações para prevenção do contágio.

Bak A, Mugglestone MA, Ratnaraja NV, Wilson JA, Rivett L, Stoneham SM, et al. SARS-CoV-2 routes of transmission and recommendations for preventing acquisition: joint British Infection Association (BIA), Healthcare Infection Society (HIS), Infection Prevention Society (IPS) and Royal College of Pathologists (RCPath) guidance. J Hosp Infect. 2021 Apr 30: S0195-6701(21)00180-8. doi: 10.1016/j.jhin.2021.04.027.

https://www.journalofhospitalinfection.com/article/S0195-6701(21)00180-8/fulltext

Avaliação da eficácia da utilização de máscaras na mitigação da pandemia nos EUA, com base na análise estadual da tendência de novos casos, casos confirmados cumulativos e número de casos por 100 000 habitantes, entre 1 de abril e 31 de dezembro de 2020. A adoção do uso obrigatório de máscara esteve associada a uma acentuada tendência de redução no número de casos confirmados, no intervalo de 21-28 dias após implementação.

Ayodeji OJ, Ramkumar S. Effectiveness of Face Coverings in Mitigating the COVID-19 Pandemic in the United States. Int J Environ Res Public Health. 2021 Apr 1; 18(7): 3666. doi: 10.3390/ijerph18073666.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8036758/pdf/ijerph-18-03666.pdf

Estudo que investigou diferenças no risco de contrair infeção por SARS-CoV-2 entre indivíduos utilizadores ou não de suplementos dietéticos, com base em dados recolhidos através de uma app. Na população feminina, foi observado um menor risco de teste positivo entre as utilizadoras de probióticos, ácidos gordos ómega-3, suplementos multivitamínicos ou de vitamina D.

Louca P, Murray B, Klaser K, Graham MS, Mazidi M, Leeming ER, et al. Modest effects of dietary supplements during the COVID-19 pandemic: insights from 445 850 users of the COVID-19 Symptom Study app. BMJ Nutrition, Prevention & Health 2021; bmjnph-2021-000250. doi: 10.1136/bmjnph-2021-000250

https://nutrition.bmj.com/content/bmjnph/early/2021/04/20/bmjnph-2021-000250.full.pdf

Estudo que avaliou a eficiência de filtração de máscaras médicas ou sociais, usadas sozinhas ou em combinação. Concluiu que o uso de uma máscara médica por baixo de uma máscara de tecido é o método de filtração mais eficiente.

Sickbert-Bennett EE, Samet JM, Prince SE, Chen H, Zeman KL, Tong H, Bennett WD. Fitted Filtration Efficiency of Double Masking During the COVID-19 Pandemic. JAMA Intern Med. 2021 Apr 16. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.2033.

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2778913

Revisão sistemática dinâmica e meta-análise acerca da profilaxia farmacológica da infeção pelo vírus SARS-CoV-2. Foram incluídos estudos aleatorizados que investigaram a hidroxicloroquina e a ivermectina, combinada ou não com iota-carragenano. A hidroxicloroquina não mostrou reduzir a taxa de infeção, hospitalização ou mortalidade. A evidência relativa à ivermectina permanece muito incerta quanto à redução do risco de infeção e de mortalidade, devido ao risco de viés e imprecisão.

Bartoszko JJ, Siemieniuk RAC, Kum E, Qasim A, Zeraatkar D, Ge L, et al. Prophylaxis against covid-19: living systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2021 Apr 26; 373: n949. doi: 10.1136/bmj.n949.

https://www.bmj.com/content/bmj/373/bmj.n949.full.pdf

Revisão comparativa de diferentes estratégias de testagem no controlo da infeção pelo vírus SARS-CoV-2. A testagem em massa e rastreio de contactos parece ser a estratégia mais eficaz.

Mbwogge M. Mass Testing With Contact Tracing Compared to Test and Trace for the Effective Suppression of COVID-19 in the United Kingdom: Systematic Review. JMIRx Med. 2021 Apr 12; 2(2): e27254. doi: 10.2196/27254.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8045129/pdf/xmed_v2i2e27254.pdf

Orientações do European Centre for Disease Prevention and Control acerca do risco que indivíduos com vacinação completa contra a COVID-19 apresentam de contrair e transmitir a doença. Inclui recomendações acerca das circunstâncias nas quais as medidas preventivas podem ser aligeiradas.

European Centre for Disease Prevention and Control. Interim guidance on the benefits of full vaccination against COVID-19 for transmission risks and implications for non-pharmaceutical interventions – 21 April 2021. ECDC: Stockholm; 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Interim-guidance-benefits-of-full-vaccination-against-COVID-19-for-transmission-and-implications-for-non-pharmaceutical-interventions.pdf

Revisão da literatura acerca da duração do potencial infecioso do vírus SARS-CoV-2 avaliado por PCR em tempo real, comparativamente a métodos de isolamento viral. Os resultados sugerem que a deteção de ácido nucleico viral se mantém por um período superior ao da transmissibilidade do vírus.

Park M, Pawliuk C, Nguyen T, Griffitt A, Dix-Cooper L, Fourik N, Dawes M. Determining the communicable period of SARS-CoV-2: A rapid review of the literature, March to September 2020. Euro Surveill. 2021 Apr;26(14):2001506. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.14.2001506.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8034061/pdf/eurosurv-26-14-3.pdf

Análise da influência do uso de colquicina para tratamento de doenças reumatológicas nos internamentos por COVID-19. A colquicina não mostrou possuir efeito protetor, mas também não mostrou estar associada a risco de maior gravidade da COVID-19 em indivíduos com doenças reumatológicas.

Madrid-García A, Pérez I, Colomer JI, León-Mateos L, Jover JA, Fernández-Gutiérrez B, Abásolo-Alcazar L, Rodríguez-Rodríguez L. Influence of colchicine prescription in COVID-19-related hospital admissions: a survival analysis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021 Mar 26;13:1759720X211002684. doi: 10.1177/1759720X211002684.

https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1759720X211002684

Ensaio aleatorizado, controlado e com dupla ocultação, que investigou a eficácia da hidroxicloroquina como profilaxia pós exposição em contactos próximos de indivíduos diagnosticados com COVID-19. A administração de hidroxicloroquina (400 mg/d durante 3 dias seguido por 200 mg/d durante 11 dias) não mostrou reduzir a incidência de infeção por SARS-CoV-2, aos 14 dias, comparativamente ao placebo.

Barnabas RV, Brown ER, Bershteyn A, Stankiewicz Karita HC, Johnston C, Thorpe LE, et al. Hydroxychloroquine as Postexposure Prophylaxis to Prevent Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection : A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2021 Mar;174(3):344-352. doi: 10.7326/M20-6519. Epub 2020 Dec 8. Erratum in: Ann Intern Med. 2021 Mar;174(3):435.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7732017/pdf/aim-olf-M206519.pdf

Revisão sistemática de estudos in vitro acerca dos métodos de limpeza, desinfeção e descontaminação para inativação do vírus SARS-CoV-2. São referidos métodos físicos e químicos eficazes, mas o facto de os estudos não terem decorrido em contexto real não proporciona evidência suficiente para recomendações concretas.

Kwok CS, Dashti M, Tafuro J, Nasiri M, Muntean EA, Wong N, Kemp T, Hills G, Mallen CD. Methods to disinfect and decontaminate SARS-CoV-2: a systematic review of in vitro studies. Ther Adv Infect Dis. 2021 Mar 16;8:2049936121998548. doi: 10.1177/2049936121998548.

https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/2049936121998548

Revisão da evidência acerca do efeito da utilização de máscaras no risco de transmissão do vírus SARS-CoV-2. Conclui que o uso de máscaras é uma intervenção fundamental para a sua contenção.

Hemmer CJ, Hufert F, Siewert S, Reisinger E. Protection From COVID-19. Dtsch Arztebl Int. 2021 Feb 5; 118(5): 59-65. doi: 10.3238/arztebl.m2021.0119.

https://cdn.aerzteblatt.de/pdf/di/118/5/m59.pdf?ts=31%2E03%2E2021+08%3A29%3A25

Documento elaborado pelo Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças (ECDC) acerca do risco de transmissão do vírus SARS-CoV-2 por indivíduos com infeção ou vacinação prévias, com base na revisão da literatura publicada sobre a duração e características da imunidade após infeção natural, ou vacinação com as vacinas disponíveis na Europa.

European Centre for Disease Prevention and Control. Risk of SARS-CoV-2 transmission from newly-infected individuals with documented previous infection or vaccination. 29 March 2021. ECDC: Stockholm, 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Risk-of-transmission-and-reinfection-of-SARS-CoV-2-following-vaccination.pdf

Estudo efetuado na população de Wuhan, destinado a avaliar a seroprevalência e durabilidade da resposta humoral de anticorpos anti-SARS-CoV-2 após o primeiro surto de infeção. Concluiu que a seroprevalência foi de 6,9% e que cerca de 40% dos indivíduos com anticorpos desenvolveram anticorpos neutralizantes, o que sugere que a maioria dos indivíduos permanece suscetível à infeção.

He Z, Ren L, Yang J, Guo L, Feng L, Ma C, et al. Seroprevalence and humoral immune durability of anti-SARS-CoV-2 antibodies in Wuhan, China: a longitudinal, population-level, cross-sectional study. Lancet. 2021 Mar 20;397(10279):1075-1084. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00238-5.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900238-5

Revisão sistemática que sintetiza a evidência acerca da prevalência, níveis e durabilidade dos anticorpos produzidos em resposta à infeção pelo vírus SARS-CoV-2, em adultos, bem como da sua correlação com a existência de imunidade protetora.

Mackey K, Arkhipova-Jenkins I, Armstrong C, Gean E, Anderson J, Paynter R, Helfand M. Antibody Response Following SARS-CoV-2 Infection and Implications for Immunity: A Rapid Living Review. (Prepared by the Portland VA Research Foundation under Contract No. 290-2017-00003-C). AHRQ Publication No. 21-EHC016. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality. March 2021.

https://effectivehealthcare.ahrq.gov/sites/default/files/pdf/rapid-review-immunity-after-covid.pdf

Definição do padrão de desempenho e previsão dos resultados clínicos, epidemiológicos e económicos da introdução de um programa nacional de uso domiciliário de testes de antigénio para o vírus SARS-CoV-2. Um programa de testagem domiciliária pode contribuir para reduzir o número total de infeções a um custo aceitável.

Paltiel AD, Zheng A, Sax PE. Clinical and Economic Effects of Widespread Rapid Testing to Decrease SARS-CoV-2 Transmission. Ann Intern Med. 2021 Mar 9. doi: 10.7326/M21-0510.

https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M21-0510

Estudo retrospetivo de coortes, que avaliou o impacto da vacinação contra a gripe na suscetibilidade à infeção pelo vírus SARS-CoV-2 e na sua gravidade. Num total de 27 201 indivíduos, a probabilidade de testar positivo para a COVID-19 foi inferior em indivíduos vacinados contra a gripe comparativamente aos não vacinados. Indivíduos vacinados e com teste positivo mostraram menor risco de hospitalização, ventilação mecânica e menor duração de internamento.

Conlon A, Ashur C, Washer L, Eagle KA, Hofmann Bowman MA. Impact of the influenza vaccine on COVID-19 infection rates and severity. Am J Infect Control. 2021 Feb 22: S0196-6553(21)00089-4. doi: 10.1016/j.ajic.2021.02.012.

https://www.ajicjournal.org/action/showPdf?pii=S0196-6553%2821%2900089-4

Estudo que investigou a incidência e transmissão secundária do SARS-CoV-2 em meio escolar, encontrando um número muito reduzido de casos de contágio. Descreve ainda a implementação de um programa educativo sobre a mitigação do risco de transmissão do SARS-CoV-2, destinado aos responsáveis dos estabelecimentos escolares, seus funcionários e encarregados de educação das escolas estudadas.

Zimmerman KO, Akinboyo IC, Brookhart MA, Boutzoukas AE, McGann K, Smith MJ, et al; ABC Science Collaborative. Incidence and Secondary Transmission of SARS-CoV-2 Infections in Schools. Pediatrics. 2021 Jan 8:e2020048090. Doi: 10.1542/peds.2020-048090.

https://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/early/2021/01/06/peds.2020-048090.full.pdf

Estudo retrospetivo de coortes, que investigou a seroprevalência de anticorpos e os fatores de risco para transmissão entre os contactos de alto risco de casos confirmados de COVID-19. Avaliou ainda a incidência de casos entre os contactos - taxa de ataque secundário – em diferentes contextos - domiciliário, laboral ou social.

Ng OT, Marimuthu K, Koh V, Pang J, Linn KZ, Sun J, De Wang L, Chia WN, Tiu C, Chan M, Ling LM, Vasoo S, Abdad MY, Chia PY, Lee TH, Lin RJ, Sadarangani SP, Chen MI, Said Z, Kurupatham L, Pung R, Wang LF, Cook AR, Leo YS, Lee VJ. SARS-CoV-2 seroprevalence and transmission risk factors among high-risk close contacts: a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2021 Mar; 21(3): 333-343. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30833-1.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1473-3099%2820%2930833-1

Norma clínica dinâmica, desenvolvida pela Organização Mundial da Saúde, acerca da prevenção farmacológica da COVID-19. Inclui atualmente informação da hidroxicloroquina, para a qual o painel de peritos concluiu existir forte evidência contra a sua utilização em indivíduos sem COVID-19.

Drugs to prevent COVID-19: A WHO living guideline. World Health Organization. 2 March 2021.

https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/339877/WHO-2019-nCoV-prophylaxes-2021.1-eng.pdf

Atualização de norma de orientação, elaborada pela Organização Mundial da Saúde, com o propósito de auxiliar as autoridades de saúde pública no desenvolvimento e implementação de programas de identificação de contactos, particularmente na presença de elevados níveis de transmissão.

Contact tracing in the context of COVID-19. Interim guidance. World Health Organization. 1 February 2021.

https://www.who.int/publications/i/item/contact-tracing-in-the-context-of-covid-19

Análise prospetiva, que efetuou uma estimativa da taxa de infeção pelo vírus SARS-CoV-2 e dos surtos em estabelecimentos educativos, em Inglaterra, durante um período letivo. Encontrou um reduzido número de eventos, existindo maior incidência de infeção entre os funcionários do que entre os alunos e uma forte associação entre a incidência regional de casos e o risco de surtos.

Ismail SA, Saliba V, Lopez Bernal J, Ramsay ME, Ladhani SN. SARS-CoV-2 infection and transmission in educational settings: a prospective, cross-sectional analysis of infection clusters and outbreaks in England. Lancet Infect Dis. 2021 Mar;21(3): 344-353. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30882-3.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1473-3099%2820%2930882-3

Investigação, em voluntários, do efeito de máscaras sociais ou cirúrgicas sobre a ventilação e oxigenação em repouso, ou durante a prática de exercício. Concluiu que o risco de afetação patológica das trocas gasosas é praticamente nulo na população adulta em geral.

Shein SL, Whitticar S, Mascho KK, Pace E, Speicher R, Deakins K. The effects of wearing facemasks on oxygenation and ventilation at rest and during physical activity. PLoS One. 2021 Feb 24; 16(2): e0247414. doi: 10.1371/journal.pone.0247414.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7904135/pdf/pone.0247414.pdf

Comparação do risco de infeção por SARS-CoV-2 entre indivíduos com título positivo ou negativo de anticorpos, por análise de dados provenientes de laboratórios de análises clínicas. Os resultados sugerem que a seropositividade está associada a proteção contra a infeção, mas por período desconhecido.

Harvey RA, Rassen JA, Kabelac CA, Turenne W, Leonard S, Klesh R, Meyer WA 3rd, Kaufman HW, Anderson S, Cohen O, Petkov VI, Cronin KA, Van Dyke AL, Lowy DR, Sharpless NE, Penberthy LT. Association of SARS-CoV-2 Seropositive Antibody Test With Risk of Future Infection. JAMA Intern Med. 2021 Feb 24. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.0366.

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2776810

Importância do tamanho e ajuste correto das máscaras na melhoria do seu desempenho e redução da transmissão e exposição ao vírus SARS-CoV-2.

Brooks JT, Beezhold DH, Noti JD, et al. Maximizing Fit for Cloth and Medical Procedure Masks to Improve Performance and Reduce SARS-CoV-2 Transmission and Exposure, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70: 254–257. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7007e1external icon.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7007e1-H.pdf

Revisão sobre os modos de transmissão do vírus SARS-CoV-2 e do papel dos diferentes tipos de máscaras da redução da transmissão e prevenção da doença.

Wang Y, Deng Z, Shi D. How effective is a mask in preventing COVID-19 infection? Med Devices Sens. 2021 Jan 5:e10163. doi: 10.1002/mds3.10163. Epub ahead of print.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/mds3.10163

Evidência acerca da contaminação ambiental e transmissão do vírus SARS-CoV-2 a partir de superfícies em contexto de instituições de cuidados de saúde.

Choi H, Chatterjee P, Coppin JD, Martel JA, Hwang M, Jinadatha C, Sharma VK. Current understanding of the surface contamination and contact transmission of SARS-CoV-2 in healthcare settings. Environ Chem Lett. 2021 Feb 11:1-10. doi: 10.1007/s10311-021-01186-y.

https://link.springer.com/article/10.1007/s10311-021-01186-y

O uso de máscara na comunidade é uma intervenção não farmacológica eficaz para reduzir a propagação do SARS-CoV-2. Os estudos epidemiológicos ajudam a quantificar o benefício do uso de máscara na disseminação da infeção.

Brooks JT, Butler JC. Effectiveness of Mask Wearing to Control Community Spread of SARS-CoV-2. JAMA. 2021 Feb 10. doi: 10.1001/jama.2021.1505. Epub ahead of print.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2776536?guestAccessKey=484ad65a-5426-4c8b-b3e5-8be4889ba732&utm_source=For_The_Media&utm_medium=referral&utm_campaign=ftm_links&utm_content=tfl&utm_term=021021

Atualiza a opinião do ECDC sobre a adequação do uso de máscaras faciais na comunidade, publicada em 9 abril de 2020.

Using face masks in the community: first update - Effectiveness in reducing transmission of COVID-19. Technical Report, 15 Feb 2021.

https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/using-face-masks-community-reducing-covid-19-transmission

O recente surgimento de novas variantes do vírus SARS-CoV-2 com maior transmissibilidade acarreta maior risco de surtos e receios de eficácia diminuída das vacinas existentes. O seu controlo requer a implementação de programas de vigilância genómica e o reforço de medidas de Saúde Pública que permitam limitar a sua propagação.

Grubaugh ND, Hodcroft EB, Fauver JR, Phelan AL, Cevik M. Public health actions to control new SARS-CoV-2 variants. Cell. 2021 Jan 29:S0092-8674(21)00087-8. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.044. Epub ahead of print. PMID: 33581746.

https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S0092-8674%2821%2900087-8

Estudo observacional de grande dimensão, em coortes de indivíduos com doenças reumatológicas, com o objetivo de avaliar o efeito profilático da hidroxicloroquina na mortalidade por COVID-19. O estudo concluiu que indivíduos com uso regular de hidroxicloroquina nos seis meses prévios à data índice do estudo apresentaram um risco de mortalidade semelhante ao de indivíduos não tratados com hidroxicloroquina

Rentsch CT, DeVito NJ, MacKenna B, Morton CE, Bhaskaran K, Brown JP, Schultze A, Hulme WJ, Croker R, Walker AJ, Williamson EJ, Bates C, Bacon S, Mehrkar A, Curtis HJ, Evans D, Wing K, Inglesby P, Mathur R, Drysdale H, Wong AYS, McDonald HI, Cockburn J, Forbes H, Parry J, Hester F, Harper S, Smeeth L, Douglas IJ, Dixon WG, Evans SJW, Tomlinson L, Goldacre B. Effect of pre-exposure use of hydroxychloroquine on COVID-19 mortality: a population-based cohort study in patients with rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematosus using the OpenSAFELY platform. Lancet Rheumatol. 2021 Jan;3(1):e19-e27. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30378-7.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7745258/?report=printable

Evidência acerca da utilização comunitária generalizada de máscaras como meio de controlo da transmissão

Howard J, Huang A, Li Z, Tufekci Z, Zdimal V, van der Westhuizen HM, von Delft A, Price A, Fridman L, Tang LH, Tang V, Watson GL, Bax CE, Shaikh R, Questier F, Hernandez D, Chu LF, Ramirez CM, Rimoin AW. An evidence review of face masks against COVID-19. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Jan 26;118(4):e2014564118. doi: 10.1073/pnas.2014564118. PMID: 33431650.

https://www.pnas.org/content/pnas/118/4/e2014564118.full.pdf